DB41∕T 2317-2022 疫苗生产企业派驻检查工作规范(河南省).pdf

ICS 01.040.01 CCS C 00 41 河南省地方标准 DB41/T 23172022 疫苗生产企业派驻检查工作规范 2022 - 09 - 16 发布 2022 - 12 - 14 实施 河南省市场监督管理局 发 布 DB41/T 23172022 I 目次 前言 .II 1 范围 .1 2 规范性引用文件 .1 3 术语和定义 .1 4 派驻检查工作基本要求 .1 5 检查流程、内容 .2 6 信息报送 .3 7 风险研判 .3 8 质量控制 .3 附录 A（规范性） 疫苗生产企业派驻检查工作报告（模板） .5 DB41/T 23172022 II 前言 本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。 本文件由河南省药品监督管理局提出并归口。 本文件起草单位：河南省药品审评查验中心。 本文件主要起草人：曹琳琳、秦战勇、张伟奇、杨国猛、唐攀、李强、郭海波、苏潇、齐乃松、闫浩利。 DB41/T 23172022 1 疫苗生产企业派驻检查工作规范 1 范围 本文件规定了疫苗生产企业派驻检查工作的基本要求、 派驻检查的流程和内容、 信息报送形式和内容以及质量控制等方面的内容。 本文件适用于省级药品监管部门向辖区内疫苗生产企业派驻检查工作。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 中华人民共和国卫生部令第79号 .药品生产质量管理规范及附录（2010年修订）.2011 中华人民共和国药典2020年版 国家市场监督管理总局令第28号.药品生产监督管理办法.2020 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 疫苗 为预防、控制疾病的发生、流行，用于人体免疫接种的预防性生物制品，包括免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。 3.2 疫苗生产企业 经药品监督管理部门依法批准的从事疫苗生产的企业。 3.3 缺陷项目 检查中发现的疫苗生产企业不符合药品生产质量管理规范及附录的相关情形， 分为严重缺陷、 主要缺陷、一般缺陷。 4 派驻检查工作基本要求 派驻检查工作基本流程 4.1 遴选派驻检查人员、派驻检查组、派驻检查、缺陷项目分析及落实整改、信息报送、风险研判。 人员配备 4.2 每家企业派驻一个检查组，检查组由组长和组员组成，组长一名，组员不少于一名。实行组长负责制。 DB41/T 23172022 2 人员要求 4.3 4.3.1 具有生物学、药学、医学等相关专业大专以上学历。 4.3.2 熟悉国家有关药品监督管理的法律法规及相关管理制度，具有疫苗或药品监督管理工作经验。 4.3.3 作风正派，担当作为，工作勤勉，清正廉洁。 4.3.4 身体健康，并已完成相关疫苗接种等安全防护措施。 4.3.5 与所派驻企业无利益关系。 工作职责 4.4 4.4.1 完成派出单位的派驻检查任务，监督检查企业药品生产质量管理规范执行情况，收集疫苗质量风险，及时向派出单位报告监督检查情况，并提出监管建议。 4.4.2 对各级药品监督管理部门开展监督检查发现的缺陷项目，监督企业按期整改，并对整改情况进行核实。 4.4.3 发现企业违法、违规线索时，立即报告派出单位，并配合执法部门收集相关证据。 4.4.4 配合做好批签发抽样工作。 5 检查流程、内容 检查流程 5.1 制定检查计划、撰写检查方案、检查任务分工与安排、实施检查、数据分析、撰写检查报告及缺陷项目反馈表、缺陷项目整改核查。 根据疫苗生产企业批签发抽样申请情况配合做好相关部门的批签发抽样工作。 检查内容 5.2 5.2.1 常规检查 5.2.1.1 根据企业周生产安排制定日常检查计划。 5.2.1.2 根据风险对当日生产工序选择现场检查、视频检查、文件检查等不同方式开展相应检查。 5.2.1.3 定期或不定期抽查批生产记录和批检验记录。 5.2.2 专项检查 5.2.2.1 按照质量管理系统、生产系统、厂房设施设备系统、实验室控制系统、物料及包装标签系统、数据可靠性系统六大系统开展专项检查。 5.2.2.2 派驻检查组应确保每年度对六大系统至少开展一次专项检查。 5.2.2.3 每次专项检查应制定检查方案，撰写缺陷项目表和检查报告，并及时向企业反馈检查情况和缺陷项目，监督企业对缺陷项目整改到位。 5.2.3 重点检查 5.2.3.1 根据常规检查、专项检查、缺陷项目整改情况动态评估企业存在的潜在风险，针对风险确定检查的重点环节，制定检查要点，报派出单位确认。 5.2.3.2 重点检查环节和检查内容应根据企业生产质量管理情况、药品监督管理部门检查情况及外部反馈的与疫苗质量相关情况进行动态调整， 一般情况下， 重点检查环节和内容至少应包括企业的重大变更、关键偏差、培养基模拟灌装试验、缺陷项目整改等。 DB41/T 23172022 3 5.2.3.3 重点检查情况应列入每月检查工作汇报内容。 5.2.4 数据分析 5.2.4.1 每月对企业产品的生产数据和检验数据进行趋势分析和评估。 5.2.4.2 每月对企业的变更、偏差进行分析。 5.2.4.3 每月对企业的确认和验证情况进行分析。 5.2.4.4 每月对产品的稳定性考察情况进行分析。 5.2.4.5 每月对产品的不良反应情况和客户投诉情况进行分析。 5.2.5 缺陷项目整改核查 5.2.5.1 参加企业缺陷项目整改分析会议，对企业整改措施提出意见或建议。 5.2.5.2 监督企业按期整改，对缺陷项目整改情况进行核查。 5.2.6 批签发抽样 检查组应配合批签发抽样人员进行批生产记录的审核和产品的批签发抽样工作， 并对批签发抽样的规范性进行监督。 6 信息报送 信息报送分级 6.1 根据需要报送信息的紧急程度分为及时报送、当日报送和月度报送三个级别。 当发现企业存在重大违法、 违规或产品存在可能严重危害人类生命安全的情形时， 派驻检查组应及时报送；当发现企业质量管理体系出现严重问题导致产品不合格等重大质量缺陷，或存在违反药品生产质量管理规范的严重缺陷时，派驻检查组应当日报送；当发现企业存在违反药品生产质量管理规范的主要缺陷、一般缺陷时，派驻检查组应采用月度报送。 信息报送形式 6.2 及时报送采用电话报告，当日报送和月度报送采用书面报告。 信息报送内容 6.3 及时报送应言简意赅， 重点说明疫苗生产企业违法事实， 并根据药品监管部门意见采取必要紧急措施；书面报告内容应真实、客观，包括能够证明企业符合或违反相关法律或规范的相关事实和证据。书面报告具体模板见附录A。 7 风险研判 药品监管部门对派驻检查组报送的信息按照分级，组织紧急、月度、季度、年度疫苗质量风险研判分析会议，进行技术审评，分析、研判相关疫苗质量安全风险隐患，并提出相关监管工作措施建议。 8 质量控制 派驻检查前派出单位应对人员资质的符合性、检查员和企业是否有利益关系等情况进行确认。 8.1 DB41/T 23172022 4 检查组在派驻检查时应保证检查流程的规范性，检查环节的完整性，检查记录的及时性。 8.2 派驻检查报告内容应真实、客观；报告中的缺陷项目应有详实的证据支撑；派驻检查报告应按流8.3 程和时限及时上报派出单位并反馈企业。 检查全过程应符合廉政相关要求，不应无故干扰企业正常生产经营活动，不应泄露企业的商业和8.4 技术秘密。 DB41/T 23172022 5 A A 附录A （规范性） 疫苗生产企业派驻检查工作报告（模板） （XXXX年） （驻XXXX有限公司 20XX.XX.0X-20XX.XX.XX） 按照省局XXXX豫药监药生函XXXXXXX号文要求，省局驻XX有限公司检查组自20XX年XX月XX日进入企业开展派驻检查。现将具体检查情况汇报如下： 一、企业基本情况 （一）企业基本信息 简述企业已有批准文号、生产规模、历史沿革等情况。 （二）企业生产、销售情况 按照品种简述检查周期内企业的生产、销售和批签发情况 （三）生产用菌毒种管理及质量控制情况 简述原始菌毒种、 主菌毒种、 工作菌毒种的购买、 登记、制备、保存和销毁等情况。 生产用动物细胞基质制备及质量控制情况 简述细胞库的建立、细胞检定和细胞培养等情况。 （四）企业的变更情况 企业本周期内发生的变更情况，重大及中等变更应具体描述。 （五）企业的偏差情况 企业本周期内发生的偏差情况，重大及主要偏差应具体描述。 二、派驻检查工作情况 （一）监督企业药品GMP执行情况 1、常规检查情况。应描述检查的内容，是否发现问题。 2、专项检查情况。应描述对哪个系统进行了检查，是否发现问题。 3、重点检查情况。应按品种描述对哪些重点环节进行了监督检查，是否发现问题。 4、数据分析情况。应按品种描述生产数据和检验数据的趋势分析情况。 （二）配合国家局、省局对各类检查发现的缺陷项目监督整改 描述各级检查发生的时间， 发现的缺陷项目数量和评级情况， 截止到报告时缺陷项目整改是否完成，如未完成应描述未完成缺陷项目的原因、预计完成时间及相关整改建议（如有）。 （三）批签发抽样。 描述本周期内批签发抽样的次数、批次。检查组是否见证抽样，协助做了哪些工作。 （四）检查中发现的缺陷项目及处理 描述现场检查发现的缺陷项目整改情况，提出相关监管建议。 （五）检查员培训教育情况 描述检查员继续教育情况；对企业开展培训情况。（如有） （六）其他工作 1、工作日志记录情况。 2、配合省局参加检查情况。 3、 三、廉政执行情况汇报 描述入驻企业以来，检查组的政治学习情况，简述是否发生违法违纪现象。工作期间，是否缴纳工作餐餐费；是否遵守企业保密规定；是否尊重企业各项劳动纪律，自觉维护企业正常生产秩序等。 DB41/T 23172022 6 检查员: XXX XXX XXXX年XX月XX日 附件： 本月（季度、年）共发现缺陷项目X项： 1、 2、