血浆脂蛋白代谢21636资料讲解.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,血浆脂蛋白代谢21636,一、血脂是血浆所含脂类的统称,血浆所含脂类统称,血脂,，包括：三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。,外源性,从食物中摄取,内源性,肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血,定义：,来源：,血脂含量受,膳食、年龄、性别、职业,及,代谢,等的影响，波动范围很大。,组成,血浆含量,空腹时主要来源,mg/mL,mmol/L,总脂,400700(500),三酰甘油,10150(100),0.111.69(1.13),肝,总胆固醇,100250(200),2.596.47(5.17),肝,胆固醇酯,70250(200),1.815.17(3.75),游离胆固醇,4070(55),1.031.81(1.42),总磷脂,150250(200),48.4480.73(64.58),肝,卵磷脂,50200(100),16.164.6(32.3),肝,神经磷脂,50130(70),16.142.0(22.6),肝,脑磷脂,1535(20),4.813.0(6.4),肝,游离脂酸,520(15),脂肪组织,正常成人空腹血脂的组成及含量,电泳法,血脂与血浆中的蛋白质结合，以,脂蛋白,(lipoprotein),形式而运输。,CM,前,二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同,（一）血浆脂蛋白的分类,正常参考值（百分比）：,-脂蛋白 25.74.1%,前-脂蛋白 21.04.4%,-脂蛋白 53.35.3%,超速离心法：,CM、VLDL、LDL、HDL,乳糜微粒,chylomicron(CM),极低密度脂蛋白,very low density lipoprotein(VLDL),低密度脂蛋白,low density lipoprotein(LDL),高密度脂蛋白,high density lipoprotein(HDL),CM,VLDL,LDL,HDL,密度,0.95,0.951.006,1.0061.063,1.0631.210,组,成,脂类,含,TG最多,，,8090%,含,TG,5070%,含,胆固醇及其酯最多，,4050%,含,脂类,50%,蛋白质,最少,1%,510%,2025%,最多，约50%,载脂蛋白组成,apoB48、E,A、A A、C C、C,apoB100,、,C、C C、E,apoB100,apo A、A、A C、C C、E、D,（二）血浆脂蛋白的组成,载脂蛋白,(apolipoprotein,apo),指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,apo A:A、A、A、,AV,apo B:B100、B48,apo C:C、C、C、,C,apo D,apo E,（三）载脂蛋白,定义：,种类（20多种）,载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：,A激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶),C激活LPL(脂蛋白脂肪酶),A辅助激活LPL,C抑制LPL,A激活HL(肝脂肪酶),载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：,A识别HDL受体,B100，E 识别LDL受体,结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构,功能：,参与血浆脂蛋白代谢的主要酶,1、脂蛋白脂肪酶（LPL）：存在于组织毛细血管内皮细胞表面，apoC是其必须的辅因子，使CM中的,TG、磷脂,逐步水解，产生,甘油、FA及溶血磷脂,等。,2、肝脂肪酶：功能上类似于LPL，但不需要apoC。,3、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）：apoA 激活,疏水性较强的,TG,及,胆固醇酯,位于,内核,。,具极性及非极性基团的,载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。,（四）脂蛋白的结构,来源：,小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇,+,apo B48,、,A、,A、A,三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，但代谢和功能各异,（一）乳糜微粒,新生乳糜微粒,成熟乳糜微粒,脂蛋白脂肪酶,地点：小肠粘膜上皮细胞；,T,1/2,：5-15分钟；,CM的生理功能：运输外源性TG及胆固醇。,CM代谢特点：,来源：,代谢：,VLDL,VLDL,残粒,LDL,LPL,LPL、HL,LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶,FFA,外周组织,FFA,以肝脏为主，小肠可合成少量。,（二）极低密度脂蛋白,CM残骸中的TG水解 脂肪动员 G,FA,FA+甘油,肝细胞,TG,HDL,肝合成,CM残骸,ApoE,B,100,(肝合成),Ch,CE,PL,VLDL(新生),VLDL的生理功能：,运输内源性TG和胆固醇。,内,源,性,VLDL,的,代,谢,来源：由VLDL转变而来。,代谢：,LDL受体代谢途径,LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。,（三）低密度脂蛋白,LDL受体代谢途径：,ACAT脂酰CoA,胆固醇脂酰转移酶,LDL的非受体代谢途径,血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的,巨噬细胞,及,血管内皮细胞,清除。这两类细胞膜表面具有,清道夫受体(scavenger receptor,SR),，摄取清除血浆中的修饰LDL。,LDL 的 代 谢,转运肝合成的内源性胆固醇。,正常人每天降解45%的LDL，其中,2/3经LDL受体途径,降解，,1/3由清除细胞,清除。,LDL的生理功能：,主要在肝合成；小肠亦可合成。,CM、VLDL代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。,HDL,1,HDL,2,HDL,3,来源：,（四）高密度脂蛋白,分类（按密度）：,HDL 的 代 谢,卵磷脂胆固醇脂酰转移酶,胆固醇酯,70%由,HDL,转移到,VLDL，由VLDL受体清除,20%由,HDL,转移到肝，,由HDL受体清除,10%由特异的apoE,受体清除,胆固醇,在肝内转变成,胆汁酸,或,直接通过胆汁排出体外,。,主要是参与,胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT),，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。,HDL,是,apoC,的储存库。,HDL的生理功能：,第一步是,胆固醇,从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的,移出,，HDL是不可缺少的接受体,(acceptor)。,ABCA1（,胆固醇流出调节蛋白）,可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外，在RCT中发挥重要作用。,RCT,（,胆固醇的逆向转运）,第二步是HDL载运,胆固醇的酯化,以及,CE的转运,。,最终步骤在肝进行,合成,胆汁酸,或,直接,通过胆汁排出体外,ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外,ABCA1，即,ATP结合转运蛋白AI(ATP-binding cassetle transporter A1),，又称为,胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein,CERP),，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜。,2261个氨基酸残基,含有由12个疏水的基元,(motif),构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外,能为胆固醇的跨膜转运提供能量,ABCA1的结构：,跨膜域,ATP结合部位,血浆脂蛋白代谢总图,血脂高于参考值上限。,诊断标准：,四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症,（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia),成人（空腹1416h）,TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl；,胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl,儿童,胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl,按,脂蛋白及血脂改变,分六型,按,病因,分：,分类：,原发性(病因不明),继发性(继发于其他疾病),如何设计降脂药物？,（二）动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是,心脑血管疾病,的病理基础，发病机理十分复杂。,1.LDL和VLDL具有致AS作用,As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。,血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。,血管内皮受损,LDL,扩散入并聚集于血管内膜下,先氧化成mmLDL,再氧化成oxLDL,巨噬细胞和平滑肌细胞膜上的清道夫受体,泡沫细胞,2.HDL具有抗AS作用,血浆HDL浓度与AS的发生呈负相关。,（,1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；,（2）抑制LDL氧化的作用,机制,：,（三）遗传性缺陷,已发现,脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受体如LDL受体,等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。,线,粒,体,膜,胞液,线粒体基质,丙酮酸,柠檬酸,NADPH,+H,+,NADP,+,苹果酸酶,CoA,乙酰CoA,ATP,AMP PPi,ATP柠檬酸裂解酶,CoA,草酰乙酸,H,2,O,柠檬酸合酶,CO,2,CO,2,乙酰CoA,草酰乙酸,柠檬酸,丙酮酸,苹果酸,苹果酸,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,