学术讨论—第十一章-抗精神失常药.ppt

B躁狂症躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。A精神分裂症精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为总称为(chnwi)情感性精情感性精神病神病第一页，共六十五页。3 3、抗精神失常药：能够治疗精神失常、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物的药物(yow)(yow)。根据临床用途，分四类：。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。药及抗焦虑症药。第二页，共六十五页。脑内主要的脑内主要的DADA神经神经(shnjng)(shnjng)通路及其功通路及其功能能 1.1.黑质黑质(hi zh)(hi zh)纹状体（纹状体（nigro-striatalnigro-striatal）DA DA系统：系统：起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动功能。锥体外系运动功能。功能降低功能降低PD(PD(帕金森病帕金森病)功能亢进功能亢进舞蹈症（舞蹈症（ChoreaChorea）第三页，共六十五页。2.2.中脑中脑(zhngno)(zhngno)皮层（皮层（meso-corticmeso-cortic）DADA系统系统 起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。调控认知、思维、意识前额叶皮层。调控认知、思维、意识(y sh)(y sh)活动。活动。第四页，共六十五页。3.3.中脑中脑边缘边缘(binyun)(binyun)叶（叶（meso-meso-limbiclimbic）DADA系统：系统：起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。绪和感情的表达中枢。2 2、3 3功能功能(gngnng)(gngnng)亢进亢进精神分裂症精神分裂症。第五页，共六十五页。4.4.结节结节(ji ji)(ji ji)漏斗漏斗(tuberoinfundibular)(tuberoinfundibular)DA DA系统系统：起自下丘脑，支配垂体。调控垂体起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素激素(js)释放。释放。5.5.延脑延脑DADA神经元神经元 兴奋时产生中枢性呕吐。兴奋时产生中枢性呕吐。第六页，共六十五页。第七页，共六十五页。第八页，共六十五页。第九页，共六十五页。第十页，共六十五页。DA受体亚型受体亚型 据据DADA受体与受体与GG蛋白的耦联关系蛋白的耦联关系(gun x)(gun x)和信和信号转导表现的特性，号转导表现的特性，DADA受体分为受体分为D D1 1和和DD2 2亚型。亚型。DD1 1通过通过GGS S蛋白介导，激活蛋白介导，激活ACAC，脑内，脑内cAMPcAMP升高。升高。D D2 2通过通过G Gi i蛋白介导，抑制蛋白介导，抑制ACAC，脑内，脑内cAMPcAMP减少。减少。第十一页，共六十五页。分子克隆技术证实分子克隆技术证实(zhngsh)(zhngsh)脑内存在脑内存在D1，D2，D3，D4，D5亚型受体。亚型受体。D1-likereceptors：D1和和D5的分子同源的分子同源性超过性超过80%，与，与GS耦联，药理学特性符耦联，药理学特性符合合D1。D2-likereceptors：D2、D3、D4同源性同源性45%，与，与Gi耦联，药理学特性符合耦联，药理学特性符合D2。第十二页，共六十五页。黑质黑质-纹状体系统存在纹状体系统存在D1-likereceptors和和D2-likereceptors。中脑皮层中脑皮层(pcng)(pcng)、中脑、中脑边缘叶系边缘叶系统主要存在统主要存在D2-likereceptors。D4亚亚型仅存在于此。型仅存在于此。结节结节漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在D2亚型。亚型。第十三页，共六十五页。n抗精神病抗精神病阻断中脑边缘系统和中脑阻断中脑边缘系统和中脑 皮质通路的皮质通路的D2受体受体n镇吐镇吐阻断阻断CTZ的的D2受体受体n对内分泌的影响对内分泌的影响阻断结节阻断结节(ji ji)漏斗通漏斗通路的路的D2受体受体n对锥体外系的影响对锥体外系的影响阻断黑质纹状体阻断黑质纹状体 通路的通路的D2受体受体 作用作用(zuyng)(zuyng)机机制制:第十四页，共六十五页。1、定义：定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想(wngxing)(wngxing)、躁狂等症状的药物。、躁狂等症状的药物。2、分类：分类：根据化学结构的不同根据化学结构的不同(b tn)(b tn)，可将其分为：，可将其分为：（1 1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2 2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3 3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4 4）其他类药，如氯氮平。）其他类药，如氯氮平。第十五页，共六十五页。构效关系构效关系1、基本化构是由基本化构是由S、N原原子联结两个苯环而成的三子联结两个苯环而成的三环化合环化合物；物；2 2、N N1010上上-H-H被其他基团取代，被其他基团取代，才有抗精神病作用才有抗精神病作用(zuyng)(zuyng)；3 3、C C2 2上上-H-H被被-CH3-CH3取代，作用取代，作用加强。加强。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类第十六页，共六十五页。第十七页，共六十五页。氯丙嗪（氯丙嗪（ChlorpromazineChlorpromazine）又称冬眠又称冬眠(dngmin)(dngmin)灵（灵（WinterminWintermin）【体内【体内(t ni)(t ni)(t ni)(t ni)过程】过程】（1）口服吸收）口服吸收不规则不规则,2-4h,2-4h达峰；达峰；（2 2）脂溶性高）脂溶性高,易透过易透过(tu u)(tu u)血脑屏障血脑屏障,丘丘脑、海马等部位浓度高；脑、海马等部位浓度高；（3 3）主要经肝药酶代谢；）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。原形物及代谢物由肾排。第十八页，共六十五页。(1)安定作用：安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡趣，在安静环境中易诱导入睡(rshu)，但易觉，但易觉醒。易产生耐受性。醒。易产生耐受性。【药理作用药理作用】主要主要(zhyo)(zhyo)是阻断是阻断DA-RDA-R，还可阻断，还可阻断-R-R 和和 -R R。1.1.对中枢神经对中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统的作用的作用机理：机理：与阻断与阻断1 1-R-R 和和H H1 1-R-R有关。有关。第十九页，共六十五页。(2)(2)抗精神病作用：抗精神病作用：可消除幻觉、妄想可消除幻觉、妄想(wngxing)(wngxing)、躁狂等症状，生活自理，恢复、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。理智。需长期服药，无耐受性。病因：病因：与大脑内与大脑内DA能神经功能过强有关，能神经功能过强有关，使使DA-R中中D D2 2密度过高，密度过高，DA与与D D2 2结合结合产生兴奋产生兴奋(xngfn)(xngfn)作用。作用。第二十页，共六十五页。机理机理 氯丙嗪能选择性阻断中脑氯丙嗪能选择性阻断中脑皮皮质质(p(p zhzh)和中脑和中脑边缘系统通路中边缘系统通路中D D2 2而发挥抗精神病作用。而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。的阻断剂。第二十一页，共六十五页。(3)镇吐作用镇吐作用(zuyng)：有强大的镇吐作用。但有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）对晕动病（晕车、晕船）(刺激前庭刺激前庭)引起的呕引起的呕吐无效。吐无效。作用特点：作用特点：（1 1）小剂量能选择性抑制延脑）小剂量能选择性抑制延脑(yn no)(yn no)催催吐化学感受区（吐化学感受区（CTZCTZ）的）的 D D2 2-R-R。（2 2）大剂量直接抑制呕吐中枢。）大剂量直接抑制呕吐中枢。第二十二页，共六十五页。(4)(4)影响体温调节影响体温调节(tioji)(tioji)：抑制下丘脑体温调节抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降化而升降 。特点：特点：对正常或发热的体温均可降低对正常或发热的体温均可降低(jingd)(jingd)，在低温环境（如冰敷）下，可，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至使体温降至3434左右。左右。第二十三页，共六十五页。(5)(5)加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇醇(y chn)(y chn)的作用。合用时，应适当减少的作用。合用时，应适当减少后者的用量。后者的用量。第二十四页，共六十五页。2 2自主神经系统的影响自主神经系统的影响(1)-R(1)-R 阻断作用：降低血压。阻断作用：降低血压。机理：机理：阻断阻断-R-R，翻转，翻转ADAD的升压效应；的升压效应；抑制血抑制血管管(xugun)(xugun)运动中枢；运动中枢；直接扩张血管。直接扩张血管。Q&A：氯丙嗪引起的血压降：氯丙嗪引起的血压降低能否低能否(nnfu)用用AD升压？升压？(2)(2)阻断阻断M-RM-R作用作用(zuyng)(zuyng)：大剂量出现口干、大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。良反应。第二十五页，共六十五页。3内分泌系统内分泌系统(xtng)(xtng)的影响的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D D2 2受体，使垂受体，使垂受体，使垂受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。体内分泌的调节受到抑制。体内分泌的调节受到抑制。体内分泌的调节受到抑制。抑制催乳素抑制因子抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加催乳素分泌增加促性腺激素释放促性腺激素释放促皮质激素（促皮质激素（ACTH）生长素分泌生长素分泌机理机理(j l)(j l)：下丘脑：下丘脑-垂体通路的垂体通路的DA-DA-R R。第二十六页，共六十五页。【临床【临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)用途】用途】1.1.各型的精神分裂症：各型的精神分裂症：有效率约有效率约70%70%以以上上(yshng)(yshng)，不能根治。对精神病患者，该药，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。不产生耐受性。3.3.各种各种(zhn)(zhn)疾病及药物（除晕动症疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。外）引起的呕吐和顽固性呃逆。2.躁狂症：可消除躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。幻觉等症状。第二十七页，共六十五页。氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温(dwn)(dwn)麻醉。麻醉。4.人工冬眠人工冬眠(dngmin)(dngmin)及低温麻及低温麻醉醉5.神经官能症：神经官能症：小剂量可治疗小剂量可治疗(zhlio)(zhlio)神经官能症。神经官能症。第二十八页，共六十五页。【不良反应】【不良反应】1、一般、一般(ybn)反应：反应：2、锥体外系反应、锥体外系反应：长期大量长期大量(dling)使用氯使用氯丙嗪时最常见的副作用。丙嗪时最常见的副作用。嗜睡、困倦、视物模嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、体位性低血压体位性低血压第二十九页，共六十五页。帕帕金金森森氏氏综综合合征征。最最为为多多见见，表表现现为为肌肌肉肉震震颤颤、肌肌张张力力增增高高、表表情情呆呆板板（面面具具脸）、动作迟缓等；脸）、动作迟缓等；急急性性肌肌张张力力障障碍碍。表表现现为为口口舌舌、面面、颈部颈部(jn b)(jn b)大幅度怪异动作。大幅度怪异动作。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运表现为不自主的呆板运动（动（吸吮、舐舌、咀嚼等吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作）及四肢舞蹈动作(dngzu)(dngzu)，停药后不消失。停药后不消失。机理：阻断黑质机理：阻断黑质(hizh)一纹状体通路的一纹状体通路的D2受体。受体。第三十页，共六十五页。3、过敏反应：、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害皮疹、皮炎、肝损害(snhi)、粒细胞减少。粒细胞减少。4、内分泌障碍：、内分泌障碍：长长期用药期用药可见乳房增大、可见乳房增大、泌乳泌乳(mr)、排卵延迟、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童月经不调或停闭、儿童生长生长迟缓迟缓等。等。第三十一页，共六十五页。【禁忌症禁忌症】有癫痫有癫痫(dinxin)(dinxin)史者禁用史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用用严重肝功能损害者禁用严重肝功能损害者禁用第三十二页，共六十五页。氯丙嗪氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断精神失常氯丙嗪，阻断、M M、DA-RDA-R。安定镇吐兼降温，谨防安定镇吐兼降温，谨防(jnfng)低压帕氏征。低压帕氏征。第三十三页，共六十五页。吩噻嗪类抗精神病药作用吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)(zuyng)比较比较药药 物物抗精神病抗精神病 剂剂 量量（mg/dmg/d）副副 作作 用用镇吐作用镇吐作用镇静作用镇静作用锥体外系锥体外系反反 应应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300-800300-800强强较多较多较大较大强强氟氟奋乃静奋乃静1-201-20弱弱多多弱弱强强奋乃静奋乃静8-328-32弱弱多多弱弱较强较强第三十四页，共六十五页。二、丁酰苯胺二、丁酰苯胺(bnn)类类氟哌啶醇氟哌啶醇（氟哌丁苯）（氟哌丁苯）为第二代。为第二代。【特点【特点(tdin)】：】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；倍；2.锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%；3.镇吐作用明显；镇吐作用明显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；降压、镇静作用小于氯丙嗪；适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想(wngxing)为主有精为主有精神分裂症及躁狂症。可神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。致畸，孕妇禁用。第三十五页，共六十五页。氟哌啶醇氟哌啶醇 第三十六页，共六十五页。三、硫杂恩类：三、硫杂恩类：氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）【特点】【特点】【特点】【特点】作用与氯丙嗪相似作用与氯丙嗪相似作用与氯丙嗪相似作用与氯丙嗪相似(xin s)(xin s)(xin s)(xin s)。1.抗抗精神病作用不及氯丙嗪；精神病作用不及氯丙嗪；2.2.镇静作用强于氯丙嗪；镇静作用强于氯丙嗪；3.3.兼有抗抑郁作用。兼有抗抑郁作用。适用适用(shyng)于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。症、神经官能症及更年期抑郁症。第三十七页，共六十五页。氯普噻吨氯普噻吨第三十八页，共六十五页。四、四、其他其他(qt)(qt)类：类：利培酮（利培酮（risperidone，利司培酮），利司培酮）为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对药，对型型(阳性症状为主阳性症状为主,幻觉幻觉(hunju)(hunju)和妄想和妄想)和和型型(阴性症状为主阴性症状为主,感情淡漠感情淡漠,缺乏主动性缺乏主动性)精神分裂症，包精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。第三十九页，共六十五页。利培酮利培酮第四十页，共六十五页。第二节第二节 抗躁狂抗躁狂(zo kun)(zo kun)抑郁症药抑郁症药 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂抗躁狂(zo kun)(zo kun)药药第四十一页，共六十五页。躁狂躁狂(zo kun)(zo kun)(zo kun)(zo kun)抑郁抑郁症症单相单相(dnxin)型型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能可能病因：与脑内单胺类功能(gngnng)失调有关失调有关5-HT5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第四十二页，共六十五页。抗抑郁药抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会(b(b hu)hu)使正常人兴奋。使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。第四十三页，共六十五页。抗抑郁药抗抑郁药1950s1950s年代末始应用年代末始应用(yngyng)(yngyng)，此前，主要电抽搐治疗抑郁，此前，主要电抽搐治疗抑郁症症1960s1960s8080年代末，主要年代末，主要(zhyo)(zhyo)应用三环类抗抑郁药（应用三环类抗抑郁药（TCAsTCAs）1970s1970s年代年代(nindi)(nindi)出现四环类抗抑郁药出现四环类抗抑郁药1990s1990s年代选择性年代选择性5-HT5-HT再摄取抑制药（再摄取抑制药（SSRIsSSRIs）History第四十四页，共六十五页。抗抑郁药抗抑郁药非选择性单胺再摄取非选择性单胺再摄取(shq)(shq)抑制药三环类抑制药三环类NANA再摄取再摄取(shq)(shq)抑制药抑制药5-HT5-HT再摄取再摄取(shq)(shq)抑制药抑制药丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明米帕明）多塞平多塞平（doxepin）阿米替林阿米替林（amitriptyline）第四十五页，共六十五页。三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants,TCAs第四十六页，共六十五页。TCAsTCAs阻断不同阻断不同(b tn)(b tn)的受体可能的不良反的受体可能的不良反应应M M受体阻断：受体阻断：口干、便秘、眼压升高、口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能排尿困难、认知功能(gngnng)(gngnng)受损受损 1 1 1 1受体阻断受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡体位性低血压、头昏、嗜睡 2 2 2 2受体阻断受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用对抗可乐啶的降压作用 H H H H1 1 1 1受体阻断受体阻断 ：镇静、体重增加镇静、体重增加第四十七页，共六十五页。丙米嗪药理作用丙米嗪药理作用中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)系统系统抗抑郁作用抗抑郁作用(zuyng)机制机制(jzh)：抑制：抑制NA、5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统血管系统血管系统阻断阻断M受体：视力模糊、口干、便秘受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）再摄取）第四十八页，共六十五页。丙米嗪体内丙米嗪体内(tni)过过程程口服吸收好，个体差异大口服吸收好，个体差异大 广泛分布广泛分布(fnb)于全身各组织于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄吸收吸收(xshu)分布分布代谢代谢排泄排泄第四十九页，共六十五页。丙米嗪临床丙米嗪临床(lnchun)应用应用治疗各种原因治疗各种原因(yunyn)(yunyn)引起的抑郁症引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿遗尿(y nio)(y nio)症症焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症 可能与可能与5-HT5-HT受体有关受体有关第五十页，共六十五页。丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤乏力、肌肉震颤 从抑制从抑制(yzh)(yzh)转为躁狂状态转为躁狂状态禁用：前列腺肥大禁用：前列腺肥大(fid)(fid)、青光眼患者、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）第五十一页，共六十五页。NANA再摄取再摄取(shq)(shq)(shq)(shq)抑制药抑制药地昔帕明（地昔帕明（desipramine,desipramine,去甲去甲(q ji)(q ji)(q ji)(q ji)丙米嗪）丙米嗪）强效选择性强效选择性NANA摄取摄取(shq)(shq)(shq)(shq)抑制药抑制药轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症第五十二页，共六十五页。三环类抗抑郁药作用三环类抗抑郁药作用(zuyng)(zuyng)比较比较消化性溃疡消化性溃疡第五十三页，共六十五页。选择性选择性5-HT5-HT再摄取再摄取(shq)(shq)抑制药抑制药氟西汀（氟西汀（amitriptylineamitriptyline，百忧解），百忧解）全球全球(qunqi)(qunqi)处方量最大的抗抑郁药处方量最大的抗抑郁药Selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs第五十四页，共六十五页。氟西汀（氟西汀（amitriptylineamitriptyline，百忧解），百忧解）不良反应少而轻，较安全不良反应少而轻，较安全(nqun)(nqun)，抗抑郁效果与，抗抑郁效果与TCAsTCAs相仿或略优相仿或略优禁与禁与MAOIMAOI合用合用(hyng)(hyng)，引起，引起5-HT5-HT综合综合征。征。第五十五页，共六十五页。单胺氧化酶抑制单胺氧化酶抑制(yzh)药药（MAOIs）monoamine oxidase inhibitors，MAOIs苯乙肼苯乙肼吗氯贝胺吗氯贝胺非选择性非选择性MAO抑制抑制(yzh)药药选择性选择性MAOA抑制抑制(yzh)药药第五十六页，共六十五页。抗躁狂抗躁狂(zo kun)(zo kun)药（药（antimania drugantimania drug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂碳酸锂（lithiumcarbonate）心境心境(xnjng)稳定剂稳定剂moodstabilizer第五十七页，共六十五页。心境心境(xnjng)稳定剂稳定剂mood stabilizer不是简单不是简单(jindn)的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会治疗躁狂发作时，不会(bhu)导致情感的逆转，即导致情感的逆转，即转向抑郁转向抑郁第五十八页，共六十五页。碳酸锂碳酸锂（lithiumarbonate）药理作用药理作用锂离子发挥锂离子发挥(fhu)药理作用，对躁狂症疗效显著药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：可能机制：抑制抑制NA、DA从神经末梢的释放从神经末梢的释放(shfng)，并促其再摄取，使突，并促其再摄取，使突触间隙触间隙NA含量减少含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）的含量）影响影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。的分布，影响葡萄糖的代谢。第五十九页，共六十五页。碳酸锂（碳酸锂（lithiumcarbonate）体内体内(tni)过程过程口服口服(kuf)吸收快而完吸收快而完全全脑、甲状腺、骨组织浓度脑、甲状腺、骨组织浓度(nngd)高。高。无代谢变化无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出收，增加钠盐可促锂排出吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄第六十页，共六十五页。碳酸锂（碳酸锂（lithiumcarbonate）临床临床(lnchun)应用应用治疗治疗(zhlio)躁躁狂症狂症精神分裂症的躁狂精神分裂症的躁狂(zokun)兴奋兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用第六十一页，共六十五页。碳酸锂（碳酸锂（lithiumcarbonate）不良反应不良反应抗甲状腺作用抗甲状腺作用(zuyng)：甲低（体重增加）、甲状腺肿：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒(zhngd)胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等,与锂盐刺激与锂盐刺激粘膜粘膜(zhnm)有关有关抗抗ADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿第六十二页，共六十五页。锂盐中毒锂盐中毒(zhngd)抢救抢救(qingji)措施措施立即停药，洗胃立即停药，洗胃(xwi)导泻导泻补生理盐水，促锂盐排出补生理盐水，促锂盐排出必要时血透必要时血透碳酸锂（碳酸锂（lithiumcarbonate）癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡第六十三页，共六十五页。每日进行血锂浓度监测每日进行血锂浓度监测(jinc)，并调整剂量，并调整剂量锂盐中毒锂盐中毒(zhngd)预预防防用药期间保持用药期间保持(boch)钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v1.5mmol/L出现中毒出现中毒v2.0mmol/L严重中毒严重中毒第六十四页，共六十五页。内容(nirng)总结B 躁狂症。3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。功能降低PD(帕金森病)。功能亢进舞蹈症（Chorea）。2、3功能亢进精神分裂症。中脑皮层、中脑边缘叶系统主要存在D2-like receptors。氯丙嗪能选择性阻断中脑皮质和中脑边缘系统通路中D2而发挥(fhu)抗精神病作用。5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。氟哌啶醇（氟哌丁苯）为第二代。安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）第六十五页，共六十五页。