赖氨酰氧化酶样蛋白2对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值.pdf

基金项目:上海市研究型医师创新项目转化专项项目(S HD C 2 0 2 2 C R D 0 4 7)作者简介:郑玉廷(1 9 8 8-),男,硕士,主治医师,研究方向:肝胆胰良恶性疾病的诊治。通信作者:谢 峰,男,博士,副主任医师,研究方向:肝胆胰良恶性疾病的诊治,E-m a i l:2 7 8 5 1 3 3 5 0 3q q.c o m。本文引用:郑玉廷,唐流康,栗玉龙,等.赖氨酰氧化酶样蛋白2对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(8):1 0 4 6-1 0 5 0,1 0 5 5.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 8.0 1 1赖氨酰氧化酶样蛋白2对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值郑玉廷,唐流康,栗玉龙,袁 波,谢 峰(海军军医大学第三附属医院胆道三科,上海 2 0 0 4 3 8)摘要:目的 探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(L y s y l o x i d a s e-l i k e p r o t e i n 2,L O X L 2)对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值。方法 回顾性分析海军军医大学第三附属医院4 6例晚期胆道癌患者的临床资料。4 6例病例均采用了实时定量聚合酶链式反应(Q u a n t i t a t i v e r e a l-t i m e p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n,q R T-P C R)检测患者癌组织和癌旁组织中L O X L 2的mR NA表达,根据L O X L 2的mR NA表达中位数将患者分为高表达组和低表达组,采用受试者工作特征(R e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c,RO C)曲线分析L O X L 2 mR NA在诊断晚期胆道癌化疗敏感性中的价值;采用生存曲线比较L O X L 2 mR NA高表达组和低表达组患者生存率;采用C o x回归分析影响胆道癌患者生存的独立风险因素。结果 与癌旁组织比较,晚期胆道癌患者癌组织中L O X L 2 mR NA的表达增强(t=1 4.1 6,P0.0 0 1)。RO C曲线分析结果显示L O X L 2 mR NA能够作为诊断晚期胆道癌化疗敏感性的指标(A U C=0.8 2 8,P=0.0 0 0 1)。生存分析结果显示L O X L 2 mR NA高表达组患者的总体生存率显著低于低表达组(P=0.0 3 2)。C o x回归分析结果显示,C E A、C A 1 9-9以及L O X L 2 mR NA水平是影响胆道癌患者化疗后生存的独立风险因素(P=0.0 0 5,P=0.0 4 1,P=0.0 1 2)。结论 L O X L 2 mR NA是影响患者生存的独立风险因素,且可以作为预测晚期胆道癌患者化疗预后的指标。关键词:赖氨酰氧化酶样蛋白2;胆道癌;化疗敏感性;预后中图分类号:R 7 3 5.7 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 9-5 5 5 1(2 0 2 3)0 8-1 0 4 6-0 6d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 8.0 1 1P r e d i c t i v e v a l u e o f l y s y l o x i d a s e-l i k e p r o t e i n 2 i n p r o g n o s i s a n d c h e m o t h e r a p y s e n s i t i v i t y o f p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d b i l i a r y t r a c t c a n c e rZ H E N G Y u t i n g,T A N G L i u k a n g,L I Y u l o n g,Y U A N B o,X I E F e n g(D e p a r t m e n t o f H e p a t o b i l i a r y S u r g e r y,T h i r d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a v a l M e d i c a l U n i v e r s i t y,S h a n g h a i 2 0 0 4 3 8,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e p r e d i c t i v e v a l u e o f l y s y l o x i d a s e-l i k e p r o t e i n 2(L O X L 2)o n p r o g n o s i s a n d c h e m o t h e r a p y s e n s i t i v i t y i n p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d b i l i a r y t r a c t c a n c e r.M e t h o d s A r e t r o s p e c t i v e a n a l-y s i s w a s c o n d u c t e d o n t h e c l i n i c a l d a t a o f 4 6 p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d b i l i a r y t r a c t c a n c e r a t t h e h o s p i t a l.A l l 4 6 c a s e s w e r e p e r f o r m e d r e a l-t i m e q u a n t i t a t i v e p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n(q R T P C R)t o d e t e c t L O X L 2 mR NA e x p r e s s i o n i n c a n c e r t i s s u e s a n d a d j a c e n t t i s s u e s.A c c o r d i n g t o t h e m e d i a n o f L O X L 2 mR NA e x-p r e s s i o n,t h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o h i g h e x p r e s s i o n g r o u p a n d l o w e x p r e s s i o n g r o u p.T h e v a l u e o f 第4 6卷 第8期新 疆 医 科 大 学 学 报V o l.4 6 N o.8 2 0 2 3年8月J o u r n a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t yA u g.2 0 2 3 L O X L 2 mR NA i n t h e d i a g n o s i s o f c h e m o t h e r a p y s e n s i t i v i t y i n a d v a n c e d b i l i a r y c a n c e r w a s a n a l y z e d u s i n g r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c(RO C)c u r v e s.S u r v i v a l c u r v e s w e r e u s e d t o c o m p a r e t h e s u r v i v a l r a t e b e-t w e e n L O X L 2 mR NA h i g h e x p r e s s i o n g r o u p a n d L O X L 2 mR NA l o w e x p r e s s i o n g r o u p.C o x r e g r e s s i o n w a s u s e d t o a n a l y s z e t h e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s a f f e c t i n g t h e s u r v i v a l o f p a t i e n t s w i t h b i l i a r y t r a c t c a n c e r.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h a d j a c e n t t i s s u e s,t h e e x p r e s s i o n o f L O X L 2 mR NA i n c a n c e r t i s s u e s o f t h e p a-t i e n t s w i t h a d v a n c e d b i l e d u c t c a n c e r w a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d(t=1 4.1 6,P0.0 0 1).T h e R O C c u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t L O X L 2 mR NA c a n b e u s e d a s a n i n d i c a t o r f o r d i a g n o s i n g c h e m o t h e r a p y s e n s i t i v i t y i n a d v a n c e d b i l i a r y t r a c t c a n c e r(A U C=0.8 2 8,P=0.0 0 0 1).S u r v i v a l a n a l y s i s r e v e a l e d t h a t t h e p a t i e n t s w i t h h i g h L O X L 2 mR NA e x p r e s s i o n h a d s i g n i f i c a n t l y l o w e r o v e r a l l s u r v i v a l r a t e s c o m p a r e d t o t h e l o w e x p r e s-s i o n g r o u p(P=0.0 3 2).C o x r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t C E A,C A 1 9-9 a n d L O X L 2 mR NA l e v e l s w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s a f f e c t i n g s u r v i v a l a f t e r c h e m o t h e r a p y i n b i l i a r y t r a c t c a n c e r p a t i e n t s(P=0.0 0 5,P=0.0 4 1,P=0.0 1 2).C o n c l u s i o n L O X L 2 mR NA i s a n i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r a f f e c t i n g p a t i e n t s u r v i v a l a n d c a n b e u s e d a s a p r e d i c t o r o f c h e m o t h e r a p y p r o g n o s i s i n p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d b i l i a r y c a n c e r.K e y w o r d s:l y s y l o x i d a s e-l i k e p r o t e i n 2;b i l i a r y t r a c t c a n c e r;c h e m o t h e r a p y s e n s i t i v i t y;p r o g n o s i s 胆道癌指的是发生于胆道的癌症,近年来发病率不断增加,患者往往出现黄疸、体重减轻以及瘙痒等症状1-2。胆道癌患者早期无明显症状,患者发现时多数已处于中晚期且失去手术机会,化疗是针对中晚期胆道癌患者进行治疗的一种重要手段,但是仍有很多患者化疗敏感度低,预后差,寻找有效的预测患者化疗敏感度的指标对于临床具有重要意义3-4。赖氨酰氧化酶样蛋白2(L y s y l o x i d a s e-l i k e 2,L O X L 2)抑制剂能够用于肿瘤学、纤维化以及炎症的治疗5,L O X L 2高表达与肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肾癌等多种肿瘤的进展有关6-8。有研究证实了L O X L 2在胆管癌中表达失调9。本研究旨在评估L O X L 2在晚期胆道癌患者预后和化疗敏感性中的预测价值,以期为预测晚期胆道癌患者化疗预后提供新的指标。1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2 0 2 0年1 1月-2 0 2 2年1 2月海军军医大学第三附属医院就诊的5 8例晚期胆道癌患者。纳入标准:(1)经临床和病理同时确诊为晚期胆道癌;(2)不适合实施放疗、肝移植和切除术;(3)美国东部肿瘤协作组(E a s t e r n c o o p e r a t i v e o n c o l o g y g r o u p,E C OG)评分小于等于2分;(4)预期生存时间在3个月以上。排除标准:(1)除胆道癌外存在多个原发性肿瘤;(2)E C OG评分超过3分;(3)合并重要器质性疾病、自身免疫性疾病等。最终4 6例患者纳入本研究,其中,男性2 5例,女性2 1例。1.2 生物信息学分析 基因表达谱互作用分析(G e n e e x p r e s s i o n p r o f i l i n g i n t e r a c t i v e a n a l y s i s,G E P I A)网站(h t t p:/g e p i a.c a n c e r-p k u.c n/d e t a i l.p h p)是一个用于分析基因表达的在线工具,能够帮助研究人员从大规模的肿瘤和正常组织样本中进行基 因 表 达 分 析。本 研 究 借 助G E P I A网 站 预 测L O X L 2 mR NA在胆管癌组织中的表达。1.3 化疗方案(1)奥沙利铂与吉西他滨联合的化疗方案:第1天和第8天使用吉西他滨静脉滴注,剂量1 0 0 0 m g/m2;奥沙利铂静脉滴注,剂量1 0 0 m g/m2,1个化疗周期2 1 d。(2)吉西他滨与顺铂联合的化疗方案:第1天和第8天通过吉西他滨静脉滴注,剂量1 0 0 0 m g/m2;第1天至第3天静脉滴注顺铂,剂量8 0 m g/k g,1个化疗周期为2 1 d。(3)吉西他滨与替吉奥联合的化疗方案:第1天和第8天使用吉西他滨静脉滴注,剂量1 0 0 0 m g/m2;替吉奥给药剂量依据体表面积,体表面积小于1.2 5 m2,每日8 0 m g;体表面积1.2 5 m2 1.5 m2之间,每日1 0 0 m g;体表面积大于1.5 m2,每日1 2 0 m g,服用1 4 d停7 d,一个化疗周期为2 1 d。化疗敏感情况根据实体瘤疗效评价标准(R e s p o n s e e v a l u a t i o n c r i t e r i a i n s o l i d t u m o r s,R E C I S T)进行疗效评价1 0,如病情缓解或稳定,下一周期继续使用该方案;如产生不良反应无法耐受则停止该方案或者更换方案。1.4 L O X L 2 m R N A检测 采用实时定量聚合酶链式反应(q u a n t i t a t i v e r e a l-t i m e p o l y m e r a s e c h a i n r e-a c t i o n,q R T-P C R)检测L O X L 2的mR NA表达,采用E a s t e p S u p e r试 剂 盒 方 案 提 取 总 的R NA的(P r o m e g a,货 号:L S 1 0 2 0)。借 助S Y B R试 剂 盒(T a k a r a),在C F X 9 6实时定量仪器(B i o-R a d公司)上完成q R T-P C R反应。L O X L 2正向引物:5 -C T-7401 第8期 郑玉廷,等:赖氨酰氧化酶样蛋白2对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值G C C A C AT AG G T G G T T C C T-3,反 向 引 物:5 -T G G C AT T C G T T C AGA C T C AG-3;GA P DH正向引物:5 -AG C T C AAG C AT T G G C C G T T G-3,反向引物:5 -AG GAT C C G C AG T A C C C T T G C-3。1.5 分组与主要观察指标(1)一般资料:患者的性别、年龄、美国东部肿瘤协作组体能状态(E a s t e r n c o o p e r a t i v e o n c o l o g y g r o u p p e r f o r m a n c e s t a t u s,E C OG P S)评分等;(2)手术方式;(3)肿瘤标志物水平:癌胚抗原(C a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n,C E A)、糖类抗原1 9-9(C a r b o h y d r a t e a n t i g e n 1 9-9)、丙氨酸氨基转移酶(A l a n i n e t r a n s a m i n a s e,A L T)的水平;(4)根据R E C I S T标准对患者化疗敏感度进行评价1 0:连续1个月内检查结果显示目标病灶消失且无新病灶出现被认定为完全缓解,连续1个月内检查结果显示目标病灶缩小3 0%及以上被认定为部分缓解,目标病灶无变化被认定为疾病稳定,目标病灶增加3 0%以上被认定为疾病进展。完全缓解和部分缓解的患者被认定为化疗敏感组,疾病稳定和进展 的 患 者 被 认 定 为 化 疗 非 敏 感 组,对 比 两 组L O X L 2 mR NA水平。1.6 统计学处理 采用S P S S 2 0.0统计学软件对数据进行统计分析,计数资料以例(%)表示,采用2检验或F i s h e r精确法。符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验,以均数标准差(x-s)表示。依据L O X L 2 mR NA表达量的中位数将患者分为高表达组和低表达组并且采用卡方检验分析L O X L 2 mR NA表达水平与各临床指标的关联。使用受试者工作特征(R e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s-t i c,RO C)曲线分析L O X L 2 mR NA在诊断化疗敏感度 中 的 价 值。生 存 分 析 采 用 卡 普 兰-迈 耶(K a p l a n-M e i e)方法,并绘制生存曲线;C o x回归分析确定影响患者化疗后生存的独立风险因素,以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果2.1 胆道癌患者癌组织中L O X L 2 m R N A的表达 G E-P I A网站预测结果显示L O X L 2 m R N A在胆道癌中高表达,见图1 A。与癌旁组织中L O X L 2 m R N A表达水平(1.4 6 0.2 1)比较,癌组织中L O X L 2 mR NA表达水平(2.6 30.5 2)显著增加(t=1 4.1 6,P0.0 0 1)。见图1 B。注:A,G E P I A网站预测结果;B,q R T-P C R检测L O X L 2 m R N A在癌旁组织和癌组织中的表达;与癌旁组织比较,*P 0.0 5,*P 0.0 0 1。图1 胆道癌患者癌组织与癌旁组织中L O X L 2 m R N A的表达水平2.2 L O X L 2 m R N A表达水平及其与患者临床病理指标的关联 与化疗敏感组L O X L 2 mR NA表达水平(1.9 70.3 5)比较,化疗非敏感组的L O X L 2 mR NA表达水平(2.5 60.4 7)增强(t=4.6 6 0,P0.0 0 1),见图2。根据L O X L 2 mR NA表达的中位数2.6 3,L O X L 2 mR NA低表达组1 8例,高表达组2 8例,L O X L 2 mR NA表达水平与化疗敏感度存在关联(P=0.0 0 2)。见表1。8401 新 疆 医 科 大 学 学 报第4 6卷 注:与化疗敏感组比较,*P0.0 0 1。图2 L O X L 2 m R N A在化疗敏感度不同的患者癌组织中的表达水平表1 患者临床特征与癌组织中L O X L 2 m R N A表达水平的关系/例(%)参数L O X L 2 m R N A表达低表达(n=1 8)高表达(n=2 8)2P性别 男性8(4 4.4 4)1 7(6 0.7 1)1.1 6 90.2 8 0 女性1 0(5 5.5 6)1 1(3 9.2 9)年龄/岁 5 01 1(6 1.1 1)1 5(5 3.5 7)0.2 5 30.6 1 5 5 07(3 8.8 9)1 3(4 6.4 3)E C O G P S评分/分 07(3 8.8 9)1 7(6 0.7 1)2.0 9 20.1 4 8 11 1(6 1.1 1)1 1(3 9.2 9)化疗敏感度 敏感1 4(7 7.7 8)8(2 8.5 7)1 0.6 3 10.0 0 1 非敏感4(2 2.2 2)2 0(7 1.4 3)C E A/(g/L)3 51 2(6 6.6 7)1 7(6 0.7 1)0.1 6 70.6 8 3 3 56(3 3.3 3)1 1(3 9.2 9)C A 1 9-9/(k U/L)2 5 01 4(7 7.7 8)1 9(6 7.8 6)0.5 3 20.4 6 6 2 5 04(2 2.2 2)9(3 2.1 4)A L T/(U/L)2 01 6(8 8.8 9)2 2(7 8.5 7)0.8 1 20.3 6 8 2 02(1 1.1 1)6(3 1.4 3)2.3 L O X L 2 m R N A表达预测患者化疗敏感度的R O C曲线 R O C曲 线 分 析 显 示,最 佳 截 断 值 为2.1 2,A U C=0.8 2 8,见图3。2.4 不同L O X L 2 m R N A表达水平患者化疗后的生存情况 随访至1 5个月时,低表达组患者生存率为6 1.1 1%,高 表 达 组 患 者 生 存 率 为2 5.0 0%。L O X L 2 mR NA高表达组患者的总体生存率显著低于低表达组(P=0.0 3 2),见图4。图3 L O X L 2 m R N A表达预测患者化疗敏感度的R O C曲线图图4不同L O X L 2 m R N A水平分组患者的术后生存曲线图2.5 影响患者生存的C o x回归分析结果 C o x回归分析结果显示,C E A、C A 1 9-9以及L O X L 2 mR-NA水平是影响胆道癌患者化疗后生存的独立风险因素,见表2。表2 化疗后影响患者总体生存的独立危险因素参数O R9 5%C IP单因素分析 性别0.9 7 10.4 4 7 2.1 0 90.1 4 9 年龄/岁0.9 0 50.8 7 5 0.9 3 80.6 8 4 E C O G评分/分1.3 4 60.6 4 4 2.8 1 10.7 0 3 C E A/(g/L)1.2 0 51.2 0 0 2.3 4 10.0 3 4 C A 1 9-9/(k U/L)2.8 7 61.0 5 4 7.8 4 60.0 1 3 A L T/(U/L)1.2 3 70.4 4 8 3.4 1 80.4 2 8 L O X L 2 m R N A1.8 5 10.8 5 4 4.0 0 70.0 1 8多因素分析 C E A/(g/L)2.0 4 90.9 2 8 4.5 2 50.0 0 5 C A 1 9-9/(k U/L)1.2 2 11.2 0 1 1.2 4 30.0 4 1 L O X L 2 m R N A1.3 0 51.2 0 2 1.4 5 90.0 1 29401 第8期 郑玉廷,等:赖氨酰氧化酶样蛋白2对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值3 讨论化疗是晚期癌症患者重要的治疗方式,然而患者的化疗敏感性表现出差异,这是对患者预后产生重要影响的因素之一1 1-1 2。许多研究已经展示了不同的分子标志物在癌症患者预后预测方面的潜力,为临床实践提供了重要的指导信息1 3-1 4。已有研究证实L O X L 2在多种癌症中的表达异常,例如,L O X L 2在骨肉瘤患者癌组织中表达上调,并且上调的L O X L 2促进了骨肉瘤细胞的增殖和侵袭1 5。此外,R a m o s等1 6研究证实L O X L 2在乳腺癌进展中起着重要作用,并可作为生物标志物和治疗靶点。在胆道癌研究领域,L O X L 2的作用也被逐渐揭示,例如,彭涛等1 7研究发现L O X L 2在胆管癌中过度表达,并可能参与调节血管生成。基于以上研究结果,本研究首先利用G E P I A网站进行预测,发现L O X L 2在胆道癌中也呈现上调的表达。其次,本研究进一步从L O X L 2表达与化疗敏感性的角度进行验证,发现化疗非敏感组患者的癌组织中L O X L 2 mR NA表达水平较高,提示L O X L 2的上调可能与化疗耐药有关。通过比较化疗敏感组和化疗非敏感组晚期胆道癌患者的L O X L 2 mR NA表达水平,本研究发现L O X L 2 mR NA作为预测化疗敏感性的指标具有潜力,其RO C曲线下面积为0.8 2 8。这表明L O X L 2 mR NA的表达可能与患者的化疗敏感程度相关。此外,生存曲线分析结果显示,表达L O X L 2 mR NA较低 的 患 者 具 有 更 好 的 生 存 率,进 一 步 支 持 了L O X L 2在预 后 评 估 中 的 重 要 性。另 外,C E A和C A 1 9-9作为肿瘤标志物,在多种癌症中已被证实具有诊断和预后预测的潜力1 8-1 9。本研究利用CO X回归分析,发现C E A、C A 1 9-9和L O X L 2 mR NA均可作为影响晚期胆道癌患者化疗后生存的独立风险因素。这些发现为晚期胆道癌患者化疗敏感性和预后的评估提供了重要的指导,并且有助于个性化治疗的实施。综上所述,本研究结果表明L O X L 2在预测晚期胆道癌化疗敏感度以及患者预后中具有一定价值。然而,本研究也存在一些局限性。首先,本研究样本数量相对较小且来自单中心。其次,虽然本研究考虑了C E A和C A 1 9-9等肿瘤标志物,但还可以进一步探讨其他临床特征及分子标记物与L O X L 2的相互关系,以提高对胆道癌预后和化疗敏感性的综合预测能力,并为胆道癌患者的预后评估和个体化治疗提供更为准确和可靠的依据,这也是今后研究需进一步完善的地方。参考文献:1 董龙科,杨乔,崔翠花.安罗替尼联合化疗治疗晚期胆道癌的疗效观察J.中国肿瘤临床与康复,2 0 2 2,2 9(8):9 1 4-9 1 7.2 Z HAN G Y,WAN G P,XU G,e t a l.B i l a t e r a l v e r s u s u n i l a t e r-a l r a d i o a c t i v e s t e n t i n s e r t i o n f o r h i l a r c h o l a n g i o c a r c i n o m aJ.W i d e o c h i r I n n e T e c h M a l o i n w a z y j n e,2 0 2 2,1 7(4):6 7 2-6 7 9.3 马伟虎,雷正清,余秋石,等.肝内胆管癌淋巴结转移个体化术前预测模型的构建及应用J.中华外科杂志,2 0 2 2,6 0(4):3 6 3-3 7 1.4 范润佳,林万程,苟苗苗,等.血小板/淋巴细胞比值和中性粒细胞/淋巴细胞比值与胆道癌患者P D-1抑制剂治疗的预后分析J.解放军医学院学报,2 0 2 2,4 3(3):2 9 6-3 0 2.5 Q I U Z,Q I U S,MAO W,e t a l.L O X L 2 r e d u c e s 5-F U s e n s i-t i v i t y t h r o u g h t h e H e d g e h o g/B C L 2 s i g n a l i n g p a t h w a y i n c o l o r-e c t a l c a n c e rJ.E x p B i o l M e d(M a y w o o d).2 0 2 3,2 4 8(6):4 5 7-4 6 8.6 V I T A L I T I A,R O C C AT AN I I,I O R I O E,e t a l.AK T-d r i v e n e p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n i s a f f e c t e d b y c o p p e r b i o-a v a i l a b i l i t y i n HE R 2 n e g a t i v e b r e a s t c a n c e r c e l l s v i a a L O X L 2-i n d e p e n d e n t m e c h a n i s mJ.C e l l O n c o l(D o r d r),2 0 2 3,4 6(1):9 3-1 1 5.7 XU E S,G E N G A,L I AN T,e t a l.S c u t e l l a r i a b a r b a t a D.D o n i n h i b i t s c e r v i c a l c a n c e r c e l l p r o l i f e r a t i o n,m i g r a t i o n,a n d i n v a-s i o n v i a m i R-1 9 5-5 p/L O X L 2 a x i sJ.T o x i c o l R e s(C a m b),2 0 2 2,1 1(5):8 0 4-8 1 1.8 L I N,GU H,L I U L,e t a l.I n h i b i t o r y e f f e c t s o f L O X L 2 k n o c k d o w n o n c e l l u l a r f u n c t i o n s o f l i v e r c a n c e r s t e m c e l l sJ.T r a n s l C a n c e r R e s,2 0 2 2,1 1(7):2 0 1 3-2 0 2 5.9 肖 小 平,郭 玲,张 熊.胆 管 癌 组 织L O X L 2 mR NA与T e n a-s c i n m-C mR NA表达的临床应用研究J.现代检验医学杂志,2 0 1 7,3 2(3):7 9-8 1.1 0 孙大鹏,袁声贤,张家宁,等.血清维生素D对晚期肝内胆管癌患者预后及化疗敏感度预测价值研究J.中国实用外科杂志,2 0 2 1,4 1(3):2 9 3-2 9 7.1 1 杨潇,彭慧,庄亮.肝外胆管癌术后辅助放化疗的现况分析J.肿瘤防治研究,2 0 2 3,5 0(1):8 1-8 5.1 2 廖峰,刘秀峰.纳武利尤单抗联合化疗和甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝内胆管癌的临床观察J.临床肿瘤学杂志,2 0 2 1,2 6(3):2 8 3-2 8 5.1 3 吴春锋,夏训和,沈晓燕,等.m i R-2 1和m i R-2 1 8及m i R-2 3 a表达水平对新辅助化疗乳腺癌患者预后评价的意义J.中国肿瘤临床与康复,2 0 2 1,2 8(7):7 7 8-7 8 1.1 4 汪洋,王一娜,徐克明,等.非小细胞肺癌E R C C 1、p p 3 8表达与紫杉醇化疗敏感性及预后的相关性分析J.新疆医科大学学报,2 0 2 1,4 4(2):1 6 7-1 7 3.(下转1 0 5 5页)0501 新 疆 医 科 大 学 学 报第4 6卷 者1 5。另外,血糖控制不良 会增加耐 药风险1 6。由于本研究样本量小,且未对患者进行随访,未分析血糖控制情况对感染菌群结构的影响,今后将做进一步分析。综上所述,本研究发现对急性脑梗死患者,除积极治疗原发病外,应针对糖尿病、高血压、心脏病等高危因素早预防、早诊断、早治疗,加强呼吸道管理和耐药性监测,以抑制病原菌耐药性增长趋势,最大限度降低肺部感染发生率,提高肺部感染治疗效果,改善患者预后。参考文献:1 NAKA J O Y,Z HAO Q,E NM I J,e t a l.E a r l y d e t e c t i o n o f c e r e b r a l i n f a r c t i o n a f t e r f o c a l i s c h e m i a u s i n g a n e w MR I i n d i c a-t o rJ.M o l N e u r o b i o l,2 0 1 9,5 6(1):6 5 8-6 7 0.2 崔玉环,左丽,杜丹,等.C X C L-1 6及G a l e c t i n-3与急性脑梗死患者神经功能缺损程度及预后的关系J.新疆医科大学学报,2 0 2 2,4 5(4):3 9 5-4 0 0.3 S U Z UK I H,NAKA T S UKA Y,YA S UD A R,e t a l.D o s e-d e-p e n d e n t i n h i b i t o r y e f f e c t s o f c i l o s t a z o l o n d e l a y e d c e r e b r a l i n-f a r c t i o n a f t e r a n e u r y s m a l s u b a r a c h n o i d h e m o r r h a g eJ.T r a n s l S t r o k e R e s,2 0 1 9,1 0(4):3 8 1-3 8 8.4 YA S UKO C H I Y,S AKUMA J,T AK E U C H I I,e t a l.S i x n o-v e l s u s c e p t i b i l i t y l o c i f