吸烟对我国强直性脊柱炎病人结构损伤及疾病活动的影响_许敏.pdf

Journal Of Diseases Monitor&Control Feb.2023 Vol.17 No.1吸烟对我国强直性脊柱炎病人结构损伤及疾病活动的影响（1.巴彦淖尔市医院 风湿免疫科，内蒙古 巴彦淖尔 015000；2.巴彦淖尔市医院 门诊部，内蒙古 巴彦淖尔 015000）【摘 要】目的 探索吸烟对强直性脊柱炎（AS）病人的疾病状况与生活质量的影响。方法 通过对文献进行系统梳理与定性研究，比较并分析相关指标测量结果。结果 吸烟会给AS病人带来疼痛，并影响到其健康评价、身体活动功能、活动指数与功能状况。吸烟也会给病人带来结构损伤、并发症与器官损害，并延长病人病程。且研究发现疾病状况和吸烟与心理状态显著相关。结论 戒烟会改善AS病人的疾病结果，对强直性脊柱炎的早期治疗质量起到积极作用，降低疾病风险。【关键词】强直性脊柱炎；吸烟；健康状况；结构损伤；生活质量中图分类号：R 593文献标识码：B文章编号：1673-9388（2023）01-0018-05DOI：10.19891/j.issn1673-9388.（2023）01-0018-05许敏1，王平乐1*，张建梅2收稿日期：2022-08-10；修回日期：2022-10-13第一作者：许敏（1983），女，医学学士，主治医师。研究方向：脊柱关节病的诊治。E-mail：*通信作者：王平乐，女，医学硕士，主任医师，硕士研究生导师。研究方向：风湿免疫病的诊治。E-mail:1 引言强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节。强直性脊柱炎可能导致病人脊椎活动逐渐受限、功能丧失和生活质量下降2，对病人的健康、职业、心理状态等方面产生了诸多不利影响，给他们带来了较重的疾病负担。在已知的研究和临床实践中，遗传、感染、免疫和内分泌因素是其常见的生物学致病因素。除此以外，环境因素，如高负荷的工作、教育水平及健康行为等，也会影响AS病人的临床表现或发病的严重程度。吸烟作为影响健康的十大危险因素之一，已被证明能造成人类多种疾病，成为减少人类寿命的致病因素1。吸烟会损害人体多个器官，诱发相关疾病，且中国的烟草消费量居世界首位，并呈现吸烟人群年轻化的趋势。吸烟作为一种生活方式，近年来被认为会加快AS的疾病进程，现有研究也对吸烟和AS的关系进行了探索1。在风湿和免疫疾病预防和控制研究领域，国内外很多临床工作和研究人员已经关注到了吸烟和疾病的关系，一项AS临床结果国际研究中，Videm等2对挪威的成人健康数据进行研究发现，吸烟习惯与AS的发病具有相关性。Ramiro等3进行了一项12年的跟踪性调研，调查结果显示，吸烟病人的骨化进展更快。Fallahi等4调查评估了伊朗AS病人吸烟行为及持续时间对AS疾病活动程度、脊柱活动性等相关指标的关系。研究发现，一定吸烟年数会导致较差的生活质量和较高的疾病活动度。Chen等1在其开展的相关研究中发现吸烟会加速AS的疾病进程并引起AS病人的功能不良。Kaan等5研究了吸烟对土耳其AS病人的影响，数据结果显示，吸烟与AS的临床表现和功能障碍均具有相关性，吸烟病人的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）均高于非吸烟病人，且吸烟病人的肺活量值较低，吸烟可能会引起其潜在的身体机能丧失。在我国，强直性脊柱炎是较为常见的一种风湿性疾病，给病人和社会带来了较重的负担。吸烟作为健康危险因素，给AS病人健康带来不良影响，但关于吸烟对我国AS病人的影响的研究还不够丰富，且缺少相关研究为该观点提供一个较为全面和系统的考证。本文通过梳理国内外相关文献，借鉴系统评价的方法，研究吸烟与强直性脊柱炎病程、疾病活动及预后的影响，从而为我国临床工作提供参考。2数据收集2.1 文献选择策略检索关键词“强直性脊柱炎”“脊柱关节炎”“中 18疾病监测与控制2023 年 2 月第 17 卷第 1 期轴型脊柱关节炎”“外周关节炎”“脊柱关节病”与“吸烟”“烟草”“雪茄”“鼻烟”“烟雾”“尼古丁”等，并与“中国”“中华人民共和国”等词进行“摘要+标题”或“主题+关键词”或“主题+摘要”等方式进行组合。共检索了两个英文数据库：MEDLINE、EBSCO，及知网、维普、万方等三个中文数据库。最终得到英文文献45篇、中文文献127篇。将检索结果导入Endnote X8 软件中，删除重复文献共计17篇，并在此软件中对文献进行人工筛选。2.2 纳入与排除标准参照系统评价中对文献的纳入及排除标准，在对文献选择时使用如下标准：（1）排除研究对象为非中国病人的研究共计12篇；（2）排除研究疾病为非AS的文献13篇；（3）通过阅读题目、摘要和全文后，排除与本文研究目的和研究内容不符合的文献，共计121篇；（4）在后期文献阅读过程中，补充纳入中文文献3篇。最终本文获得和本研究目的相关的文献12篇，其中英文文献6篇、中文文献6篇。2.3 研究过程经文献初步阅读，发现专门研究我国AS病人和吸烟的关系的文章较少，很多研究均是将吸烟作为其研究中的一个变量进行了测量，可收集到的数据质量不适合使用规范的Meta分析，所以本文的研究重点在于描述研究结果，并进行定性分析。3结果通过文献阅读与梳理，发现吸烟对强直性脊柱炎的发病、结构损伤等方面均有影响。3.1 吸烟是疾病发病因素之一李俊杰等6研究了160例病例的信息，运用lo-gistic回归方法确定AS发病的主要危险因素，研究发现吸烟是AS发病的危险因素，且有显著统计学意义（OR=3.906，P0.05）。AS作为一种具有复杂遗传背景的多基因病，需要从基因水平进行探究，以更加全面地认识AS的发病风险。既往研究发现IL-1F7与HLA-B27阳性AS病人相关。Ge等7在其研究中检查了150例AS病人IL-1F7基因与病人行为因素之间的相互作用，研究发现，吸烟组与非吸烟组差异无统计学意义（OR=1.256，P=0.559）。3.2 病人疼痛及健康评价疼痛是AS病人整个疾病过程中最显著的临床表现，由于其持续时间长，难以治愈，会对病人的身体功能、生活质量产生不良影响。已有调查结果发现吸烟是慢性疼痛病人出现病理性疼痛症状的危险因素811。姬亚茹8，研究了 132 例中轴型脊柱关节炎病人，将病人按照是否有吸烟史进行分组，数据结果显示，吸烟史与神经病理性疼痛有显著相关性（P0.008）。任由9对278例强直性脊柱炎随访病人进行了横断面分析，数据结果显示吸烟病人的夜间痛发生率高于非吸烟病人（P=0.006）。Zhang等10收集了425例中国福州AS病例，结果显示，吸烟病人的整体健康水平、夜间疼痛度和背部疼痛等方面均高于非吸烟病人，差异具有统计学意义（P0.05）。Jiang等11的研究中，发现吸烟与疼痛相关，吸烟组的全身疼痛（VAS）、夜间背痛（VAS）评分均高于非吸烟组，差异具有统计学意义（P0.05）。3.3 身体活动功能和活动指数3.3.1 身体活动功能 共有3项研究使用Bath强直性脊柱炎测量学指数（BASMI）、改良 Schober 试验（modified Scho bers index）、颈椎旋转、腰椎侧躯、指地距、踝间距、胸廓扩张度、晨僵、枕墙距等指标研究了AS病人的身体活动功能与吸烟的关系。Zhang等10的研究发现，吸烟者的晨僵水平（P=0.30）、指地距（P=0.000）均高于非吸烟者。Jiang等15的研究中发现，吸烟组的晨僵水平高于非吸烟组，且差异具有统计学意义（P0.05）。Chen等1通过研究台湾的75例男性AS病人，数据结果显示，吸烟组的耳屏至墙距离大于非吸烟组（P=0.148），改良Schober试验得分低于非吸烟组（P0.001），吸烟组颈椎旋转值小于非吸烟组（P=0.034），踝间距大于非吸烟组（P=0.199），腰椎侧躯小于非吸烟组（P=0.002），胸廓扩张度小于非吸烟组（P=0.016），枕墙距大于非吸烟组（P=0.003）。且Chen的研究还发现，吸烟强度与颈椎旋转（P=0.031）、指地距（P=0.004）具有相关关系，且差异具有统计学意义；吸烟持续时间与指地距（P=0.004）、枕墙距（P=0.021）具有相关关系，且差异具有统计学意义。3.3.2 活动指数 Zhang等10的研究结果显示，吸烟病人的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）要高于非吸烟病人（P=0.000），且差异具有统计学意义。任由的研究结果显示，吸烟病人的BASDAI指数小于非吸烟病人，但差异不具有统计学意义（P=0.365）。在Zhang 等12的研究中，共纳入上海、台州、泰兴、无锡等地病例1359例，数据结果显示，不论是现在仍然吸烟的病人还是已经戒烟的病人，19Journal Of Diseases Monitor&Control Feb.2023 Vol.17 No.1其BASDAI水平均高于非吸烟者，且差异具有统计学意义（P=0.001，0.003）。Jiang等11的研究结果显示，吸烟病人的BASDAI评分高于非吸烟组，且差异具有统计学意义（P0.05）。Chen等1的研究结果显示，吸烟病人的BASDAI 值高于非吸烟病人，但差异不具有统计学意义（P=0.283）。3.4 功能状况与结构损伤3.4.1 功能状况 共有5个研究报告了吸烟病人的功能状况，本研究中用Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）作为评价指标。Zhang等10的研究发现，吸烟病人的BASFI指数显著高于非吸烟病人，且差异具有统计学意义（P=0.000）。任由9在学位论文中所进行的调查结果显示吸烟病人的BASFI指数明显高于非吸烟病人，但统计结果不具显著性（P=0.062）。在Zhang等12的研究中，不论是现在仍然吸烟的病人还是已经戒烟的病人，其BASFI指数均高于非吸烟者，且差异具有统计学意义（P=0.022，0.004）。Jiang等11的研究中，发现吸烟组的BASFI指数高于非吸烟组，且差异具有统计学意义（P0.05）。Chen等1的研究结果显示，吸烟组的BASFI值要高于非吸烟组，但差异不具有统计学意义（P=0.240）；Chen1等还发现，吸烟强度与BASFI值显著相关（P=0.005），吸烟持续时间也与BASFI显著相关（P=0.018）。3.4.2 结构损伤 由国际强直性脊柱炎评级工作组（ASAS）提出的强直性脊柱炎疾病活动性评价指数（ASDAS）是判断疾病活动度的指标，其对AS病人疾病活动度的判断具有较好的临床应用价值。在所有研究中，共有2项研究（其中1个横断面研究、1个病例对照研究）探索了吸烟与身体活动的关系。陈祥芳13对脊柱关节炎病人72例与健康组74例进行了对照研究，数据显示吸烟病人比不吸烟病人强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）高，但差异无统计学意义（P=0.097）。任由9所进行的横断面分析数据结果显示非吸烟病人ASDAS未达显著改善的比例低于吸烟病人，但统计结果差异无统计学意义（P=0.058）。改良stork强直性脊柱炎脊柱评分（mSASSS）是用来评价关节侵蚀的相关指标。仅有一篇学位论文关注了该指标和吸烟的关系。任由9在其学位论文中研究了mSASSS与吸烟的关系，研究发现，吸烟作为一个独立的危险因素，影响了mSASSS评分，吸烟病人脊柱 mSASSS 进展程度高于非吸烟病人（P=0.009），且差异具有统计学意义。3.5 并发症与器官损害3.5.1 肾脏损害 吴燕14在其学位论文中对1800例AS病人进行了回顾性分析，结果显示，吸烟的AS病人肾脏损害的发病率显著高于不吸烟的病人，吸烟是AS继发肾脏损害的危险因素。吸烟病人中总体肾脏损害（P=0.000）、蛋白尿（P=0.012）与血尿（P=0.000）等的指标与不吸烟病人比较差异有统计学意义。3.5.2 肺功能减退 宋慧等15研究了中国南方和北方AS病人的临床特点，发现北方组有吸烟史的病人比例高于南方组，在北方组病人中更容易发生肺功能的减退。任由的学位论文研究结果显示，吸烟人群中合并肺间质纤维化人数百分比较非吸烟组高，且差异具有统计学意义（P=0.005）。3.5.3 骨密度 陈祥芳13的学位论文显示，吸烟组的腰椎和髋部骨密度均低于非吸烟组，其差异具有统计学意义（P=0.013）。3.6病程及心理健康3.6.1 病程 吸烟对AS病人的疾病持续过程产生显著影响。Jiang等11的研究中，发现吸烟与疾病持续时间相关，吸烟组的疾病持续时间高于非吸烟组，且差异具有统计学意义（P0.05）。Chen等1的研究数据结果显示，吸烟组的疾病持续时间高于非吸烟组，但差异不具有显著意义（P=0.261）；Chen等还发现，吸烟强度与疾病持续时间显著相关（P=0.001），吸烟持续时间也与疾病持续时间显著相关（P=0.001）。3.6.2心理健康 Zou等16研究了60例中轴型脊柱关节炎（axSpA）病人与焦虑和抑郁的关系，研究发现，在60例病人中，吸烟是axSpA病人抑郁的危险因素之一，且差异具有统计学意义（P=0.031）。4 研究结论强直性脊柱炎的治疗首要原则是最大化病人的健康相关生活质量和社会参与，而吸烟作为非药物因素，对 AS 病人的生存及生活质量有直接影响。基于对现有研究的探索，众多研究结果显示，吸烟会给AS病人带来疼痛，影响到其健康评价、身体活动功能、活动指数与功能状况，并给病人带来结构损伤、并发症与器官损害；同时，吸烟也会延长病人病程。吸烟不仅会影响病人生理健康，研究还发现吸烟与病人心理状态呈显著相关。针对国内AS病人吸烟对其疾病影响的研究，样本分布集中于我国东部地区，对于西部地区吸烟病人的研究较为缺乏。但综合国外已经开展的相关研究和国内现有研究，发现吸烟作为强直性脊柱炎的危险因素之一，会影响到疾病的治疗和恢复过 20疾病监测与控制2023 年 2 月第 17 卷第 1 期程。国外关于吸烟与AS病人关系的第一项研究开展于1996年，Averns等人的研究纳入了病程不同的AS 病人，发现吸烟者和非吸烟者在手指距离、Schober试验、脊椎活动度、枕墙距、功能状态、僵直和脊柱X线摄影损伤等方面存在显着差异17。Stolt等在瑞典开展的病例对照研究与Klareskog等的回顾性研究发现，吸烟可能是自身免疫性疾病的诱因，如类风湿关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）18，19。Ward等在美国对326例病人进行的横断面研究结果显示，吸烟加重了病人的功能限制状况，这与我国的研究结果相符20。Ward 等研究了398例AS病人的影像学严重度，发现吸烟与AS病人的影像学严重度相关，且吸烟还会对AS病人的预后产生影响21。来自英国的研究数据也证实了有吸烟史的AS病人比没有吸烟史的病人的疾病程度更加严重22。来自法国的一项大型多中心研究主要针对脊柱关节病病人的胰岛素抵抗综合征（DESIR）开展了流行病学调查，纳入病人脊柱关节病持续时间少于三年，结果显示吸烟者较非吸烟者炎症性腰痛发作较早，活动度较高，生活质量较差，功能状态恶化23。此外，这项研究表明，与非吸烟者相比，37的吸烟者在一年半前出现炎性背痛；且与非吸烟者相比，在吸烟者的脊髓磁共振成像（MRI）结果中观察到更多的进行性炎症和损伤。综上，相较于非吸烟病人，吸烟病人的疾病持续时间长，疾病严重程度与生活质量均较差，吸烟与疾病后果有相关关系，且随着吸烟的数量和持续时间的增加，会导致病人功能状态降低，增加了AS的治疗难度。且由于吸烟会对降低肺活量等身体功能，在一定程度上阻碍了AS病人的疾病治疗和预后，造成不良的疾病后果，影响病人生活质量。因此，对AS病人来说，戒烟会改善疾病结果，尤其对强直性脊柱炎的早期治疗效果起到积极作用，降低疾病风险。参考文献1Chen CH，Chen HA.Association of cigarette smoking withChinese ankylosing spondylitis patients in Taiwan:a poor dis-ease outcome in systemic inflammation，functional ability，andphysical mobilityJ.Clin Rheumatol，2013，32（5）:659-6632Videm V，Cortes A，Thomas R，et al.Current Smoking is Asso-ciated with Incident Ankylosing Spondylitis-The HUNTPopulation-based Norwegian Health StudyJ.The Journal ofRheumatology，2014，41（10）:2041-20483Ramiro S，Stolwijk C.Evolution of radiographic damage in an-kylosing 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期安全性。但是需注意的是，白内障、高眼压症等并发症的发生率较高，需患者定期至医院进行疾病复查，保证临床疗效20。综上所述，对CRVO患者来说，给予雷珠单抗注射液治疗的效果较佳，可帮助患者改善视力水平，降低CMT。但应注意给药后可能发生的眼压升高等不良反应情况，保证给药的安全性。本方法值得采纳并推广。参考文献1史庭坤，夏红和，柯喜宣，等.康柏西普与雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿效果J.临床眼科杂志，2021，29（4）：303-3072刘雪霞，杨张荣，张喜梅，等.雷珠单抗玻璃体腔内注射联合激光治疗缺血型视网膜中央静脉阻塞的临床研究J.中华眼科医学杂志：电子版，2020，10（2）：110-1153高宏程，田春柳，石瑶瑶，等.玻璃体内注射雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的即时疗效观察J.山东医学高等专科学校学报，2019，41（2）：135-1364张歆，赵华，杨艳，等.雷珠单抗玻璃体内注射治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿J.中华眼外伤职业眼病杂志，2017，39（6）：452-4565徐志伟，伍海建，金玲艳，等.单次玻璃体腔注射雷珠单抗联合激光治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿J.中国眼耳鼻喉科杂志，2019，19（1）：31-346贾媛媛，喻晓兵，叶红，等.玻璃体腔注射雷珠单抗治疗缺血型和非缺血型视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿一年疗效对比观察J.中华眼底病杂志，2018，34（5）：443-4477王燕.雷珠单抗球内注射治疗视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿的临床评价J.医药前沿，2017，7（32）：162-1638曾凤.雷珠单抗及微脉冲激光治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿J.中华眼外伤职业眼病杂志，2020，42（4）：306-3119刘宏真.五苓散联合雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞性黄斑水肿效果观察J.实用中医药杂志，2018，34（8）：971-97210钟志伟，邵东平.玻璃体腔内注射曲安奈德和雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效J.中国实用医刊，2019，46（14）：28-3111朱荣刚.缺血型与非缺血型视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿应用玻璃体腔注射雷珠单抗治疗1年期随访观察J.中国实用医刊，2019，46（6）：117-11912王国栋.观察单次玻璃体腔注射雷珠单抗联合激光光凝治疗视网膜中央静脉阻塞（CRVO）继发黄斑水肿的临床疗效J.世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2019，19（37）：167-16813黄竹，徐方，许之娟，等.玻璃体注射雷珠单抗治疗缺血型视网膜中央静脉阻塞的临床价值研究J.中国保健营养，2019，29（1）：12014梁迎娟，陈悦.不同年龄视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿患者雷珠单抗治疗效果比较分析J.河南医学研究，2017，26（8）：1367-136915李童，张雷，王晶，等.康柏西普和雷珠单抗玻璃体腔注射治疗视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿的效果比较J.中国保健营养，2017，27（11）：15016余满，刘秋越，邹勤，等.康柏西普和雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿有效性的Meta分析J.国际眼科杂志，2020，20（12）：2106-211217沈丹青.益肾填精、活血利水法联合雷珠单抗治疗非缺血型视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿疗效观察J.现代中西医结合杂志，2022，31（5）：680-683+68818储海，马凯，郑纯，等.雷珠单抗联合光凝治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效J.川北医学院学报，2022，37（2）：252-25519许畅，黎智.雷珠单抗对视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿患者黄斑区视网膜血流参数的影响J.安徽医药，2018，22（12）：2410-241420胡新苗，胡梅，黄洲基，等.玻璃体注射雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的短期效果J.眼科，2017，26（2）：116-119the 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