甘精胰岛素联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及脂代谢的影响研究.pdf

论著 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界甘精胰岛素联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛细胞功能及脂代谢的影响研究刘凡1，周述娜21.北京市西城区展览路医院内科，北京 100044；2.北京市西城区展览路医院康复科，北京 100044摘要 目的 探究甘精胰岛素联合利拉鲁肽对 2型糖尿病患者胰岛 细胞功能及脂代谢的影响。方法 选取2021年6月2022年12月于北京市西城区展览路医院就医的80例2型糖尿病患者为研究对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，各40例。对照组采用甘精胰岛素进行治疗，观察组则采用甘精胰岛素联合利拉鲁肽进行治疗。比较两组治疗前后的血糖检测指标、胰岛功能指标 胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）及胰岛 细胞功能指数（homeostatic model assessment of-cell function，HOMA-）及脂代谢相关指标。结果 治疗前，两组的血糖检测指标、胰岛 细胞功能指标及脂代谢相关指标比较，差异无统计学意义（P0.05）。治疗 3个月后，观察组的血糖检测指标、HOMA-IR、瘦素及血脂指标显著低于对照组，血清脂联素及HOMA-显著高于对照组，且两组的检测结果显著优于治疗前，差异有统计学意义（P0.05).After 3 months of treatment,blood glucose detection indexes,HOMA-IR,leptin and blood lipid indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group,and serum adiponectin and HOMA-were significantly higher than those in the control group,and the detection reDOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.16.031作者简介 刘凡（1977-），女，本科，主治医师，研究方向为糖尿病诊治。通信作者 周述娜（1972-），女，硕士，主任医师，研究方向为老年康复内科，E-mail：。31 论著 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLDsults of the two groups were significantly better than those before treatment,and the difference was statistically significant(P0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：20 岁及以上；于本院诊治的 2型糖尿病；患者知情同意参与本研究且签署同意书。排除标准：1型糖尿病者；合并高血压及其他慢性病者；1个月手术或创伤史者；肝肾功能异常者；既往神经系统疾病史者；沟通或认知障碍者。1.3 方法两组均服用二甲双胍（国药准字H20023370；规格：0.5 g20 片）进行治疗，0.5 g/次，3 次/d，在此基础上，对照组采用甘精胰岛素（国药准字S20190041；规格：3 mL 300 U）进行治疗，患者于每晚睡前，以甘精胰岛素按照体质量0.2的剂量进行应用，1次/d。观察组则采用甘精胰岛素联合利拉鲁肽（国药准字S20233109；规格：3 mL 18 mg）进行治疗，甘精胰岛素用法用量与对照组相同，在此基础上，加用利拉鲁肽，初始剂量为 0.6 mg/次，皮下注射，1 次/d，7 d后改为1.2 mg/次，1次/d。两组均治疗3个月。1.4 观察指标统计及比较两组治疗前后的血糖检测指标（空腹血糖、餐后 2 h 血糖及糖化血红蛋白）、胰岛 细胞功能指标胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR）及胰岛 细胞功能指数（homeostatic model assessment of-cell function,HOMA-）及脂代谢相关指标脂肪因子（脂联素及瘦素）及血脂指标三酰甘油（triglyceride,TG）及总胆固醇（total cholesterol,TC）。血糖检测指标：于治疗前及治疗 3个月后分别采集两组的静脉血标本进行检测，每次采集 4.0 mL，采用全自动生化仪及全自动糖化血红蛋白仪进行空腹血糖、餐后 2 h 血糖及糖化血红蛋白的定量检测。胰岛 细胞功能指标：于治疗前及治疗 3个月后分别采集两组的静脉血标本，每次采集 4.0 mL，采用全自动免疫分析仪进行空腹胰岛素的检测，并进行HOMA-IR及HOMA-等相关指标的检测。脂代谢相关指标：于治疗前及治疗 3个月后分别采集两组的静脉血标本，采集 5.0 mL/次，3 000 r/min 离心 5 min，取血清采用全自动生化仪及酶联免疫法32 论著 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界对脂肪因子（脂联素及瘦素）及血脂指标（TG及TC）等进行定量检测。1.5 统计方法采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（x s）表示，采用 t检验；P0.05），治疗3个月后，观察组的血糖检测指标显著低于对照组，且两组均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05），治疗3个月后，观察组的HOMA-IR 显著低于对照组，HOMA-显著高于对照组，且两组的 HOMA-IR 均显著低于治疗前，HOMA-显著高于治疗前，差异有统计学意义（P0.05），治疗3个月后，观察组的瘦素显著低于对照组，血清脂联素显著高于对照组，且两组的瘦素均显著低于治疗前，血清脂联素均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P0.05），治疗3个月后，观察组的血脂指标显著低于对照组，且两组均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05），见表4。3 讨论2型糖尿病在我国临床具有较高的发病率，且其呈现持续升高的趋势，是临床诊治与研究的重点。本类患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白等血糖检测指标呈现显著升高的状态，同时其胰岛细胞功能状态也相对较差6-7，与之相关的HOMA-IR及HOMA-等呈现表达失衡的状态，而此方面的改善关系到血糖的控制效果等多个方面。再者，本病患者的代谢状态相对较差，可表现出TG及TC相对较高的状态，而本方面的异常可对机体多系统器官造成不良影响8-10，因此对本病患者进行治疗的过程中，上述方面的改善需求均较高。脂联素及瘦素等脂肪因子与机体的血管内皮损伤及胰岛素曾敏等多方面密切相关，也是 2型糖尿病患者中表达显著异常的指标，对其表达水平的改善有助于改善血管内皮功能及胰岛素抵抗情况，因此也是 2型糖尿病的重要监测方面11-12。近年来临床中以甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗 2型糖尿病的研究不断增多，两表2两组患者治疗前后胰岛细胞功能指标比较(x s)组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值HOMA-IR治疗前10.061.6510.021.710.3720.710治疗3个月后（5.110.92）*（3.160.61）*11.1720.001HOMA-治疗前96.3211.3596.5612.010.0910.927治疗3个月后（143.2310.71）*（151.0211.96）*3.0680.002注：与本组治疗前比较，*P0.05。表3两组患者治疗前后的脂肪因子比较(x s)组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值脂联素（g/mL）治疗前1.650.331.680.360.3880.698治疗3个月后（3.300.81）*（3.760.91）*2.3880.019瘦素（mg/L）治疗前3.110.233.090.260.3640.716治疗3个月后（1.320.25）*（1.160.20）*3.1600.002注：与本组治疗前比较，*P0.05。表4两组患者治疗前后的血脂指标比较(x s)，mmol/L组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值TG治疗前2.100.212.150.191.1160.267治疗3个月后（1.890.18）*（1.790.15）*2.6990.008TC治疗前5.610.615.650.590.2980.766治疗3个月后（5.290.55）*（5.010.50）*2.3820.019注：与本组治疗前比较，*P0.05。表1两组患者治疗前后血糖检测指标比较(x s)组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前9.311.989.352.010.0890.928治疗3个月后（6.130.91）*（5.510.75）*3.3250.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前15.652.2315.702.320.0980.921治疗3个月后（8.751.76）*（7.631.61）*2.9690.003糖化血红蛋白（%）治疗前8.351.168.361.200.0370.969治疗3个月后（7.160.90）*（6.730.72）*2.3590.020注：与本组治疗前比较，*P0.05。33 论著 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD者联合应用对于空腹血糖及餐后血糖均有调控干预效果，从而在一定程度上具有互补的效果13-15，但是其对患者上述胰岛细胞功能及脂代谢的影响研究不足，故本方面仍有较高的研究需求与意义。本研究结果显示，甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗的效果显著优于甘精胰岛素，优势具体体现为血糖检测指标、胰岛细胞功能指标及脂代谢相关指标改善幅度均相对更大（P0.05），因此认为甘精胰岛素联合利拉鲁肽的血糖控制效果相对较好，对于胰岛细胞功能及机体代谢等方面也有积极的调控干预作用。分析原因，甘精胰岛素有利于空腹血糖的控制，而利拉鲁肽则对于餐后血糖具有较好的改善效果，两者联合应用对于胰岛素的生理分泌模式具有一定的模拟效果16-17，而有效控制了胰岛 细胞的超负荷分泌状态，为其功能改善提供了有效的基础与前提，因此在此过程中，胰岛 细胞功能指标及脂代谢相关指标均随之改善18-21。综上所述，甘精胰岛素联合利拉鲁肽对 2型糖尿病患者中的应用效果较好，且可显著改善胰岛 细胞功能及脂代谢状态，因此在 2型糖尿病患者中的应用价值较高。但是本研究受样本量等因素的限制，仍需进一步更大样本量的研究，以为本治疗方案在 2 型糖尿病患者中的应用提供更为可靠的依据与参考。参考文献1 张美娜,万雪婷.利拉鲁肽和甘精胰岛素分别联合二甲双胍片治疗 2 型糖尿病对患者控糖效果及胃肠道反应的影响对比J.江西医药,2021,56(3):377-379.2 卓雅芬,孙志纯,洪真真,等.利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗对新诊断 2 型糖尿病患者长期临床缓解的疗效观察J.中国糖尿病杂志,2021,29(10):733-737.3 徐子奇,田丰秋,谢万均.利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗 2 型糖尿病合并肥胖患者的效果及对胰岛功能的影响J.中国现代药物应用,2022,16(21):125-127.4 叶小波,周源.利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗新发超重2型糖尿病患者的疗效分析J.糖尿病新世界,2023,26(1):66-68,89.5 段纬喆,王中京.德谷胰岛素联合利拉鲁肽在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的应用J.实用医学杂志,2023,39(2):175-179.6 陈晓雪.利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病合并肥胖患者效果及对胰岛功能的影响研究J.糖尿病天地,2021,18(2):60.7 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