学术讨论—第六篇-细胞因子-(NXPowerLite).ppt

第六章第六章细胞因子细胞因子Chapter 6 cytokines第一页，共三十九页。第一节第一节 细胞因子的概述细胞因子的概述(i sh)i sh)n n细胞因子细胞因子(Cytokine,CK)：是由机体多种细胞：是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用应受体发挥生物学作用(zuyng)(zuyng)。n n免疫细胞以及非免疫细胞都可以分泌细胞因子免疫细胞以及非免疫细胞都可以分泌细胞因子n n细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用第二页，共三十九页。IL-2 IL-10 TNF-第三页，共三十九页。第一节第一节 细胞因子的概述细胞因子的概述(i sh)i sh)细胞因子的命名细胞因子的命名n n根据来源有：单核因子、淋巴因子。根据来源有：单核因子、淋巴因子。细胞因子的作用方式及特点细胞因子的作用方式及特点n n细胞因子以非特异方式，通过细胞因子以非特异方式，通过(tnggu)(tnggu)与高亲和力与高亲和力受体受体结合发挥结合发挥显著显著生物学作用；生物学作用；n n通过通过自分泌自分泌、旁分泌旁分泌和内分泌的方式起作用；和内分泌的方式起作用；第四页，共三十九页。第五页，共三十九页。第六页，共三十九页。第一节第一节 细胞因子的概述细胞因子的概述(i sh)i sh)细胞因子的命名细胞因子的命名n n根据来源有：单核因子、淋巴因子。根据来源有：单核因子、淋巴因子。细胞因子的作用方式及特点细胞因子的作用方式及特点n n细胞因子以非特异方式，通过与高亲和力细胞因子以非特异方式，通过与高亲和力受体受体结合结合(jih)(jih)发挥发挥显著显著生物学作用；生物学作用；n n通过通过自分泌自分泌、旁分泌旁分泌和内分泌的方式起作用；和内分泌的方式起作用；n n可表现为多效性、重叠性、拮抗性和协同性。可表现为多效性、重叠性、拮抗性和协同性。第七页，共三十九页。第八页，共三十九页。第九页，共三十九页。第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)细胞因子的分类（按照功能）细胞因子的分类（按照功能）n n白细胞介素（白细胞介素（interleukin,IL）n n干扰素（干扰素（interferon,IFN）n n肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)坏死因子（坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）n n集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）n n趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokine）n n生长因子（生长因子（growth factor,GF）第十页，共三十九页。第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)白细胞介素（白细胞介素（IL)IL)n n在白细胞间发挥作用的细胞因子在白细胞间发挥作用的细胞因子n n目前目前(mqin)(mqin)(mqin)(mqin)报道的白细胞介素已有报道的白细胞介素已有3131种：种：n nIL-1IL-1IL-31IL-31第十一页，共三十九页。第十二页，共三十九页。第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)细胞因子的分类（按照功能）细胞因子的分类（按照功能）n n白细胞介素（白细胞介素（IL）n n干扰素（干扰素（IFN）n n肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)坏死因子（坏死因子（TNF）n n集落刺激因子（集落刺激因子（CSF）n n趋化因子（趋化因子（chemokine）n n生长因子（生长因子（GF）第十三页，共三十九页。IFNIFN-IFN-IFN-型干扰素型干扰素白细胞、成纤维细胞、白细胞、成纤维细胞、感染的组织细胞产生感染的组织细胞产生型干扰素型干扰素活化活化T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生第十四页，共三十九页。第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNFTNF）n n是是GarwellGarwell等在等在19751975年发现年发现(fxin)(fxin)(fxin)(fxin)的一种能使肿的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。瘤发生出血坏死的物质。第十五页，共三十九页。第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)集落刺激因子（集落刺激因子（CSFCSF）n n指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖的造血干细胞进行增殖(zngzh)(zngzh)(zngzh)(zngzh)分化，并在半固体分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。培养基中形成相应集落的细胞因子。n n有有GM-CSFGM-CSF、M-CSFM-CSF、G-CSFG-CSF、EPOEPO、SCFSCF、TPOTPO等等第十六页，共三十九页。第十七页，共三十九页。第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokine)chemokine)n是一个蛋白质家族，有十余种结构有较大同源是一个蛋白质家族，有十余种结构有较大同源性、分子量多为性、分子量多为8 810KD10KD的蛋白质组成。的蛋白质组成。n由白细胞与造血微环境由白细胞与造血微环境(hunjng)(hunjng)中的基质细胞分中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。第十八页，共三十九页。根据趋化因子蛋白质氨基端所含半胱根据趋化因子蛋白质氨基端所含半胱氨酸的排列方式分为四个亚家族氨酸的排列方式分为四个亚家族 趋化因子趋化因子 CXC亚家族亚家族亚家族亚家族 IL-8 IL-8 IL-8 IL-8 亚家族亚家族亚家族亚家族淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin)lymphotactin)lymphotactin)lymphotactin)CCCC C C 亚家族亚家族亚家族亚家族单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1 -1 -1 -1 （MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1）CXCX3 3C C亚家族亚家族亚家族亚家族FractalkineFractalkineFractalkineFractalkine第十九页，共三十九页。第二十页，共三十九页。第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)细胞因子的分类（按照功能）细胞因子的分类（按照功能）n n白细胞介素（白细胞介素（IL）n n干扰素（干扰素（IFN）n n肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(ynz)(ynz)（TNF）n n集落刺激因子（集落刺激因子（CSF）n n趋化因子（趋化因子（chemokine）n n生长因子（生长因子（GF）第二十一页，共三十九页。第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)生长因子（生长因子（GFGF）n具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化(zhunhu)(zhunhu)生长因子生长因子-（TGF-TGF-）、表皮细胞生）、表皮细胞生长因子（长因子（EGFEGF）、血管内皮生长因子（）、血管内皮生长因子（VEGFVEGF）、）、成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGFFGF）、神经生长因子）、神经生长因子（NGFNGF）、血小板源生长因子（）、血小板源生长因子（PDGFPDGF）等）等第二十二页，共三十九页。第三节第三节 细胞因子的受体细胞因子的受体第二十三页，共三十九页。第三节第三节 细胞因子的受体细胞因子的受体细胞因子受体的分类细胞因子受体的分类n n型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族n n型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族n n肿瘤坏死肿瘤坏死(hui s)(hui s)因子受体家族因子受体家族n n趋化性细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族第二十四页，共三十九页。第三节第三节 细胞因子的受体细胞因子的受体n n细胞因子受体的共有细胞因子受体的共有(n yu)(n yu)单位单位结合亚单位结合亚单位传递亚单位传递亚单位第二十五页，共三十九页。第二十六页，共三十九页。第四节第四节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性n n抗菌作用抗菌作用(zuyng)(zuyng)n n抗病毒作用抗病毒作用第二十七页，共三十九页。Cytokines of innate and adaptive immunity 第二十八页，共三十九页。第四节第四节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性n n抗菌作用抗菌作用n n抗病毒作用抗病毒作用n n调节调节(tioji)(tioji)特异性免疫特异性免疫第二十九页，共三十九页。第三十页，共三十九页。第四节第四节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性n n抗菌作用抗菌作用n n抗病毒作用抗病毒作用n n调节特异性免疫调节特异性免疫n n刺激刺激(cj)(cj)造血造血n n促进血管生成促进血管生成第三十一页，共三十九页。Roles of cytokines in hemopoiesis 第三十二页，共三十九页。第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床(ln chun(ln chun)细胞因子与临床的关系细胞因子与临床的关系(gun x)(gun x)主要指三个方面：主要指三个方面：n n细胞因子与疾病的诊断；细胞因子与疾病的诊断；n n细胞因子与疾病的治疗；细胞因子与疾病的治疗；n n细胞因子与疾病预防。细胞因子与疾病预防。第三十三页，共三十九页。第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床(ln chun(ln chun)n n细胞因子与疾病的诊断细胞因子与疾病的诊断许多疾病过程中均可出现细胞因子的变化许多疾病过程中均可出现细胞因子的变化,但但缺少特异性缺少特异性,在某些情况下在某些情况下,特定细胞因子的定特定细胞因子的定量和定性检测量和定性检测(jin c)(jin c)可作为早期诊断和鉴别诊断可作为早期诊断和鉴别诊断的指标。的指标。如如IL-1、IL-6、TNF与发热、急性期蛋白反应、与发热、急性期蛋白反应、中毒性休克伴发肾上腺出血性坏死、中毒性休克伴发肾上腺出血性坏死、DIC发生发生有关有关;而而 sIL-2R、IL-6R、TGR-水平与移植水平与移植排斥反应密切相关。排斥反应密切相关。第三十四页，共三十九页。第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床(ln chun(ln chun)n n细胞因子与疾病的治疗细胞因子与疾病的治疗细胞因子具有双重效应细胞因子具有双重效应,既可以抵御和治疗某既可以抵御和治疗某些疾病些疾病,而在某些情况下也可导致和促进疾病而在某些情况下也可导致和促进疾病的发生发展的发生发展(fzhn)(fzhn)。故细胞因子疗法分为细胞因子补充故细胞因子疗法分为细胞因子补充/添加和阻添加和阻断断/拮抗两大类。拮抗两大类。第三十五页，共三十九页。第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床(ln chun(ln chun)n n细胞因子与疾病的预防细胞因子与疾病的预防已应用已应用(yngyng)(yngyng)临床的细胞因子主要是用来治疗临床的细胞因子主要是用来治疗肿瘤、抗病毒感染、免疫缺陷及促进造血功能肿瘤、抗病毒感染、免疫缺陷及促进造血功能,或提高患者对放疗和化疗剂量的耐受和促进能或提高患者对放疗和化疗剂量的耐受和促进能能耐移植成功。能耐移植成功。例如恶性肿瘤的患者放疗后例如恶性肿瘤的患者放疗后,可继发白细胞可继发白细胞/血血小板的减少、贫血及感染。临床应用小板的减少、贫血及感染。临床应用G-CSF 和和GM-CSF可有效地促使中性粒细胞回升可有效地促使中性粒细胞回升;M-CSF及及IL-6 对血小板回升效果良好对血小板回升效果良好;EPO 可预可预防和治疗顺铂引起的贫血。防和治疗顺铂引起的贫血。第三十六页，共三十九页。第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床(ln chun(ln chun)n n由于许多细胞因子在体内半衰期太短由于许多细胞因子在体内半衰期太短,大剂量大剂量细胞因子治疗细胞因子治疗(zhlio)(zhlio)所引起的副作用太大所引起的副作用太大,人们人们设想多种方法试图提高疗效设想多种方法试图提高疗效,其中应用最多的其中应用最多的方法是将细胞因子基因转染宿主细胞或肿瘤细方法是将细胞因子基因转染宿主细胞或肿瘤细胞胞,后者注入体内后可不断释放少量的细胞因后者注入体内后可不断释放少量的细胞因子而发挥作用子而发挥作用,已初步显示出良好的效果。已初步显示出良好的效果。n n从上述细胞因子与疾病发生的关系可见，细胞从上述细胞因子与疾病发生的关系可见，细胞因子的临床应用具有很大的潜力，有广泛的应因子的临床应用具有很大的潜力，有广泛的应用前景。用前景。第三十七页，共三十九页。小结小结(xioji)n掌握细胞因子的概念、特点、分类掌握细胞因子的概念、特点、分类n熟悉细胞因子的生物学活性熟悉细胞因子的生物学活性n了解了解(lioji)细胞因子的受体、应用细胞因子的受体、应用第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结第六章细胞因子。通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式起作用。肿瘤坏死(hui s)因子（tumor necrosis factor,TNF）。集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）。是Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死(hui s)的物质。指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。了解细胞因子的受体、应用第三十九页，共三十九页。