三抗原apter3Antigen.pptx

nThehumanbodyisanorderlycellssociety,allkindsofcellsintheimmunesurveillanceinanorderlywayunderthedivision.Theimmunecellsistheheroofmaintainsocialstability.Whentheimmunecellsbyantigenstimulationforeignpathogensandtumorcells,canproducetheimmuneresponse.Antigenisfuseofimmuneresponse第1页/共63页n人体是一个有序的人体是一个有序的“细胞社会细胞社会”，各种细胞在，各种细胞在免疫细胞监视下有条不紊的分裂繁殖。细胞社会免疫细胞监视下有条不紊的分裂繁殖。细胞社会一切井然有序。可以说免疫细胞是维护细胞社会一切井然有序。可以说免疫细胞是维护细胞社会稳定的稳定的“功臣功臣”。当免疫细胞遇到。当免疫细胞遇到抗原异物抗原异物（病（病原体、肿瘤细胞）刺激时，可发挥免疫应答。抗原体、肿瘤细胞）刺激时，可发挥免疫应答。抗原是免疫反应的原是免疫反应的“导火线导火线”第2页/共63页n1.Conceptionofantigen，Ag Ag 概念概念nAnantigenisasubstancethatinducestheformationofimmuneresponse.(bindingTCR/BCR,inducingformationofantibodyoreffectTcell,combiningwithantibodyoreffectTcellarecalledantigen).n抗原是指能引起免疫反应的抗原是指能引起免疫反应的物质物质。即：能。即：能与与TCR BCRTCR BCR受体结合，既能刺激机体产生抗受体结合，既能刺激机体产生抗体或效应体或效应T T细胞，并能与相应抗体及效应细胞，并能与相应抗体及效应T T细胞结合的物质细胞结合的物质 如细菌、病毒、肿瘤细胞如细菌、病毒、肿瘤细胞第3页/共63页n物质物质免疫系统免疫系统抗体抗体-免疫原性免疫原性n 效应效应T T 完全抗原完全抗原n 特异结合特异结合 -免疫反应性免疫反应性 -半抗原半抗原第4页/共63页 抗原的基本特性抗原的基本特性AbilityofinducingformationofantibodyoreffectTcelliscalledImmunogenicity（免疫原性）（免疫原性）AbilityofbindingantibodyoreffectTcelliscalledImmunoreactivity（免疫反应性）（免疫反应性）immunogenicity+Immunoreactivity-CompleteAntigen（完全抗原）（完全抗原）forexample,microbialpathogens,tumor2.Thebasiccharacteristicoftheantigen 第5页/共63页 免疫原性 免疫反应性第6页/共63页nImmunoreactivity-IncompleteAntigenorHapten（半抗原）（半抗原）nHaptensarelow-molecular-weightcompoundsthatarenotimmunogenicbutItbecomeimmunogeniciftheyareconjugatedtohigh-molecular-weightcarriers（载体）如青霉素、链霉素（载体）如青霉素、链霉素.第7页/共63页Hapten+carriers-completeantigenHapten-carrierconjug第8页/共63页 1 Moleculebasis ofantigenspecific 第一节第一节决定抗原特异性的分子结构基础决定抗原特异性的分子结构基础第9页/共63页SpecificityAgepitope特异性特异性-Ag表位表位nAgspecificityisdeterminantedbyAgepitopen一一.Conceptionofantigenicepitope表位概念表位概念nAnepitopeorantigenicdeterminantisThespecificChemicalgroupsthataparticularantibodyorBCR/TCRbindsinantigenmolecule.n抗原物质中决定抗原特异性的特殊化学集团称为抗原物质中决定抗原特异性的特殊化学集团称为抗原表位抗原表位/抗原决定簇抗原决定簇第10页/共63页Everyimmunogenmustcontainoneormoreepitopesthatenableittoserveasanantigen第11页/共63页第12页/共63页Constitutionofepitope:表位的结构表位的结构nEveryepitopeiscomposedby515aminoacidresidues,n5-7oligosaccharidesornucleicacidresidues第13页/共63页二、二、classificationofantigenicepitopes 表位类型表位类型nSequentialepitope-linear线性表位线性表位nConformationalepitope-non-linear非线性表位非线性表位nT-epitope:bindbyTCRnB-epitope:bindbyBCRnT T表位表位CD4T CD8TCD4T CD8T表位表位第14页/共63页第15页/共63页第16页/共63页第17页/共63页三、三、epitope-carriereffect半抗原半抗原-载体效应载体效应haptenepitope-B，carrierepitope-TH第18页/共63页四、四、commonantigenepitopeandcross-reaction：共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应Whentwoantigenspossesscommonorstructurallysimilarantigenicdeterminants,theantibodiesbindtooneoftheseantigenstendtoreactwiththeotherantigen.Thesereactionsarecalledcross-reactions.第19页/共63页风湿性风湿性 抗原抗原A A 抗原抗原B B心脏病心脏病 （链球菌）（链球菌）（心肌）（心肌）n表位表位 a b b cn X 抗体抗体 抗抗a 抗抗b 抗抗b 抗抗c第20页/共63页2 Theinfluencingfactorsofantigenimmunogenicity 第二节第二节 影响抗原免疫原性的因素影响抗原免疫原性的因素n1.Antigen：抗原方面抗原方面nCharacteristicofAntigennAntigenenterthewayandamountn2.Host：宿主方面宿主方面ngeneticmakeup:MHC，Irgenenage,sexandgeneralcondition第21页/共63页一、一、characteristicsofantigen抗原方面抗原方面n1.Foreignness异物性：异物性：TCRandBCRhaveabilitytorecognize“self”and“nonself”nThemoreforeignthesubstance,themoreimmunogenicitis.nforexample：nxenogenic-microbialpathogens异种异物异种异物nallogenic-HLA,ABO,Rh同种异体异物同种异体异物nautogenic-crystal.sperm自身异物自身异物第22页/共63页 2、Physicochemicalproperties理化特性理化特性1）molecularweightsize:分子量分子量10kD，分子量越大免疫原性越分子量越大免疫原性越2）chemicalnature:化学结构与分子构象化学结构与分子构象protein,DNA，polysaccharidesmoleculestructureandaccessibility:立体构型和立体构型和易接近性易接近性aromaticaminoacids，笨环氨基酸笨环氨基酸如如Insulin胰岛素胰岛素5.7kD第23页/共63页第24页/共63页molecularconformation分子构象分子构象 第25页/共63页3）physicalcondition:物理状态物理状态macromolecule、grainAg颗粒（细胞状）抗原免疫原型强于颗粒（细胞状）抗原免疫原型强于可溶性（血清蛋白）抗原可溶性（血清蛋白）抗原总之，大分子聚合状态、表面富总之，大分子聚合状态、表面富含苯环氨基酸的蛋白质为良好抗原含苯环氨基酸的蛋白质为良好抗原第26页/共63页Antigen enter the wayAntigen enter the way and amountand amount第27页/共63页二、二、Host：宿主方面宿主方面n1.geneticmakeup:MHC，Irgene2.age,sexandgeneralcondition第28页/共63页一、一、AccordingtoTh？(1)、Thymus-dependentantigen,TD-Ag:胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原MQThB/T HI/CMIMQThB/T HI/CMITh+;IgG;HI+CMI;Memory(2)、Thymus-independentantigen,TI-Ag非胸腺依赖抗原非胸腺依赖抗原B B 抗体抗体 HIHITI-Ag-TI-1（LPS）：表位表位+丝裂原丝裂原TI-2（capsularpolysaccharide荚膜多糖荚膜多糖）重复的重复的B B表位表位Th-;IgM;HI;nomemory3Classificationofantigen第三节第三节抗原的种类抗原的种类第29页/共63页第30页/共63页第31页/共63页DifferentiationofTDAgandTIAgTD-AgTI-AgEpitopeT/BBTh+-IrtypeHI+CMIHIAbIgGIgMMemory+-BCellB2B1MHC+-第32页/共63页二、二、Accordingtorelativewithhuman(1)、HeterophilicantigenorForssmanAg:异嗜性异嗜性Ag Ag streptococcuscardiacmuscle 链球菌链球菌-心肌炎、肾炎，大肠杆菌心肌炎、肾炎，大肠杆菌O14O14型脂型脂多糖多糖-溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎(2)、Autoantigen:自身抗原自身抗原 crystal-associabilityophthalmia，SLE晶体所致的交叉性眼炎晶体所致的交叉性眼炎第33页/共63页(3)、Xenogenicantigen:异种抗原异种抗原Bacteria细菌细菌Virus病毒病毒第34页/共63页(4)、Allogenicantigen:同种异型抗原同种异型抗原 1 1）ABO第35页/共63页第36页/共63页nABOantigenisamylosebyABOgenenABOunmeritedBloodtransfusionreaction输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症第37页/共63页n2 2）Rh(Rhesus):Rh(Rhesus):恒河猴抗原恒河猴抗原.有有RhD RhD 基基因因Rh+,RhCERh+,RhCERhRh-nFetusRh+RBCRh-motherantiRh+nfreshmanhemolysis（新生儿溶血症）（新生儿溶血症）第38页/共63页第39页/共63页3 3）HLAHLA抗原（抗原（MHCMHC）-移植排斥反应移植排斥反应同卵双生同卵双生-HLA%-HLA%相同异卵双生相同异卵双生-HLA50%-HLA50%相同相同 第40页/共63页第41页/共63页(5)(5)、Idiotypicantigen，Id:独特型抗原独特型抗原TCRandBCRorIgVidiotype第42页/共63页三、三、AccordingtoiftheantigensynthesizedinAPC(1)、Endogenousantigen:内源性抗原如病毒、肿瘤内源性抗原如病毒、肿瘤virous+MHCICD8+TC(2)、Exogenousantigen:外源性抗原外源性抗原 如细菌如细菌Toxin+MHCIICD4+Th第43页/共63页第44页/共63页4Non-specificimmunitystimulationagent一、一、Superantigen,SAg超抗原超抗原1.ConceptionofSAg:SAgareaclassofbacterialtoxinsandretroviralproteins(1-10ng/ml)thathavethesuperstrongabilitytobindandactivateTorBcell(5-20%)。SAg概念：概念：具有超强结合和激活具有超强结合和激活T BT B细胞能力细胞能力的抗原物质如细菌外毒素及逆转录病毒的抗原物质如细菌外毒素及逆转录病毒第45页/共63页2.CharacteristicsofSAgbindingTCR超抗原结合超抗原结合T细胞特点细胞特点nSAghavetheabilitytobindAPCMHCclassIImoleculesandtheTCRVsegmentout,havethecapabilityofactivating2-20%ofTcell.nnoMHCrestrictionnSAgSAg特点：结合特点：结合T T频率高（频率高（5%-20%），结合在结合在TCR VTCR V外侧。外侧。该激活不存在抗原该激活不存在抗原表位与表位与MHCMHC及及TCRTCR识别识别第46页/共63页第47页/共63页第48页/共63页第49页/共63页 3.ClassificationofSAg：超抗原种类超抗原种类EndogenousSAg:HIV-gp120ExogenousSAg:葡萄球菌肠毒素葡萄球菌肠毒素staphylococcusenterotoxinTcellSAg：HSPBcellSAg：SPA第50页/共63页4.biologicfunctionofSAgSAgSAg的生物学功能的生物学功能n1).Clarifymechanismofdisease:nAIDS,shock,Autodiseasen解释艾滋病、休克及自身免疫病等发解释艾滋病、休克及自身免疫病等发病机理病机理n2)Treatmentdisease:tumorn治疗疾病如肿瘤治疗疾病如肿瘤,超抗原有望成为新一超抗原有望成为新一代抗癌效应分子用于肿瘤治疗。代抗癌效应分子用于肿瘤治疗。第51页/共63页第52页/共63页世界上第一个应用于临床的超抗原抗肿瘤生物制剂世界上第一个应用于临床的超抗原抗肿瘤生物制剂高聚生高聚生-第53页/共63页二、二、Adjuvant（佐剂）（佐剂）n1.Conceptionofadjuvant概念概念n2.Typeofadjuvant：种类：种类n生物、无机、弗氏生物、无机、弗氏BCGLPSCPn3.Mechanism：作用机制：作用机制：1)changeantigenphysicalstateextendantigeneffecttime2)improvingdevourandintroducedantigenpresenting3)promotelymphaticcelldivision n4.Purpose：用途用途：MakeantitoxinandVaccine第54页/共63页三、三、Mitogen（分裂原）（分裂原）n T/人 B/人 T/鼠 B/鼠nConA +nPHA +nLPS +nSPA +nPWM +-第55页/共63页淋巴细胞转化实验（淋转）第56页/共63页第五节第五节新型抗原疫苗新型抗原疫苗1.Subunitvaccine（亚单位疫苗（亚单位疫苗)HBsAg HBsAg亚单位疫苗亚单位疫苗第57页/共63页2.Conjugatevaccine（结合疫苗）（结合疫苗）npneumococcuscoatingpolysaccharidevaccine。肺炎球菌荚膜多糖疫苗肺炎球菌荚膜多糖疫苗第58页/共63页3.Syntheticpeptidevaccine（合成肽疫苗（合成肽疫苗)nBepitope,ThCTLepitopeHI,CMInSuchasHBSAgpolypeptidevaccine第59页/共63页4.Geneengineeringvaccine (基因工程疫苗基因工程疫苗)n1）Recombinantantigenvaccine（重组重组抗原疫苗抗原疫苗）：）：nDNAEcoliexpressionnSuchasrecombineHBSAgvaccine 第60页/共63页2）DNAvaccine（核酸疫苗核酸疫苗）：）：nImmunogenicGene+plasmidbody第61页/共63页3）Plantvaccine (植物疫苗植物疫苗)第62页/共63页point本章重点本章重点n1.Antigencharacteristics抗原的基本特性抗原的基本特性n2.DifferentiationofTDAgandTIAgnTDAg与与TIAg的区别的区别n3.ConceptionofEpitopeandSAgn超抗原及抗原表位的概念超抗原及抗原表位的概念n4.FamiliarxenogenicandAllogenicantigeninmedicine医学上常见的异种及同种异体抗原医学上常见的异种及同种异体抗原第63页/共63页