硝酸异山梨酯联合丹参酮注射液治疗AHF的临床疗效_吴玉珍.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1论著基金项目：北京市自然科学基金（7162025）作者单位：首都医科大学附属北京世纪坛医院急诊门诊，北京 100038通信作者：吴玉珍，Email：硝酸异山梨酯联合丹参酮注射液治疗AHF的临床疗效吴玉珍康孟杰邢文珂摘要 目的分析硝酸异山梨酯联合丹参酮注射液治疗急性心力衰竭（AHF）的临床疗效。方法选取 2018 年 1 月至 2021 年 8 月于首都医科大学附属北京世纪坛医院治疗的 138 例 AHF 患者，根据治疗药物的不同分为研究组（n=73，硝酸异山梨酯联合丹参酮注射液）和对照组（n=65，硝酸异山梨酯）。对比两组血流动力学、心功能、炎性介质以及不良反应。结果治疗后两组患者 CVP、PVR、MPAP均出现下降，其中以研究组变化更为明显，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后两组患者 LVEDD、LVESD 均出现下降，而 LVEF 出现上升，其中以研究组变化更为明显，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后两组患者 TNF、IL6、hsCRP 水平均出现下降，其中以研究组变化更为明显，差异有统计学意义（P0.05）。结论硝酸异山梨酯联合丹参酮可有效改善 AHF 患者血流动力学、心功能、炎性因子，且安全性较高，临床可考虑将其推广应用。关键词 硝酸异山梨酯；丹参酮注射液；急性心力衰竭；血流动力学；心功能Clinical observation of isosorbide nitrate combined with tanshinone injection in thetreatment of AHFWU Yuzhen，KANG Mengjie，XING Wenke（Department of Emergency Clinic，Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing，China，100038）ABSTRACT ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of isosorbide nitrate combined with tanshinone injection in the treatment of acute heart failure（AHF）.Methods138 patients with AHF treated in BeijingShijitan Hospital Affiliated to Capital Medical University from January 2018 to August 2021 were selected，andaccording to different treatment drugs，they were divided into the study group（n=73，isosorbide nitrate combined with tanshinone injection）and the control group（n=65，isosorbide nitrate）.Hemodynamics，cardiac function，inflammatory mediators，and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsAftertreatment，the CVP，PVR and MPAP in the two groups decreased，and the change was more obvious in the studygroup，and the difference was statistically significant（P0.05）.After treatment，LVEDD and LVESD decreasedin the two groups，while LVEF increased，and the change was more obvious in the study group，and the difference was statistically significant（P0.05）.After treatment，the levels of TNF，IL6 and hsCRP in the twogroups were decreased，and the changes in the study group were more obvious，and the difference was statistically significant（P0.05）.ConclusionIsosorbide nitrate combined with tanshinone can effectively improve hemodynamics，cardiac function，and inflammatory factors in patients with AHF，and has high safety.It can be considered for clinical application.KEY WORDS Isosorbide nitrate；Tanshinone injection；Acute heart failure；Hemodynamics；Cardiac function 153DOI:10.19930/ki.jmdt.2023.01.025分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1急性心力衰竭（Acute heart failure，AHF）属于心脑血管疾病，受急性心脏负荷加重与心肌损害的影响，AHF 能够导致急性肺循环压力升高、心排血量骤降、周围循环阻力增加，造成肺循环充血而引起急性肺水肿与肺淤血，并可以伴发器官、组织灌注不足与心源性休克综合征1。医学上认为，AHF也是众多心血管疾病发展的最终归宿，具有高发病率、高病死率、预后不佳的特点，据统计其发病率正在不断上升2。早期临床使用 受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂治疗心力衰竭取得了一定的效果，但仍有部分患者效果不佳3。单硝酸异山梨酯缓释片、丹参酮注射液是治疗心脑血管疾病常用药物4。对此，本研究对硝酸异山梨酯联合丹参酮注射液治疗对AHF 患者的影响进行研究，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取 2018 年 1 月至 2021 年 8 月于首都医科大学附属北京世纪坛医院治疗的138例AHF患者，根据治疗药物的不同分为研究组（n=73，硝酸异山梨酯联合丹参酮注射液）和对照组（n=65，硝酸异山梨酯）。其中研究组男 39 例，女性 34 例；年龄 4378岁，平均年龄（63.944.56）岁。美国纽约心脏病学会心功能分级标准（New York Heart Association，NYHA）5分级：级 26 例、级 30 例、级 17例。对照组男 36 例，女 29 例；年龄 4580 岁，平均年龄（64.184.36）岁；NYHA分级：级22例、级28 例、级 15 例。纳入指标：符合 AHF 诊断标准6；在本院治疗且临床资料完整者；无手术相关禁忌症。排除标准：对本次治疗药物过敏者；合并其他恶性肿瘤或其他脏器衰竭者；有精神障碍，无法配合治疗的患者。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者家属已签署知情同意书。1.2方法两组患者入院后均给予常规治疗，包括卧床休息、戒烟酒、纠正电解质紊乱、控制感染等，同时给予吸氧、受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等常规药物治疗。对照组口服单硝酸异山梨酯（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司；批准文号：国药准字 H20052095；规格：20 mg）进行治疗。用法：40 mg/次，1次/d。研究组在对照组基础上联合丹参酮注射液（生产厂家：上海上药第一生化药业有限公司；批准文号：国药准字 H31022558；规格：2 mL：10 mg）进行治疗。用法：取60 mg丹参酮注射液与250 mL 0.9氯化钠注射液混合稀释静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗2周。1.3观察指标1.3.1血流动力学两组患者均在治疗前及治疗 2 周后经右颈内静脉置入漂浮导管及压力传感器、鞘管等，使用床旁监护仪监测患者血流动力学指标，包括中心静脉压（Central venous pressure，CVP）、肺循环阻力（Pulmonary circulation resistance，PVR）、平均肺动脉压（Mean pulmonary arterial pressure，MPAP）。1.3.2心功能两组患者均在治疗前及治疗 2 周后采用超声经颅多普勒血流分析仪（深圳市德力凯电子有限公司）检测患者左心室射血分数（left ventricularejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolicdimension，LVESD）。1.3.3炎性因子两组患者均在治疗前及治疗 2 周后收集所有参与研究者早晨空腹静脉血 5 mL，静置 30 min后，使用离心机（离心半径 10.0 cm）3 000 r/min 分离血清，10 min 后取出低温保存。使用酶联免疫吸 附 法（Enzyme Linked Immune Sorbent Assay，ELISA）检测肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）、白介素6（Interleukin6，IL6）、超 敏 C 反 应 蛋 白（highsensitivity Creactive protein，hsCRP）。试剂盒购自上海研域有限公司，严格按照使用说明书进行操作检测。1.3.4不良反应比较两组患者治疗期间头晕、心悸、皮疹等不良反应的发生情况。1.4统计学方法采用 SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（xs）描述，两组间比较采用 t 检验；计数资料采用通过 n（%）表示，并采用2检验；以 P0.05），治疗后两组患者 CVP、PVR、MPAP 均出现下降，其中以研究组变化更为明显，差异有统计学意义（P0.05），治 疗 后 两 组 患 者LVEDD、LVESD 均出现下降，而 LVEF 出现上升，其中以研究组变化更为明显，差异均有统计学意义（P0.05），治疗后两组患者 TNF、IL6、hsCRP 水平均出现下降，其中以研究组变化更为明显，差异均有统计学意义（P0.05）。见表4。组别研究组对照组t 值P 值n7365LVEF（%）治疗前31.513.0430.942.841.1340.259治疗后38.162.98a35.172.67a6.1770.000LVEDD（mm）治疗前63.953.5864.243.760.4640.644治疗后55.352.41a59.163.04a8.2000.000LVESD（mm）治疗前51.043.0750.863.580.3180.751治疗后42.652.51a45.682.84a6.6530.000表2两组治疗前后心功能指标比较（xs）Table 2Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment（xs）注：与同组治疗前比较，aP0.05。组别研究组对照组t 值P 值n7365CVP（mmHg）治疗前13.722.0614.021.870.8920.374治疗后8.491.68a10.681.57a7.8820.000PVR（dynescm-5）治疗前220.3622.95219.5823.140.1990.843治疗后170.6219.52a191.0618.42a6.3050.000MPAP（mmHg）治疗前35.122.4834.932.670.4330.666治疗后23.142.14a25.982.46a7.2530.000表1两组治疗前后血流动力学比较（xs）Table 1Comparison of hemodynamics between the two groups before and after treatment（xs）注：与同组治疗前比较，aP0.05。组别研究组对照组t 值P 值n7365TNF（g/L）治疗前69.155.4168.955.380.2170.828治疗后33.654.58a50.313.96a22.7220.000IL6（ng/L）治疗前31.152.5630.952.910.4300.668治疗后17.593.25a24.683.57a12.2120.000hsCRP（mg/L）治疗前14.054.2613.984.290.0960.924治疗后3.541.12a5.491.31a9.4260.000表3两组治疗前后炎性因子比较（xs）Table 3Comparison of inflammatory factors before and after treatment between the two groups（xs）注：与同组治疗前比较，aP0.05。3讨论AHF 是一种临床综合征，临床表现为疲劳乏力、呼吸困难、急性肺水肿、咯痰或咯血等症状6。目前，醛固酮受体拮抗剂、受体阻滞剂等药物已用于心力衰竭治疗，临床研究表明上述药物可降低死亡率、改善预后，但仍有部分患者存在治疗后临床症状没有明显改善，甚至恶化6。单硝酸异山梨酯缓释片属长效硝酸酯类药物，是一种血管扩张剂，其作用机制是通过亚硝基团直接扩张血管，放松动静脉平滑肌，扩张外周静脉，减少血液回流心脏，从而减低右心房压力、减低心室前负荷及室壁张力，并最终增加心输出量，组别研究组对照组2值P 值n7365头晕5（6.85）2（3.08）心悸3（4.11）1（1.54）皮疹4（5.48）3（4.62）其他2（2.74）2（3.08）总发生率14（19.18）8（12.31）1.2110.271表4两组不良反应发生情况比较n（%）Table 4Comparison of the occurrence of adverse reactionsbetween the two groupsn（%）155分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1从而达到临床治疗的效果7。现代药理研究表明，丹参酮是丹参的主要脂溶性成分之一，其活性作用可以加速体内的新陈代谢和各种生化反应8。本研究结果显示，治疗后研究组血流动力学下降更为明显，与既往研究结果相似9。分析原因为：单硝酸异山梨酯是一种温和的动脉扩张剂和强大的静脉扩张剂，它能有效地降低心室充盈压力，减少心肌耗氧量和心室壁应力，并通过抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善患者血流动力学10。丹参酮具有钙通道阻滞剂样作用，如改善冠状动脉血液循环、抗心律失常、减少心肌梗塞面积、抗急性缺血缺氧、抗血栓形成和改善平滑肌状态11。故单硝酸异山梨酯联合丹参酮注射液联合使用能更好地提高AHF患者血流动力学改善程度12。另一方面，本组数据分析得：治疗后研究组患者心功能改善更为明显，与既往文献报道13类似，提示单硝酸异山梨酯与丹参酮注射液两者联合使用在改善 AHF 患者心功能上优势更佳。究其原因为：单硝酸异山梨酯可通过扩张肺血管来缓解肺部充血，改善肺毛细血管压力，进一步扩张外周小动脉，降低全身阻力，纠正心力衰竭的状态，改善心功能14。而丹参酮具有扩张冠状动脉及其分支的功能，可改善心肌的供血，进而改善心功能15。炎性介质水平的高低与心力衰竭的发生、病情进展具有密切联系，TNF 是一种促炎因子，能促进炎症细胞的活化和聚集。IL6、hsCRP 可有效促进心肌细胞表达粘附，其水平升高可加重心肌细胞损伤16。本研究患者经硝酸异山梨酯联合丹参酮治疗后，研究组 TNF、IL6、hsCRP 水平下降最为明显，说明硝酸异山梨酯联合丹参酮治疗可有效地促进细胞因子水平的改善和减少炎症反应。同时本研究针对药物安全性进一步分析得：单硝酸异山梨酯联合丹参酮注射液与单硝酸异山梨酯单用治疗AHF 患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示单硝酸异山梨酯联合丹参酮注射液治疗AHF具有一定安全性。综上所述，硝酸异山梨酯联合丹参酮可有效改善 AHF 患者血流动力学、心功能、炎性因子，且安全性较高，临床可考虑将其推广应用。参考文献1秦林燕，陈淼.单硝酸异山梨酯注射液联合舒血宁治疗急性心肌梗死合并急性左心衰疗效分析 J.临床和实验医学杂志，2019，18（1）：3136.2Krittayaphong R，Permsuwan U.CostUtility Analysis of SacubitrilValsartan Compared with Enalapril Treatment in Patients with Acute Decompensated Heart Failure in ThailandJ.Clin Drug Investig，2021，41（10）：907915.3尚少红，吕芳.丹参酮注射液联合无创正压通气治疗急性左心衰竭的疗效及对心功能和炎症反应的影响 J.中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（10）：14531457.4刘花利，高翔.单硝酸异山梨酯注射液联合舒血宁治疗急性心肌梗死（AMI）合并急性左心衰患者的效果 J.贵州医药，2021，45（11）：17141715.5陈林.2016 年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断与治疗指南 射血分数降低型心力衰竭非外科植入装置治疗部分关于心脏再同步治疗的指南解读 J.福建医药杂志，2017，38（S1）：2631.6曾胜煌，何长国，王越，等.葛根素注射液联合丹参酮A磺酸钠治疗慢性充血性心力衰竭患者的疗效及对血浆血浆肾素活性和醛固酮的影响 J.世界中医药，2019，14（7）：18091812.7Liu L，Lei H，Hu J，et al.Direct Oral Anticoagulants Combined with Antiplatelet Therapy in the Treatment of CoronaryHeart Disease：An Updated Metaanalysis J.Drugs，2021，81（17）：114.8Kobayashi S，Myoren T，Kajii T，et al.Addition of a1 Blocker to Milrinone Treatment 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