健脾益肾汤联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗慢性肾小球肾炎及对肾功能指标的改善作用.pdf

健脾益肾汤联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗慢性肾小球肾炎及对肾功能指标的改善作用黄松华摇(九江市都昌县中医院,江西摇 九江摇 332600)摘摇 要摇 目的:研究探讨健脾益肾汤联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效及对肾功能指标的影响。方法:选取 2018 年 10 月 2020 年 10 月期间都昌县中医院收治的 120 例慢性肾小球肾炎患者为研究对象,随机分为对照组、观察组,各 60 例。对照组以甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,观察组增加健脾益肾汤治疗。综合评估两组患者的临床疗效、肾功能指标、炎性因子、免疫功能指标、治疗安全性等指标。结果:观察组总有效率为 91郾 67%(55/60)高于对照组患者为 76郾 67%(46/60),差异有统计学意义(P0郾 05)。治疗后观察组血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血清胱抑素 C(CysC)、尿 琢1鄄微球蛋白(琢1鄄MG)均低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。治疗后观察组患者的炎性因子热休克蛋白 47(HSP47)、白细胞诱素鄄1(LKN鄄1)、Toll 样受体 4(TLR4)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。治疗后观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,而 CD8+则低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。结论:健脾益肾汤联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗慢性肾小球肾炎的疗效显著,能够改善患者的肾功能指标,抑制炎性因子的表达,提升患者的免疫功能,治疗安全性良好。关键词摇 慢性肾小球肾炎;甲泼尼龙琥珀酸钠;健脾益肾汤;临床疗效;肾功能指标摇 摇 慢性肾小球肾炎是临床常见的慢性肾脏疾病,主要是由于机体的免疫介导引发的肾脏组织损伤的炎性疾病,以及受到其他基础疾病的影响而发病1。患者发表期间表现为典型的蛋白尿、血尿、血压升高、水肿等症状,并且具有病情迁延、进展缓慢以及伴有不同程度的肾功能的损伤,严重影响患者的生命健康和生命活动质量2。目前,对于慢性肾小球肾炎的治疗主要以抗炎、保护肾功能、利尿、纠正水电解质紊乱状态、改善基础疾病、控制饮食等疗法3。虽有一定的治疗效果,但也仅是对症缓解干预,患者停药后有复发的倾向,并且长时间应用糖皮质激素也会引起较多的不良反应影响治疗安全性4。中医通过辨证论治、病机剖析对慢性肾脏疾病也有丰富的治疗经验,中医认为慢性肾小球肾炎属于“腰痛冶“虚劳冶“水肿冶的范畴,病机根本在于正气不足、脾肾亏虚、湿浊瘀滞,治疗应以健脾益肾、益气养阴、祛瘀化浊为主要原则5鄄6。健脾益肾汤是中医经典方剂,具有补脾益肾、益气养血、清热化湿、利尿通淋之功效,既往用于各种气虚型肾脏疾病的治疗有良好的应用效果7。本研究中,结合我院近期的临床实践经验,以慢性肾小球肾炎患者为研究对象,在常规的甲泼尼龙琥珀酸钠基础上联合健脾益肾汤治疗,综合评估对患者的治疗效果及对肾功能的影响。1摇 资料与方法1郾 1摇 研究对象:选取 2018 年 10 月 2020 年 10 月期间都昌县中医院收治的 120 例慢性肾小球肾炎患者为研究对象,纳入标准:淤 患者经诊断确诊为慢性肾小球肾炎,符合慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定8中诊断标准;于 患者中医分型为脾肾气虚型;盂 患者年龄18 75 岁;榆 患者对甲泼尼龙琥珀酸钠、健脾益肾汤等治疗药物无禁忌证;虞 患者对研究内容知情并自愿参与本项研究;愚 研究方案经过医院伦理学委员会批准。排除标准:淤 合并其他肾脏器官疾病或泌尿系统疾病;于入组本研究前已经接受类似治疗药物干预的患者;盂 入组后未按既定治疗方案接受药物治疗的患者;榆 患者的基础资料不完整;虞 合并肝功能衰竭的患者;愚 观察指标数据统计有遗漏的患者。上述120 例患者随机分为对照组、观察组,各 60 例,组间一般资料比较,差异无统计学意义(P0郾 05),有可比性。见表 1。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。1郾 2摇 治疗方法:对照组以甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(重庆华邦制药有限公司,国 药 准 字 H20143136,规 格:40 mg,批 号:HB20180905)80 mg+100 ml 0郾 9%氯化钠注射液中稀释后静脉滴注,2 次/d,以此剂量连续治疗 3 周,并在第 4 周内逐渐减量至停药。观察组增加健脾益肾汤治疗,健脾益肾汤方剂组成:黄芪、党参、白术各 15 g,茯苓、山茱萸、补骨脂、牛膝各 10 g,山药、薏苡仁、川芎、杜仲、甘草各5 g。每日 1 剂,统 一 采 用 煎 药 机 煎 煮 得 药 汤300 ml,于早晚饭后分两次服用,连续治疗 4 w,甲泼6622吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期尼龙琥珀酸钠治疗方案与对照组相同。表 1摇 两组患者一般资料比较(x依s,n=60)组别性别n(%)男性女性年龄(岁)病程(个月)体重指数(kg/m2)基础并发症n(%)高血压糖尿病高脂血症观察组33(55)27(45)43郾 27依9郾 126郾 12依1郾 7523郾 38依2郾 937(11.67)9(15)6(10)对照组29(48.33)31(51.67)41郾 82依9郾 026郾 58依1郾 7022郾 72依2郾 804(6.67)7(11.67)9(15)t 或 字2值0郾 5340郾 8761郾 4600郾 6491郾 577P 值0郾 4650郾 3830郾 1470郾 5170郾 4551郾 3摇 评价方法1郾 3郾 1摇 临床疗效比较:标准参照老年人慢性肾脏病诊治中国专家共识(2018)9制定:显效:治疗后患者的蛋白尿、血尿、高血压、水肿等症状完全消退,肾功能各项指标恢复至正常水平,炎性因子水平显著降低;有效:治疗后患者的各项症状显著减退,肾功能指标显著改善,炎性因子有一定程度降低;无效:患者的临床症状、肾功能指标、炎性因子水平均无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数伊100%。1郾 3郾 2摇肾功能指标水平比较:采用患者治疗前、后的静脉血 5 ml,以 Biocen 16R 型实验室低温高速离心机(西班牙安赛斯公司)进行离心分离,离心参数:温度 25益、转速 3 000 r/min、离心半径 8 cm、时间15 min。血清标本以 MS鄄1280 型全自动生化分析仪(浙江美康医疗设备公司)检测患者的血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血清胱抑素 C(CysC)、血清尿琢1鄄微球蛋白(琢1鄄MG)水平,检测试剂盒由上海艾迪抗生物技术公司提供。1郾 3郾 3摇 炎性因子水平比较:上述血清样本以酶免疫分析法检测患者的炎性因子包括热休克蛋白 47(HSP47)、白细胞诱素鄄1(LKN鄄1)、Toll 样受体 4(TLR4)水平,检测仪器为 Agilent N9020A 型多功能酶免疫分析仪(美国安捷伦仪器公司),检测试剂盒由北京中检维康生物技术公司提供。1郾 3郾 4摇 免疫功能指标比较:上述血清学样本采用DxFLEX 型流式细胞仪(美国库尔特公司)检测免疫功能 指 标 CD3+、CD4+、CD8+细 胞 水 平,并 计 算CD4+/CD8+的比值,试剂盒由北京伊艾博医疗有限公司提供。1郾 3郾 5摇 不良反应发生率比较:统计比较两组患者治疗期间不良反应发生率。1郾 4摇统计学方案:采用 SPSS25郾 0 软件进行 t 及 字2检验。2摇 结果2郾 1摇两组临床疗效比较:观察组总有效率为91郾 67%(55/60),高于对照组的 76郾 67%(46/60),差异有统计学意义(P0郾 05),见表 2。表 2摇 两组总有效率比较n(%),n=60组别显效有效无效总有效观察组34(56郾 67)21(35郾 00)5(8郾 33)55(91郾 67)对照组28(46郾 67)18(30郾 00)14(23郾 33)46(76郾 67)字2值5郾 065P 值0郾 0242郾 2摇 两组肾功能指标水平比较:治疗后观察组 Scr、UA、CysC、琢1鄄MG 均低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05),见表 3。表 3摇 两组肾功能指标水平比较(x依s,n=60)组别Scr(滋mol/L)治疗前治疗后UA(滋mol/L)治疗前治疗后CysC(mg/L)治疗前治疗后琢1鄄MG(mg/L)治疗前治疗后观察组154郾 32依16郾 2992郾 32依9郾 92淤552郾 43依61郾 28 324郾 23依34郾 12淤10郾 23依2郾 893郾 11依0郾 68淤59郾 21依6郾 4728郾 93依3郾 94淤对照组155郾 98依17郾 82 108郾 29依11郾 26淤556郾 28依62郾 32 368郾 01依39郾 94淤10郾 72依2郾 933郾 92依0郾 80淤60郾 42依6郾 1934郾 13依4郾 26淤t 值0郾 5338郾 2430郾 3416郾 4560郾 9225郾 9761郾 0476郾 928P 值0郾 5950郾 0000郾 7340郾 0000郾 3580郾 0000郾 2970郾 000摇 注:与本组患者治疗前对比,淤P0郾 052郾 3摇 两组炎性因子水平比较:治疗后观察组患者的炎性因子 HSP47、LKN鄄1、TLR4 水平均低于对照组,7622吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期差异有统计学意义(P0郾 05),见表 4。2郾 4摇 两组患者免疫功能比较:治疗后观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,而 CD8+则低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05),见表 5。表 4摇 炎症因子水平比较(x依s,n=60,ng/L)组别HSP鄄47治疗前治疗后LKN鄄1治疗前治疗后TLR4治疗前治疗后观察组74郾 87依9郾 2832郾 83依5郾 72淤152郾 32依16郾 3889郾 12依9郾 92淤30郾 22依5郾 7213郾 11依3郾 20淤对照组75郾 81依9郾 1038郾 43依6郾 06淤150郾 12依15郾 3998郾 41依10郾 24淤30郾 91依5郾 3618郾 30依3郾 97淤t 值0郾 5605郾 2050郾 7585郾 0470郾 6817郾 884P 值0郾 5760郾 0000郾 4490郾 0000郾 4970郾 000摇 注:与本组患者治疗前对比,淤P0郾 05表 5摇 两组患者免疫功能比较(x依s,n=60)组别CD3+(%)治疗前治疗后CD4+(%)治疗前治疗后CD8+(%)治疗前治疗后CD4+/CD8+治疗前治疗后观察组43郾 28依5郾 0252郾 75依5郾 34淤38郾 47依4郾 2251郾 41依4郾 97淤33郾 81依3郾 3427郾 01依2郾 72淤1郾 14依0郾 221郾 90依0郾 34淤对照组42郾 11依4郾 9747郾 81依5郾 03淤37郾 81依4郾 1446郾 98依4郾 81淤33郾 04依3郾 7630郾 32依2郾 71淤1郾 19依0郾 211郾 55依0郾 31淤t 值1郾 2835郾 2160郾 8654郾 9611郾 1866郾 6781郾 2735郾 892P 值0郾 2020郾 0000郾 3890郾 0000郾 2380郾 0000郾 2050郾 000摇 注:与本组患者治疗前对比,淤P0郾 05),见表 6。表 6摇 治疗安全性比较n(%),n=60组别恶心呕吐腹泻腹痛食欲不振皮疹总不良反应观察组2(3郾 33)2(3郾 33)2(3郾 33)2(3郾 33)8(13郾 33)对照组2(3郾 33)1(1郾 67)1(1郾 67)1(1郾 67)5(8郾 33)字2值0郾 776P 值0郾 3783摇 讨论近年来由于社会工作压力的增加,不良生活习惯的形成及各种基础疾病的影响,慢性肾小球肾炎在临床上的发病率呈现逐年升高的趋势,已成为最常见的危害人类生命健康的肾脏疾病。慢性肾小球肾炎的发病机制复杂,多种因素参与到该病的病情进展过程,其中免疫功能异常、炎症损伤、遗传因素及环境因素的影响,都是慢性肾小球肾炎发生发展的主要诱因10。在西医治疗中主要是以药物对症治疗为主,其中糖皮质激素甲泼尼龙琥珀酸钠是慢性肾小球肾炎的常用治疗药物,主要依靠其强大的抗炎作用和抗免疫损伤作用,通过抑制炎症介质的释放,减轻对肾脏组织的炎性损伤,并可抑制醛固酮、抗利尿激素,降低肾小球基底膜的通透性减少尿蛋白排出从而达到治疗效果11。但单纯的西医治疗仅能发挥对症缓解的目的,并未从病机根本实现根治,中西医结合治疗也是目前临床治疗研究的一个热门方向。中医理论认为慢性肾小球肾炎属于“腰痛冶“虚劳冶“水肿冶的范畴,多是由于患者外感寒热邪毒,加之先天禀赋不足、饮食不节、虚劳过度,致使脏腑功能失调、正气亏虚,邪毒入侵导致患者脾肾皆虚,温运水湿无力,水湿内停发于肌肤出现水肿。患者肾虚失于封藏,致使精微下泄而出现蛋白尿,脾虚致使统血失常,血溢脾外而发为尿血,进而引起的慢性肾小球肾炎的发病12。根据中医病机剖析,该病的病机根本在于正气不足、脾肾亏虚、湿浊瘀滞,治疗应以健脾益肾、益气养阴、祛瘀化浊为主要原则。基于此本研究中观察组以健脾益肾汤治疗,患者的临床疗效有显著的提升,表明健脾益肾汤对于慢性肾小球肾炎有良好的治疗效果。这是因为健脾益肾汤为中医经典补脾益肾方剂,全方由黄芪、党参、白术、茯苓、山茱萸、补骨脂、牛膝、山药、薏苡仁、川芎、杜仲、甘草等中药材组成,方中黄芪具有健脾补中、益卫固表之功效,党参则能补中益气、补肾健脾,白术则是健脾益气、燥湿利水之良药,三药在方中共为君药,主治健脾益肾、脾肾共治;茯苓具有利水渗湿、健脾益气之功效,山茱萸补益肝肾、收涩固脱,补骨脂则能补肾益阳,牛膝则是逐瘀通经、补益肝肾、利尿通8622吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期淋之良药,在方中共为臣药,能助君药之功,并以利尿渗湿见长;山药补脾养血、益肾养阴,薏苡仁具有利水渗湿、解毒散结之功效,川芎活血行气、逐瘀通经,杜仲则能补益肝肾,在方中共为佐药,甘草调和诸药,为使药13鄄14。全方诸药合用,配伍合理,共奏健脾益肾、益气养阴、利水渗湿、祛瘀化浊之功效,对于慢性肾小球肾炎有良好的治疗作用。本研究表明健脾益肾汤的应用能够改善患者的肾功能。慢性肾小球肾炎的发生发展是一个炎症反应参与的过程,伴随着多种炎性因子的异常表达,HSP47是一种具有胶原特性的分子伴侣,存在于多种器官脏器的内质网中,在肾脏组织炎性疾病进展过程中,HSP47 的高表达能够促进肾脏实质细胞的损伤15。LKN鄄1 是白细胞家族中的一员,是由白细胞介素诱导产生的一种炎性细胞因子,能够调节机体的免疫细胞活性,参与介导 T、B 细胞活化、增殖与分化,在肾小球肾炎患者中呈现高表达16。TLR鄄4 是机体产生的一种内源性的细胞因子,与机体免疫和炎性反应密切相关,但炎症反应发生时炎性损伤能够刺激 TLR4 介导的信号通路的开放引起 TLR4 的上调17。本研究表明健脾益肾汤的应用能够抑制机体的炎性反应,这是因为方中薏苡仁具有解毒散结之功效,其活性成分薏苡素经现代药理学分析具有良好的抗菌消炎的作用18。慢性肾小球肾炎发病的一个重要原因是免疫功能损伤,本研究表明健脾益肾汤的应用能够提升患者的免疫功能,这得益于方中黄芪、党参具有良好的补脾益气、扶正固本之功效,能够提高机体的免疫力。在治疗安全性比较中,观察组增加健脾益肾汤治疗,不良反应未显著增加,提示安全性较好。综上所述,健脾益肾汤联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗慢性肾小球肾炎的疗效显著,能够改善患者的肾功能指标,抑制炎症因子的表达,提升患者的免疫功能,治疗安全性良好。4摇 参考文献1摇Zhao Z,Qiao H,Ge Y,et al.Autoimmune experimentalOrchitis and chronic glomerulonephritis with end stage renal dis鄄ease are controlled by Cgnz1 for susceptibility to end organ dam鄄ageJ.Clin Immunol,2021,29(11):108鄄115.2摇Chebotareva 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