358例发热待查患者的临床特征分析.pdf

新疆医学第 53 卷论著358 例发热待查患者的临床特征分析韩丹1，邓家玉2，孙丽华1，沙尼亚 尼亚孜1，邓泽润1，姚磊1，潘金良1（1新疆医科大学第一附属医院感染病 肝病中心，乌鲁木齐 830054；2新疆乌鲁木齐县水西沟卫生院，乌鲁木齐 830037）摘要：目的分析 358 例发热待查（FUO）患者临床特征，为发热待查的临床诊治提供参考。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院自 2019 年 1 月 1 日-2020 年 1 月 1 日收治的 358 例发热待查患者，将病因分为感染性疾病（259例）、非感染性发热（76 例）及诊断不明（23 例）3 类，分析其临床特点。结果非感染性疾病组的住院天数（16.21 11.74）较感染性疾病组（9.82 6.51）更长，差异有统计学意义（P 0.05）。感染性疾病中以细菌性感染 212 例（81.9%）最常见，非典型病原体感染中布氏杆菌病 9 例（2.51%）、结核菌感染例 41 例（11.45%）。非感染性疾病中以未分型结缔组织病 39 例（51.3%）更为常见。结论FUO 患者在诊疗过程中要根据流行病史、临床表现、体征及实验室指标等进行综合分析，以尽早明确诊断。关键词：发热，不明原因；感染；非感染中图分类号：R597文献标识码：A文章编号：10015183（2023）0443804Analysis of clinical characteristics of 358 patients with fever of unknown originHANDan1，DENGJiayu2，SUNLihua1，ShaniyaNiyazi1，DENGZerun1，YAOLei1，PANJinliang1，LUXiaobo1（1Center of Infectious and Hepatitis Disease,The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi,830054,China;2Health Center of The Shuixigou of XinjiangUrumqi,Urumqi,830037,China）Abstract：ObjectiveThe clinical characteristics of 358 patients with fever to be investigated（FUO）were analyzed to providereference for the clinical diagnosis and treatment of fever to be investigated.MethodsA retrospective analysis of 358 patients with feverwho were admitted to the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 1,2019 to January 1,2020.They weredivided into 3 categories:infectious diseases（259 cases）,non-infectious fever（76 cases）and undiagnosed（23 cases）,and their clinicalcharacteristics were analyzed.ResultsThe number of days in hospital of the non-infectious disease group was（16.21 111.74）longerthan that in the infectious disease group（9.82 16.51）,and the difference was statistically significant（P 0.05）.Among infectiousdiseases,212 cases（81.9%）of bacterial infection were the most common.9 cases of brucellosis（2.51%）and 41 cases of tuberculosisinfection（11.45%）were found in atypical pathogens.Non-infectious diseases were more common in 39 cases（51.3%）of unclassifiedconnective tissue diseases.ConclusionFUO patients should be comprehensively analyzed according to epidemic history,clinicalmanifestations,signs and laboratory indicators in the process of diagnosis and treatment,so as to make a clear diagnosis as soon as possible.Key words：Fever；Unknown cause；Infection；Non-infection第 53 卷第 4 期2023 年 4 月新疆医学XINJIANG MEDICAL JOURNALVol.53No.4April.2023作者简介：韩丹，女，硕士，住院医师，研究方向：感染性疾病。发热待查（FUO，fever of unknown origin）是感染科临床诊治的难题之一。引起经典型发热待查的病因超过 200 种，主要归纳为感染性疾病、非感染性炎症性疾病、肿瘤性疾病、其他疾病1-4。发热临床表现多样，实验室检查缺乏特异性阳性结果，且缺乏简便而特异的检测手段，经长期反复检查和治疗后仍难以明确诊治，笔者回顾性分析了新疆医科大学附属第一医院 2019 年收治的 358 例 FUO 患者的临床资料，为今后新疆地区发热待查患者的临床诊疗提供参考。1 资料与方法1.1 研究对象选取 2019 年 1 月 1 日-2020 年 1 月 1 日新疆医科大学附属第一医院感染病 肝病中心收治患者 4000 余例中，符合 FUO 标准诊断标准的住院患者 358 例，诊断根据经典的 FUO 诊断标准：（1）发第 4 期热时间持续3 周；（2）体温多次38.3；（3）经至少 1 周完整的病史询问及体格检查和常规实验室检查后仍不能确诊5。1.2 研究方法根据 358 例患者出院后病案首页的最终主要诊断，结合患者详细的病历资料整体回顾性统计分析患者的年龄、性别、住院天数、发热原因及预后等资料。根据 FUO 病因分为感染性疾病组共 259 例，非感染性疾病组共 76 例和诊断不明组 23 例，对比分析各组临床特征1.3 统计学方法用 Excel 建立病例个案信息库，用 GraphpadPrism 6.0 对各组数据进行统计学分析，符合正态分布的数据以均数标准差表示，不符合正态分布的数据用 M（Q25，Q75）表示，组间比较采用方差分析（ANOVA），P 0.05 为有统计学差异。2 结果2.1 一般情况358 例患者中，男性 176 例，女性 182 例。男女比例 11.03，患者年龄 44.74 21.9 岁，范围 1 岁-91 岁，以中老年为主。感染性疾病组可分为细菌感染组 154 例，病毒感染组 51 例及其他感染组 4 例，其中病毒性感染组，因检测手段有限，故依据患者病程的自限性及临床表现做出临床诊断。非感染性疾病分为结缔组织病组 38 例，肿瘤性疾病组 19 例和其他疾病组 19 例。通过对各组患者一般情况的比较可得知感染性疾病患者中男女比例接近 11。而非感染性疾病患者中女性 41 例，多于男性 25例。在住院天数方面，非感染性疾病组的住院天数（16.21 11.74）较感染性疾病组（9.82 6.51）及诊断不明组（8.91 6.15）更长，差异有统计学意义（P0.05）。以肿瘤性疾病住院天数最多，中位数为21.9d。但各组患者在性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义。见表 1。FUO 病例各年龄组均可见，无明显发病年龄高峰，各年龄组中感染性疾病占比均超过 60%，且除56 岁-65 岁和 76 岁-95 岁组略低，其余年龄组均接近或超过 70%。非感染性疾病组中，结缔组织疾病构成在 26 岁-35 岁组、76 岁-95 岁组、46 岁-55岁组，56 岁-65 岁组中占比都超过 10%。肿瘤性疾病中最常见的三个年龄组依次为 56 岁-65 岁组、76 岁-95 岁组及 36 岁-45 岁组。在 8 岁-15 岁组诊断不明发热最为常见，考虑与标本量不足，及该中心收治患者的局限性导致数据有所偏倚，有待进一步纳入儿科相关病种加以验证。见表 2。2.2 病因分布感染性疾病中以细菌性感染最常见，明确感染部位占比前 3 位依次为呼吸系统（17.88%）、泌尿生殖系统（8.94%）及血液系统（6.7%）。非典型病原体感染中结核感染占比 11.45%，其中以肺外结核更为常见（8.38%），肺结核仅占 3.07%，其次为羊布氏杆菌病（2.51%）。病毒性感染中以未能定位病灶者多见（8.94%），其次为呼吸系统（2.51%）、血液系统（1.96%）、中枢神经系统（0.56%）、皮肤软组织感染（0.28%）。非感染性疾病中以结缔组织病更常见，其中以未分型结缔组织病（2.51%）最为常见，其次为风湿性疾病（1.96%）、血管炎（1.68%）、成人斯蒂尔病（1.68%）等。血液系统肿瘤和实体肿瘤分别占比 3.63%和 1.68%，其他非感染性疾病中以亚急性甲状腺炎（1.68%）及淋巴结炎（1.68%）常见，其表 1 发热待查患者不同病因组的一般情况性别1211年龄住院天数38.65 24.428.91（7，12）男女12913044.9221.619.82（8，12）组别诊断不明感染性疾病例数（例）25923其他1711637.2421.749.94（7，9）肿瘤性疾病20101051.1522.1421.9（19.5，31）结缔组织病39145247.1521.6816.03（14，19.5）非感染性疾病76354145.9922.1016.21（14，21）其他感染211238-10211047.2 21.4510.09（9，12）细菌感染212病毒感染45261934.6418.418.38（7，9）表 2 发热待查患者不同年龄组的病因构成例（%）非感染性疾病38（10.61）诊断不明23（6.42）结缔组织病3（6.67）7（15.56）组别（岁）合计8-1576-954（12.12）2（6.06）66-753（9.68）2（6.45）56-656（11.11）4（7.41）46-558（11.77）1（1.47）36-454（8.33）2（4.17）3（8.57）2（5.71）16-2526-357（15.91）3（6.82）例数（例）4535833315468483544感染性疾病31（68.89）25（71.43）31（70.45）36（75）54（79.41）35（64.82）25（80.64）22（66.67）259（72.35）19（5.31）19（5.31）肿瘤性疾病其他2（4.44）2（4.44）3（9.09）2（6.06）1（3.23）0（0）7（12.96）2（3.7）1（1.47）4（5.88）4（8.33）2（4.17）1（2.86）4（11.43）0（0）3（6.82）韩丹，等；358 例发热待查患者的临床特征分析439新疆医学第 53 卷次为药物热（0.28%）、Castleman 综合征等（0.28%）。见表 3。3 讨论在现代医学中 FUO 仍然是最具挑战性的诊断之一。本研究共纳入 358 例患者，男女比例 11.03，患者年龄以中老年为主。我们的研究发现感染性疾病占比 72.3%，与既往研究感染病疾病占比较为接近6。在非典型病原体感染中我们的数据提示新疆地区布氏杆菌病、结核菌感染较其他地区居多，提示临床医生在诊疗过程中要根据地区、流行病史等进行详细细致的综合分析。近期一项 meta 分析纳入了 3164 例 FUO，研究发现随着被研究国家收入的减少，感染性疾病有所增加，而感染性疾病在亚洲更为常见7。虽然目前我国感染性疾病在 FUO 中所占比例呈逐年下降，但仍是 FUO 的主要病因，我们的研究提示其中以呼吸系统细菌感染最为常见，而泌尿生殖道感染在感染性发热中排名第二位，超过消化系统感染及血液系统，这需引起临床医生的注意。目前在婴幼儿及老年女性群体中，泌尿系感染比率明显增高，其中致病菌以大肠埃希菌为主要菌种，屎肠球菌及粪肠球菌的占比有增高趋势8，这与上述人群的解剖学结构及广谱抗生素的滥用息息相关。同时在感染性发热中有 30 例肺外结核的发热患者，而临床中缺乏灵敏而特异的结核分枝杆菌检查手段，这为 FUO 的查因带来了难点，需临床医师全方位多角度思考。非感染性疾病组住院天数较感染性疾病组及其他组比较住院天数更多（P 0.05），提示明确相关诊断所需的时间更多。非感染性疾病中以结缔组织病更为常见，占比 10.9%，以女性多见，较肿瘤引起的发热更为常见，与既往研究结果相符9-10。肿瘤组患者年龄偏大，男女比例一致，以血液系统肿瘤为主。这些提示患者的基本临床资料（年龄、性别等）可以为临床提供重要线索，结合细致的查体及相应的检查可以进行鉴别。未确诊的 FUO 随着被研究国家收入的增加而增加，目前未诊断 FUO 的患病率在欧洲较高7。我们的研究提示 6.4%的患者为发热待查诊断原因不明。有研究提示尽管有广泛的检查和诊断进展，仍有 51%的 FUO 病例未被诊断11。随着经济水平的提高，FUO 的病因构成比会逐渐发生改变，而综合临床参数的 FDG-PET/CT 或将成为 FUO 的常规检查方法，这可能成为明确病因的一种有力手段12，13。对于初诊 FUO 患者应从常见病多发病的诊断入手，对临床获取的信息进行客观、正确及系统表 3 病因构成病因构成比（%）诊断不明8.91例数（例）23感染性疾病25972.35女性更年期综合征10.28骨髓增生异常综合征10.28淋巴结炎61.68细菌性感染15443.02急性发热性嗜中性皮病10.28荨麻疹10.28药物超敏综合征10.28实体肿瘤61.68其他195.31药物热10.28亚急性甲状腺炎61.68Castleman 综合征10.28风湿性多肌痛10.28皮肌炎20.56风湿性疾病71.96未分型结缔组织病92.51血液系统肿瘤133.63结缔组织病3810.61系统性红斑狼疮51.40成人斯蒂尔病61.68干燥综合征20.56血管炎61.68中枢神经系统20.56皮肤软组织10.28未定位328.94其他41.12非感染性疾病7621.23肺结核113.07肺外结核308.38病毒性感染5114.25呼吸系统92.51血液系统71.96皮肤、肛周软组织30.84未定位92.51非典型病原体感染5013.97羊布氏杆菌病92.51结核感染4111.45呼吸系统6417.88消化系统133.63循环系统61.68泌尿生殖系统328.94血液系统246.70中枢神经系统30.84440第 4 期韩丹，等；358 例发热待查患者的临床特征分析地分析，合理使用经验性治疗。参考文献1CUTLER SJ：Relapsing Fever Borreliae：A Global ReviewJ.Clin Lab Med 2015；35：847-652Mcgregor A C,Moore D A.Infectious causes of fever of unknown originJ.ClinicalMedicine,2015，15（3）：285.3Fever of Unknown Origin：A Clinical ApproachJ.American Journal of Medicine,2015，128（10）：1138.e1-1138.e15.4Xiao-Chun S,Xiao-Qing L,Bao-Tong Z,et al.Major causes of fever of unknownorigin at Peking Union Medical College Hospital in the past 26 years.J.Chin MedJ,2013，126（005）：808-812.5 中华传染病杂志编辑委员会.发热待查诊治专家共识 J.中华传染病杂志，2017，35（11）：641-655.6Burke,A,Cunha.Fever of Unknown Origin：Focused Diagnostic Approach Basedon Clinical Clues from 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