麝香心脑乐片薄膜衣片减轻大...粥样硬化斑块负荷的机制研究_任航.pdf

，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：熊丹，许晓清，阚丽娟，等膜蛋白 的表达对膀胱癌细胞侵袭 和 转移的影响 国际 检 验 医 学 杂 志，（）：，（）：黄永塔，莫祥兰 与肿瘤转移调控机制的研究进展中国临床新医学，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：（收稿日期：）基金项目：吉林省科技发展计划项目医药健康专项（）通讯作者，任航与凌浩为共同第一作者文章编号：（）麝香心脑乐片薄膜衣片减轻大鼠冠状动脉粥样硬化斑块负荷的机制研究任航，凌浩，丁宛萱，宋春莉（吉林大学第二医院 心血管内科，吉林 长春 ）摘要：目的探讨麝香心脑乐片薄膜衣片对冠状动脉粥样硬化斑块负荷的影响及作用机制。方法 只大鼠随机分为组，每组 只，包括模型组（高脂饲料 氯化钠盐溶液）、实验组（高脂饲料麝香心脑乐薄膜衣片溶液）、空白对照组（普通词料饲养 氯化钠盐溶液），全部大鼠造模成功后连续灌胃周。染色检测冠脉斑块大小及泡沫细胞含量，生化检测血清中总胆固醇（）、甘油三酯（）、低密度脂蛋白胆固醇（）、高密度脂蛋白胆固醇（）水平，法检测血清中白细胞介素（）、肿瘤坏死因子（）水平。结果麝香心脑乐片薄膜衣片降低了大鼠动脉粥样硬化斑块负荷及泡沫细胞数量，降低了冠脉粥样硬化大鼠血清中 、水平（）。结论麝香心脑乐薄膜衣片可能通过减轻大鼠的脂质及炎症水平减轻冠状动脉粥样硬化斑块负荷。关键词：麝香心脑乐片；薄膜衣片；动脉粥样硬化；机制中图分类号：文献标识码：，.（，）：，（），（），（）（），（），（）（）（），、（）：；（，：）据 中国心血管健康与疾病报告 推算我国冠心病现患病人数达 万，是我国人群最主要的死亡原因。冠状动脉粥样硬化是冠心病最主要的病理基础，它在冠心病的发生发展中起着最为重要的作用。麝香心脑乐薄膜衣片用于冠心病等心脑血管疾病治疗，可以防治冠状动脉粥样硬化。本研究旨在探讨麝香心脑乐片薄膜衣片是否通过调控脂质及炎症的表达进而影响高脂饮食诱导的大鼠冠脉粥样硬化斑块负荷。材料与方法 实验材料 实验动物周龄 级雄性 大鼠 只，由实验室统一从长春生物制品研究所订购。动物被置于单独的标准笼子里，并在 至 的温度控制室中保持 的明暗循环，水和食物可以自由获取。所有程序均经吉林大学内部伦理委员会批准。实验药物的制备麝香心脑乐薄膜衣片溶液的制备：将麝香心脑乐薄膜衣片药品研成粉末溶于 氯化钠溶液中，配成浓度为 的药液灌胃。方法 实验动物分组及给药普通饲料适应性喂养周，然后通过随机数字表法将 只大鼠随机分为组，每组 只。空白对照组：普通词料饲养 周后，给予 氯化钠盐溶液灌胃周，每日一次；模型组（动脉粥样硬化组）：高脂饲料饲养 周后，氯化钠盐溶液灌胃周，每日一次；实验组（动脉粥样硬化麝香心脑乐薄膜衣片溶液组）：高脂饲料饲养 周后，麝香心脑乐薄膜衣片溶液灌胃周，每日一次。灌胃药物剂量根据成人每日用药临床常用剂量，按照等效剂量换算系数。本研究中灌胃剂量按照人（）与标准体重大鼠（）进行剂量换算，二者之间折算系数为 。血清标本采集大鼠麻醉后内眦静脉采血，置于 管标记后室温放置待血液凝固。将凝固后的新鲜外周血 转，离心 ，小心收集上层血清。将血清冻存于 冰箱，用于生化等相关指标测量。冠状动脉组织标本采集禁食 后，监测并记录体重。所有大鼠深度麻醉，颈椎脱臼处死。体视镜下的 溶液心脏灌注迅速解剖冠状动脉组织，眼科剪和眼科镊解剖分离冠状动脉，用眼科剪尽 可 能 去 除 冠 状 动 脉 外 膜 结 缔 组 织，然 后 用 生理盐水清洗器官，直到没有发现血液，并用无菌滤纸吸干，冻于 冰箱。病理切片 染色取大鼠冠状动脉根部制作石蜡切片后进行 染色，染色时按照 每组随机抽取份，每个样本选择同一个切面，在光学显微镜下观察冠状动脉管壁形态。利用 采集系统与分析系统进行分析。血脂检测取全部大鼠的血清，按照每组随机抽取份，采用全自动生化分析仪测定抽取大鼠的 、的水平。炎症因子检测取全部大鼠的血清，按照 每组随机抽取份，采用 测定试剂盒检测大鼠血清、浓度。按照说明书操作步骤进行检测。统计学分析使用 统计分析软件进行数据分析。计量资料采用表示。多组中国实验诊断学 年月第 卷第期间比较采用单因素方差分析，两两比较采用 检验分析，被认为差异具有统计学意义。结果 大鼠基础指标变化大鼠实验过程中无死亡。对比空白对照组、模型组及实验组大鼠精神、活动状态以及进食、饮水情况，上述均未见明显差异。冠状动脉粥样硬化斑块 染色如图冠状动脉 染色显示，空白对照组冠状动脉管壁光滑，无粥样斑块沉积，模型组及实验组可见粥样斑块沉积，其中模型组斑块最为明显，镜下可见斑块突出管腔，管腔变窄，脂质核心面积较大，斑块内可见胆固醇结晶形成的裂隙，中膜变薄，呈现出 易损斑块的特征，实验组斑块大小、泡沫细胞数量较模型组均有减轻。图大鼠冠状动脉 染色（）麝香心脑乐薄膜衣片溶液对大鼠血脂水平的影响如图所示，与空白对照组相比，模型组大鼠血清 、水平显著升高（）；与模型组相比，实验组、水平降低且存在统计学差异（）。麝香心脑乐薄膜衣片溶液对大鼠炎症水平的影响如图所示，与正常组相比，模型组大鼠血清、水平显著升高（）。与模型组比较，实验组、水平均显著降低（）。讨论麝香心脑乐片是由红花、葛根、丹参、三七、淫羊藿、郁金、冰片、麝香、人参茎叶总皂甙等味中药合理组方制成的复合药物，自临床上市以来在治疗冠心病等缺血性疾病中取得了很好的疗效。图麝香心脑乐薄膜衣片溶液对大鼠血脂水平的影响（与空白对照组比较 ，与模型组比较 ），图麝香心脑乐薄膜衣片溶液对大鼠炎症水平的影响（与空白对照组比较 ，与模型组比较 ）本研究结果显示，模型组相较于空白对照组可见粥样斑块沉积，血脂 、水平显著升高，炎症分子、水平显著升高，考虑动脉粥样硬化模型构建成功。实验组相较于模型组的斑块大小、泡沫细胞数量、血脂 、水平、炎症分子、水平均显著降低，可以起到防治大鼠冠状动脉粥样硬化的作用。提示麝香心脑乐片薄膜衣片抑制冠状动脉粥样硬化的具体机制可能在于抑制炎症反应及泡沫细胞生成，降低血脂。此外，本研究中麝香心脑乐片所用薄膜涂层具有 对 药 物 分 解、溶 解 率 及 疗 效 影 响 小 的 优 点。等研发的氟喹诺酮类药物、目前许多降糖药物 也应用了薄膜衣片包裹。此外双索洛尔片、西地那非片以及他汀类药物等薄膜衣片在治疗心血管疾病方面也均取得了很好的疗效。综上，麝香心脑乐薄膜衣片新剂型可能通过抑制血脂及炎症水平降低高脂饮食诱导大鼠冠脉粥样硬化斑块负荷和泡沫细胞数量。据此推断麝香心脑乐薄膜衣片新剂型可通过抗炎、降血脂影响冠脉粥样硬化斑块的发生过程，从而降低泡沫细胞数量，减轻冠脉斑块负荷。参考文献：，（）：管海波，余春华，王延虹麝香心脑乐片联合氯吡格雷治疗急性 段抬高型心肌梗死的临床研究 现代药物与临床，（）：周淑妮，侯莉麝香心脑乐胶囊联合美托洛尔治疗冠心病心绞痛的临床研究 现代药物与临床，（）：，（）：，（），（）：，：彭振宇，巫明慧，翟宏宇高效液相色谱法测定麝香心脑乐片中葛根素的含量中西医结合心血管病电子杂志，（）：王琳，李伟，付萍麝香心脑乐片对犬急性心肌缺血影响的实验研究中国老年学杂志，（）：宋宇飞，薄膜包衣技术难点及解决方案中国药物经济学，（）：，（）：，（）：，：，：，（）：（收稿日期：）中国实验诊断学 年月第 卷第期