学术讨论—第五章胆碱能系统激动药和阻断药.ppt

第五章第五章胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药和阻断药和阻断药药第一页，共七十页。本章本章(bn zhn)教学要求教学要求掌握毛果芸香碱药理作用及治疗青光眼和虹膜炎的掌握毛果芸香碱药理作用及治疗青光眼和虹膜炎的机制。机制。掌握新斯的明的药理作用和应用掌握新斯的明的药理作用和应用(yngyng)(yngyng)掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应。掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应。掌握有机磷酸酯类的中毒机制和解救办法。掌握有机磷酸酯类的中毒机制和解救办法。熟悉毛果芸香碱临床上主要应用于治疗青光眼的方法。熟悉毛果芸香碱临床上主要应用于治疗青光眼的方法。了解乙酰胆碱的了解乙酰胆碱的M M、N N样作用。样作用。第二页，共七十页。包括(boku)胆碱酯酶抑制药（激动(jdng)）胆碱酯酶复活药（抑制）直接(zhji)作用间接作用直接激动胆碱受体直接阻断胆碱受体第三页，共七十页。第四页，共七十页。第一节第一节 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药一、一、M M、N N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 ：代表代表(dibio)(dibio)：乙酰胆碱：乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)(acetylcholine,ACh)二、二、M M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂:代表：毛果芸香碱（代表：毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine）三、三、N N胆碱受体激动剂：烟碱胆碱受体激动剂：烟碱第五页，共七十页。M、N受体分布图第六页，共七十页。M M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱(pilocarpine,匹罗卡品匹罗卡品)毛果芸香碱 第七页，共七十页。药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M M受体，对眼睛、腺体作用明显受体，对眼睛、腺体作用明显(mngxin)(mngxin)。（一）眼睛：（一）眼睛：1 1）瞳孔缩小。）瞳孔缩小。兴奋兴奋M M受体受体瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩 2 2）降低眼内压。）降低眼内压。虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通房水流通 3 3）调节痉挛）调节痉挛.视远物模糊，视近物清晰视远物模糊，视近物清晰 第八页，共七十页。何谓眼调节作用？何为调节痉挛？何谓眼调节作用？何为调节痉挛？眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体成眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用称作调节。像于视网膜上，看清物体的作用称作调节。毛果芸香碱兴奋毛果芸香碱兴奋M M受体，受体，收缩睫状肌收缩睫状肌 悬悬韧带放松韧带放松 晶状体变凸晶状体变凸(变厚变厚)屈光度增加，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，近目标影象映在视远目标影象映在视网膜前，近目标影象映在视网膜上，视近物清楚网膜上，视近物清楚(qng chu)(qng chu)，视远物模糊，这一，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛作用称为调节痉挛第九页，共七十页。毛果芸香碱对眼睛毛果芸香碱对眼睛(yn jing)的作用的作用第十页，共七十页。（二）腺体分泌（二）腺体分泌(fnm)(fnm)增加：增加：汗腺、唾液腺明显汗腺、唾液腺明显 （三）（三）其他：其他：平滑肌兴奋、心率减慢平滑肌兴奋、心率减慢第十一页，共七十页。临床临床(ln chun)应应用用1 1、治疗、治疗(zhlio)(zhlio)青光眼青光眼 青光眼的病理表现：青光眼的病理表现：眼内压升高，头痛，视力下降，甚至失眼内压升高，头痛，视力下降，甚至失明明治疗：扩大前房角间隙，治疗：扩大前房角间隙，房水回流通畅房水回流通畅(tngchng)，眼内压下降眼内压下降对闭角型的疗效较好，对闭角型的疗效较好，用用2%2%毛果芸香碱治疗毛果芸香碱治疗 对开角型的也有一定的疗对开角型的也有一定的疗效效,早期有效早期有效 第十二页，共七十页。2 2、虹膜炎、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与扩瞳药交替使用，防止虹膜(hngm)(hngm)与晶状体粘连。与晶状体粘连。第十三页，共七十页。不良反应不良反应吸收入血产生吸收入血产生(chnshng)M-R过度兴奋的症状过度兴奋的症状（流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）（流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）可用阿托品解救可用阿托品解救(jiji)第十四页，共七十页。毛毛果果芸芸香香(ynxing)碱碱药理作用药理作用临床临床(ln chun)应用应用不良反应不良反应调节调节(tioji)痉挛痉挛降低眼内压降低眼内压缩瞳缩瞳虹膜炎虹膜炎青光眼青光眼MR过度兴奋过度兴奋原理如何？原理如何？第十五页，共七十页。第二节第二节 胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制(yzh)(yzh)药药第十六页，共七十页。胆碱酯酶抑制药作用胆碱酯酶抑制药作用(zuyng)机制机制乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）胆碱胆碱(dn jin)乙酸乙酸AChE副交感神经副交感神经M受体兴奋受体兴奋神经肌肉接头神经肌肉接头N2受体兴奋受体兴奋神经节神经节N1受体兴奋受体兴奋胆碱酯酶抑制药药物分类药物分类易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药第十七页，共七十页。药物药物(yow)分类分类易逆性胆碱酯酶抑制易逆性胆碱酯酶抑制(yzh)药药非共价键结非共价键结合的抑制合的抑制(yzh)药药难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷化合物有机磷化合物氨甲酰类抑制药氨甲酰类抑制药第十八页，共七十页。一、易逆性胆碱酯酶抑制一、易逆性胆碱酯酶抑制(yzh)药药第十九页，共七十页。常用常用(chn yn)药物药物新斯的明新斯的明、吡斯的明、吡斯的明 、安贝氯铵（酶抑宁）、依、安贝氯铵（酶抑宁）、依酚氯铵、地美溴铵、他克林、加兰他敏酚氯铵、地美溴铵、他克林、加兰他敏 第二十页，共七十页。【药理药理(yol)(yol)机理】机理】新斯的明新斯的明（neostigmine）AchAch积蓄积蓄 选择性与选择性与AchEAchE结合，暂时结合，暂时(znsh)(znsh)(-)AchEAchE(-)AchEAchE水解能力水解能力表现为拟胆碱表现为拟胆碱效应。效应。第二十一页，共七十页。【体内体内(t ni)过程】过程】季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服比季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服比皮下注射皮下注射(p xi zh sh)(p xi zh sh)量大量大1010倍，在血浆、肝脏代倍，在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障谢，不易透过角膜及血脑屏障。第二十二页，共七十页。【药理作用】药理作用】M M样作用样作用(zuyng)(zuyng)（具有选择性）（具有选择性）1 1、平滑肌收缩。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较、平滑肌收缩。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强，并且选择性高。强，并且选择性高。（临床上用于术后腹胀气，尿潴留）（临床上用于术后腹胀气，尿潴留）2 2、对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱、对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱 （兴奋副交感神经（兴奋副交感神经腺体分泌腺体分泌 气管收缩，气管收缩，血压血压，瞳孔收缩），瞳孔收缩）AchAch积蓄积蓄(jx)(jx)，M M和和N N样作用样作用第二十三页，共七十页。N N样作用：样作用：对骨骼肌的兴奋作用最强。治疗对骨骼肌的兴奋作用最强。治疗(zhlio)(zhlio)重症重症肌无力的肌无力的首选药首选药治疗的机理：治疗的机理：1)1)抑制抑制AChE AChE 2)2)直接激动直接激动N2N2受体受体 3)3)促促AchAch释放释放 第二十四页，共七十页。【临床临床(ln chun)应用】应用】1 1、重症肌无力、重症肌无力 （8585页）页）2 2、手术后腹胀气和尿潴留、手术后腹胀气和尿潴留 3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速 4 4、筒箭毒碱和阿托品过量的中毒解救筒箭毒碱和阿托品过量的中毒解救5 5、治疗、治疗(zhlio)(zhlio)青少年的假性近视，辅助治疗青少年的假性近视，辅助治疗(zhlio)(zhlio)青光青光眼眼第二十五页，共七十页。【不良反应】不良反应】1 1、副作用：胃肠道反应，较轻、副作用：胃肠道反应，较轻 2 2、过量：恶心、呕吐、过量：恶心、呕吐(u t)(u t)、腹痛、腹泻、腹痛、腹泻 胆碱能危象：胆碱能危象：心动过缓、心律失常；肌无力；大心动过缓、心律失常；肌无力；大小便失禁；呼吸困难；缩瞳；大汗；中枢症状。小便失禁；呼吸困难；缩瞳；大汗；中枢症状。解救解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。【禁忌症】禁忌症】机械性肠梗阻和尿路梗阻、肌麻痹、支气管哮喘机械性肠梗阻和尿路梗阻、肌麻痹、支气管哮喘 第二十六页，共七十页。新新斯斯的的明明不良反应不良反应作用作用(zuyng)原理原理药理作用药理作用骨骼肌收缩骨骼肌收缩胃肠道膀胱平滑肌收缩胃肠道膀胱平滑肌收缩作用机制作用机制临床应用临床应用1 1、重症肌无力、重症肌无力 2、手术后肠胀气和尿潴留、手术后肠胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速4、筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救、筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救副作用副作用胆碱能危象胆碱能危象(wi xin)禁忌症：禁忌症：第二十七页，共七十页。二、难逆性胆碱酯酶抑制(yzh)药毒物毒物(dw)剧毒：沙林、梭曼、塔崩剧毒：沙林、梭曼、塔崩有机磷有机磷酸酯类酸酯类 低毒：敌百虫、马拉硫磷低毒：敌百虫、马拉硫磷 高毒：对硫磷、内吸磷、乐果高毒：对硫磷、内吸磷、乐果脂溶性高，挥发性强，可通过脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜呼吸道、皮肤、粘膜(zhn m)(zhn m)吸收吸收 第二十八页，共七十页。有机有机(yuj)磷酸酯类磷酸酯类【分子结构分子结构(fn z ji u)】式中式中R和和R多是烷基，如多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；等；Y一般一般(ybn)是氧或硫；是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或卤是烷氧基、烷硫基或卤素。素。第二十九页，共七十页。单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化AChE 单烷基单烷基(wn j)磷酰化磷酰化AChE 中毒中毒(zhng d)症状症状急性急性(jxng)中毒中毒 慢性中毒慢性中毒AChACh堆积堆积老化老化中毒机制中毒机制u有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与胆碱酯酶有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，的活性中心上的羟基相结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使使 AchE AchE 持久失活，失去水解持久失活，失去水解 Ach Ach的能力，导致的能力，导致AchAch大量堆积，大量堆积，引起中毒。引起中毒。是难逆性抗胆碱酯酶药是难逆性抗胆碱酯酶药 第三十页，共七十页。中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅速发生药，磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化老化”，即酶的活性不能再恢复，需要，即酶的活性不能再恢复，需要(xyo)(xyo)等待机等待机体产生新生的胆碱酯酶，才能水解体产生新生的胆碱酯酶，才能水解AChACh。故。故中毒后要及早抢救。中毒后要及早抢救。第三十一页，共七十页。急性急性(jxng)中毒中毒表现表现1 1、M M样症状样症状 瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心率减慢、血压下降。率减慢、血压下降。2 2、N N样症状：样症状：神经节兴奋，心率加快、神经节兴奋，心率加快、血压升高。血压升高。骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹。骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹。3 3、中枢神经系统、中枢神经系统(xtng)(xtng)：先兴奋、后抑制。先兴奋、后抑制。第三十二页，共七十页。慢性慢性(mn xng)中毒表现中毒表现 血中活性血中活性AChEAChE持续明显下降，临床体征为神持续明显下降，临床体征为神经衰弱经衰弱(shnjngshuiru)(shnjngshuiru)综合征、多汗、偶见肌束颤动及综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。瞳孔缩小。多发性神经炎。按症按症状轻状轻重分重分类类轻度中毒：轻度中毒：M样症状样症状中度中毒：中度中毒：M和和N样症状样症状重度中毒：重度中毒：M、N、中枢症状、中枢症状第三十三页，共七十页。中毒中毒(zhng d)的防的防治治1、预防：加强管理，采取有效的劳动保护措预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行施，进行(jnxng)(jnxng)安全知识教育。安全知识教育。移出现场移出现场 清洗皮肤清洗皮肤(p f)(p f)（冷肥皂水或（冷肥皂水或2%NaHCO2%NaHCO3 3 冲冲洗皮肤）洗皮肤）洗胃洗胃(2%NaHCO(2%NaHCO3 3或或0.10.1的高锰酸钾的高锰酸钾)导泻（硫酸镁）导泻（硫酸镁）（1 1）清除毒物清除毒物2、急性中毒的治疗、急性中毒的治疗 注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更大的敌注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更大的敌敌畏。对硫磷不能用敌畏。对硫磷不能用0.10.1的高锰酸钾洗胃，以免生成毒性更强的对的高锰酸钾洗胃，以免生成毒性更强的对氧磷氧磷第三十四页，共七十页。（2 2）特效解毒）特效解毒(ji d)(ji d)药物：阿托品及药物：阿托品及AChEAChE复活复活药药1）阿托品）阿托品 大量大量(dling)注射阿托品至注射阿托品至“阿托品阿托品化化”“阿托品化阿托品化”腺体分泌少腺体分泌少脸面潮红脸面潮红瞳孔放大瞳孔放大轻度烦躁不安轻度烦躁不安湿罗音减少或消失湿罗音减少或消失阿托品的阿托品的作用作用消除消除M样作用样作用消除中枢症状消除中枢症状第三十五页，共七十页。第三十六页，共七十页。2）解磷定：缓解）解磷定：缓解(hun ji)N样症状，复活样症状，复活AChE4、迅速缓解、迅速缓解N样症状样症状2、与游离的有机磷结合、与游离的有机磷结合1、恢复、恢复AChE的活性的活性3、直接与、直接与AChE结合起保护作用结合起保护作用5、不能直接对抗积蓄的、不能直接对抗积蓄的ACh作用作用机制机制4、反复给药、反复给药2、及早用药、及早用药1、用于中、重度中毒的解救、用于中、重度中毒的解救3、对乐果中毒无效、对乐果中毒无效应用应用AChE复活药的复活药的注意点注意点第三十七页，共七十页。（3 3）对症治疗）对症治疗(zhlio)(zhlio)：吸氧、人工呼吸、：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等输液、用升压药及抗惊厥药等第三十八页，共七十页。3 3慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗 阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意，意，可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降(xijing)(xijing)达达50%50%以下时，应暂时避免与有机磷酸以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。酯类再接触，加强防护，对症治疗。第三十九页，共七十页。综合：综合：试述有机磷中毒试述有机磷中毒(zhng d)(zhng d)的机制，临床表现特效解救的机制，临床表现特效解救药的分类及解救机制、作用特点和用药原则？药的分类及解救机制、作用特点和用药原则？1、中毒机制：抑制、中毒机制：抑制AChE2、症状：、症状：M、N、中枢症状、中枢症状3、解救药：阿托品和解磷定、解救药：阿托品和解磷定4、解救机制：阿托品：、解救机制：阿托品：M受体阻断作用受体阻断作用 解磷定：复活解磷定：复活AChE5、作用特点：阿托品：缓解、作用特点：阿托品：缓解M样症状和中枢症状，但不能解除样症状和中枢症状，但不能解除N样症状，不能使样症状，不能使AChE复活复活 解磷定：缓解解磷定：缓解N样症状，使酶复活，但对样症状，使酶复活，但对M样作用和中样作用和中枢症状无效枢症状无效6、用药原则、用药原则(yunz)：就地抢救，争分夺秒：就地抢救，争分夺秒第四十页，共七十页。抗胆碱药抗胆碱药（anticholinergic drugsanticholinergic drugs）是一类能与是一类能与Ach Ach 或拟胆碱药竞争胆碱受或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍体，妨碍Ach Ach 或拟胆碱药与受体的结合，从或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作用而产生抗胆碱作用(zuyng)(zuyng)的药物。的药物。(这类药具有这类药具有亲和性，但无内在活性）亲和性，但无内在活性）第三节第三节 M M胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂第四十一页，共七十页。M M胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂N N1 1-R-R阻断剂阻断剂N N2 2-R-R阻断剂阻断剂按对受按对受体的选体的选择性分择性分第四十二页，共七十页。MM胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂一、阿托品一、阿托品 二、阿托品类生物碱二、阿托品类生物碱 三、合成三、合成(hchng)(hchng)代用品代用品 1 1、合成扩瞳药、合成扩瞳药 2 2、合成解痉药、合成解痉药第四十三页，共七十页。第四十四页，共七十页。第四十五页，共七十页。一、一、阿托品阿托品（Atropine）从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪等提取的生物碱。从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪等提取的生物碱。口服或粘膜给药易吸收，分布于全身，可透过血口服或粘膜给药易吸收，分布于全身，可透过血脑屏障和胎盘脑屏障和胎盘(tipn)屏障。屏障。第四十六页，共七十页。作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制 1 1、选择性阻断、选择性阻断M M受体，竞争性拮抗受体，竞争性拮抗AchAch对对M M受体受体的激动作用的激动作用2 2、大剂量、大剂量(jling)(jling)阻断阻断N N1 1受体受体第四十七页，共七十页。药理作用药理作用 腺体腺体 眼睛眼睛 胃肠、膀胱胃肠、膀胱(png gung)(png gung)平滑肌平滑肌 心脏、血管心脏、血管 中枢神经系统中枢神经系统各器官的各器官的敏感性敏感性不同不同(b tn)依依次次(yc)降降低低第四十八页，共七十页。第四十九页，共七十页。1 1、腺体（抑制、腺体（抑制(yzh)(yzh)腺体分泌）腺体分泌）（1 1）唾液腺、汗腺）唾液腺、汗腺(hnxin)(hnxin)最显著（最显著（0.30.30.5mg0.5mg）（2 2）泪腺、呼吸道腺体）泪腺、呼吸道腺体 （3 3）大剂量使胃液的分泌）大剂量使胃液的分泌，但胃酸浓度影响小，但胃酸浓度影响小，因为许多其他因素影响因为许多其他因素影响H H+分泌分泌。第五十页，共七十页。2 2、眼睛、眼睛(yn(yn jing)jing)（1 1）瞳孔扩大）瞳孔扩大（2 2）升高眼内压）升高眼内压（3 3）调节眼内麻痹）调节眼内麻痹 病理时悬韧带松弛，视近物清、视远物模糊，用病理时悬韧带松弛，视近物清、视远物模糊，用药后（药后（-）M-R M-R 睫状肌松弛睫状肌松弛 悬韧带紧张悬韧带紧张晶状体处晶状体处于扁平状态于扁平状态屈光度减小屈光度减小视远物清楚视远物清楚(qng chu)(qng chu)，视近物模，视近物模糊糊达到睫状肌调节麻痹的作用达到睫状肌调节麻痹的作用扩瞳、眼内压升高、调节扩瞳、眼内压升高、调节(tioji)(tioji)麻麻痹痹 第五十一页，共七十页。第五十二页，共七十页。3 3、平滑肌松弛、平滑肌松弛(sn ch)(sn ch)多种肌肉多种肌肉(jru)(jru)都有效，尤其对过度活动或痉挛收都有效，尤其对过度活动或痉挛收缩缩 1 1）解除胃肠平滑肌痉挛最好）解除胃肠平滑肌痉挛最好 2 2）尿道、膀胱逼尿肌张力）尿道、膀胱逼尿肌张力，收缩幅度，收缩幅度。3 3）胆道、输尿管、支气管、子宫平滑肌作用较弱。）胆道、输尿管、支气管、子宫平滑肌作用较弱。合用哌替啶合用哌替啶第五十三页，共七十页。4 4、心脏、心脏(xnzng)(xnzng)治疗量治疗量 ：心率短暂减慢，不伴血压、心输出量：心率短暂减慢，不伴血压、心输出量变化变化 （兴奋迷走中枢）（兴奋迷走中枢）较大剂量：较大剂量：心率加快，程度心率加快，程度(chngd)(chngd)取决张力取决张力（阻断窦房结（阻断窦房结M M2 2-R-R，拮抗迷走神经），拮抗迷走神经）第五十四页，共七十页。5 5、血管、血管(xugun)(xugun)和血压和血压治疗量治疗量 无明显变化无明显变化 （许多血管床缺乏胆碱能神（许多血管床缺乏胆碱能神经经(shnjng)(shnjng)支配）支配）大剂量大剂量 血管舒张，改善微循环血管舒张，改善微循环 机制未明，与抗胆碱机制未明，与抗胆碱(dn jin)无关无关可能原因可能原因抑制汗腺抑制汗腺体温体温散热散热直接舒血管直接舒血管第五十五页，共七十页。6 6、中枢神经、中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统 过量中毒过量中毒(zhng d)(zhng d)症状：症状：u先兴奋先兴奋（激动、不安、运动失调、谵妄、幻（激动、不安、运动失调、谵妄、幻觉、惊厥）觉、惊厥）u后抑制后抑制：昏迷：昏迷第五十六页，共七十页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 1、各种内脏绞痛、各种内脏绞痛 （用于胃肠绞痛，膀胱用于胃肠绞痛，膀胱(png(png gung)gung)刺激症状，小儿遗尿症；对胆道绞痛及肾绞刺激症状，小儿遗尿症；对胆道绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用。）痛常与镇痛药合用。）2、制止腺体分泌、制止腺体分泌麻醉前给药麻醉前给药严重盗汗严重盗汗流涎症流涎症3、眼科、眼科虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎验光配镜（儿童用），验光配镜（儿童用），检查眼底检查眼底第五十七页，共七十页。4 4、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常 5 5、抗休克、抗休克 （感染型休克，伴高热心率过快者不用）（感染型休克，伴高热心率过快者不用）6 6、解救有机磷中毒、解救有机磷中毒 能解除能解除(jich)(jich)M M样症状及部分中枢症状，对样症状及部分中枢症状，对肌束颤动无效。肌束颤动无效。及早、反复、足量（阿托品化）、及早、反复、足量（阿托品化）、中度以上中毒合用中度以上中毒合用(hyng)胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药（剂量调整（剂量调整）。）。注意注意(zh y)第五十八页，共七十页。不良反应不良反应 8080页页1 1、副作用（小剂量、较大剂量、中毒剂量）、副作用（小剂量、较大剂量、中毒剂量）2 2、中毒反应、中毒反应 表现表现(bioxin)(bioxin)：M-RM-R明显阻断及中枢症状明显阻断及中枢症状对症处理对症处理解救解救(jiji)洗胃、导泻洗胃、导泻 毛果芸香碱或毒扁豆碱毛果芸香碱或毒扁豆碱适量适量(shling)(shling)的地西泮、并降温和人工呼的地西泮、并降温和人工呼吸吸禁忌症：青光眼、前列腺肥大、老人，心动过速者禁忌症：青光眼、前列腺肥大、老人，心动过速者第五十九页，共七十页。阿阿托托品品作用作用(zuyng)机制机制药理作用药理作用临床临床(ln chun)应用应用不良反应及防治不良反应及防治(fngzh)禁忌症禁忌症1、腺体、腺体2、平滑肌、平滑肌3、眼、眼 4、心脏、心脏 5、血管、血管 6、中枢、中枢1、制止腺体分泌、制止腺体分泌2、各种内脏绞痛、各种内脏绞痛3、眼科、眼科 4、缓慢性心率失常、缓慢性心率失常5、抗感染型休克、抗感染型休克 6、解救有机磷中毒、解救有机磷中毒第六十页，共七十页。山莨菪碱山莨菪碱 654-2 654-2 特点：特点：1 1、解痉作用和改善微循环作用强解痉作用和改善微循环作用强 用于内脏绞痛、感染性休克用于内脏绞痛、感染性休克 2 2、对心脏、腺体、眼睛、对心脏、腺体、眼睛(yn jing)(yn jing)作用弱作用弱 3 3、中枢作用弱，不易透过血脑屏障、中枢作用弱，不易透过血脑屏障禁忌症：同阿托品禁忌症：同阿托品二、阿托品类生物碱二、阿托品类生物碱第六十一页，共七十页。东莨菪碱东莨菪碱特点：特点：1 1、中枢作用强、中枢作用强：中枢神经系统抑制：中枢神经系统抑制 镇静、催眠、麻醉。镇静、催眠、麻醉。（欣快（欣快 成瘾，个别伴疼痛偶成瘾，个别伴疼痛偶CNSCNS兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)）2 2、外周作用弱：与阿托品相似抑制腺体分泌作用、外周作用弱：与阿托品相似抑制腺体分泌作用 用途用途(yngt)：1 1、麻醉前给药、麻醉前给药 2 2、抗晕动病，也可用于呕吐、抗晕动病，也可用于呕吐 3 3、抗帕金森病、抗帕金森病 （机制：可能与抑制大脑皮质、前庭神经内耳功（机制：可能与抑制大脑皮质、前庭神经内耳功能、胃肠运动及中枢能、胃肠运动及中枢(zhngsh)(zhngsh)抗胆碱有关）抗胆碱有关）第六十二页，共七十页。东莨菪碱、山莨菪碱与阿托品比较东莨菪碱、山莨菪碱与阿托品比较(bjio)有有哪些特点？哪些特点？1 1、东莨菪碱外周作用与阿托品相似，而中枢作用、东莨菪碱外周作用与阿托品相似，而中枢作用相反，阿托品兴奋中枢，而东莨菪碱抑制相反，阿托品兴奋中枢，而东莨菪碱抑制(yzh)(yzh)中中枢，因此常应用于麻醉前给药，抗晕动。枢，因此常应用于麻醉前给药，抗晕动。2 2、山莨菪碱与阿托品比较解痉止痛，改善微循环、山莨菪碱与阿托品比较解痉止痛，改善微循环作用强，而无中枢作用，临床常应用于胃肠痉挛作用强，而无中枢作用，临床常应用于胃肠痉挛和感染性休克治疗和感染性休克治疗第六十三页，共七十页。第四节第四节 胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)药药n胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机(yuj)(yuj)磷酸酯类抑磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：碘解磷定碘解磷定 氯解磷定氯解磷定第六十四页，共七十页。作用作用(zuyng)机制机制 1 1、解磷定、解磷定+磷酰化磷酰化AChEAChE复合物（裂解）复合物（裂解）磷酰化解磷酰化解 磷定磷定+AChE+AChE（恢复（恢复(huf)(huf)活性）活性）2 2、解磷定、解磷定+有机磷酸酯类有机磷酸酯类磷酰化解磷定（阻止有机磷磷酰化解磷定（阻止有机磷 酸酯类继续抑制酸酯类继续抑制AChEAChE活性）活性）第六十五页，共七十页。临床临床(ln chun)应用应用1 1、对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好、对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好 2 2、敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差、敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差 3 3、乐果中毒无效、乐果中毒无效 机理：能迅速控制肌束颤动，对植物神经的功能恢复机理：能迅速控制肌束颤动，对植物神经的功能恢复(huf)(huf)较差，对中枢神经系统的中毒症状也有改善较差，对中枢神经系统的中毒症状也有改善.第六十六页，共七十页。应用用(yngyng)时注意事项注意事项1 1、及早使用，反复给药。、及早使用，反复给药。2 2、与阿托品合用、与阿托品合用(不能直接对抗不能直接对抗ACh)ACh)3 3、严格控制剂量、严格控制剂量(2g/500mg/min)(2g/500mg/min)神经肌肉接头阻滞作用神经肌肉接头阻滞作用(zuyng)(zuyng)，抑制抑制AChEAChE。第六十七页，共七十页。本章重点本章重点(zhngdin)和难点和难点重点：重点：毛果芸香碱、新斯的明的作用与应用毛果芸香碱、新斯的明的作用与应用 有机有机(yuj)(yuj)磷酸酯类的中毒机制与解救原则磷酸酯类的中毒机制与解救原则 阿托品药理作用、用途、不良反应。阿托品药理作用、用途、不良反应。难点：难点：毛果芸香碱对眼睛的作用机理毛果芸香碱对眼睛的作用机理 有机磷酸酯类的中毒机制有机磷酸酯类的中毒机制 阿托品的作用机理阿托品的作用机理 第六十八页，共七十页。1.1.毛果芸香碱的作用和临床应用是什么毛果芸香碱的作用和临床应用是什么(shn me)(shn me)？2.2.新斯的明为什么是治疗重症肌无力的首选新斯的明为什么是治疗重症肌无力的首选药。药。3.3.试述有机磷中毒的机制，临床表现特效解救药试述有机磷中毒的机制，临床表现特效解救药的分类及解救机制、作用特点和用药原则的分类及解救机制、作用特点和用药原则 4 4、试述阿托品的作用机制药理作用及临床应用、试述阿托品的作用机制药理作用及临床应用作业作业(zuy)：第六十九页，共七十页。内容(nirng)总结第五章胆碱受体激动药和阻断药。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。选择性与AchE结合，暂时(-)AchEAchE水解能力表现为拟胆碱效应。5、治疗青少年的假性近视，辅助治疗青光眼。清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3 冲洗皮肤）。1、腺体（抑制腺体分泌）。2）尿道、膀胱逼尿肌张力，收缩幅度。抑制汗腺体温散热。对胆道绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用。能解除M样症状(zhngzhung)及部分中枢症状(zhngzhung)，对肌束颤动无效第七十页，共七十页。