恩格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果评价.pdf

药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界恩格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果评价林智化厦门大学附属第一医院同安院区（厦门市第三医院）内分泌科，福建厦门 361100摘要 目的 分析恩格列净联合二甲双胍治疗 2型糖尿病的效果。方法 选取 2021年 3月2022年 4月厦门大学附属第一医院同安院区（厦门市第三医院）收治的98例2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组49例。两组均予以二甲双胍治疗，同时观察组加行恩格列净治疗。比较两组血糖水平、血脂水平、胰岛细胞功能、不良反应发生率以及临床疗效。结果 治疗6个月后，与对照组相比，观察组血糖水平、血脂水平均较低，胰岛细胞功能的改善情况较好，差异有统计学意义（P0.05）。观察组治疗总有效率95.92%较对照组 83.67%更高，差异有统计学意义（P0.05）。结论 应用恩格列净联合二甲双胍治疗，效果突出，可有效调节糖脂代谢，纠正胰岛细胞功能。关键词 恩格列净；二甲双胍；2型糖尿病；糖脂代谢；胰岛细胞功能中图分类号 R446.1 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）08（a）-0087-04Efficacy Evaluation of Empagliflozin Combined with Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes MellitusLIN ZhihuaDepartment of Endocrinology,Tongan District of the First Affiliated Hospital of Xiamen University(Xiamen Third Hospital),Xiamen,Fujian Province,361100 ChinaAbstract Objective To analyze the effect of Empagliflozin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus.Methods From March 2021 to April 2022,98 patients with type 2 diabetes treated in Tong an District the First Affiliated Hospital of Xiamen University(Xiamen Third Hospital)were selected as the research objects.According to the random number table method,they were divided into observation group and control group,49 cases in each group.Both groups were treated with metformin,while the observation group was treated with empagliflozin.The blood glucose level,blood lipid level,islet cell function,incidence of adverse reactions and clinical efficacy were compared between the two groups.Results After 6 months of treatment,compared with the control group,the blood glucose level and blood lipid level in the observation group were lower,and the improvement of islet cell function was better,the difference was statistically significant(P0.05).The total effective rate of treatment in the observation group was 95.92%higher than that in the control group(83.67%),and the difference was statistically significant(P0.05），具有可比性。研究经本院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：疾病诊断均符合 中国2型糖尿病防治指南（2017 年版）5中的诊断标准；血糖水平未得到有效控制；所有患者均自愿参与。排除标准：对本研究所用盐酸二甲双胍片、恩格列净片存在过敏反应者；伴有精神疾患、恶性肿瘤、严重器质性损伤等者；中途退出或遵医行为差者。1.3 方法对 照 组 给 予 盐 酸 二 甲 双 胍 片（国 药 准 字H20183289；规格：0.5 g）餐中口服，初始剂量为3 次/d，0.25 g/次，随后可遵医嘱调整剂量，持续治疗 6个月。观察组盐酸二甲双胍片治疗同于对照组，同时另 给 予 恩 格 列 净 片（国 药 准 字 H20201008/H20170351；规格：10 mg）餐后口服，1次/d，10 mg/次。持续治疗6个月。1.4 观察指标对比两组血糖水平。采集患者左手无名指的末梢血，采用血糖测试仪（浙食药监械生产许20120007号；型号：OGM-111）进行检测。指标包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后 2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 hPG）、葡萄糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）。对比两组血脂水平。采集患者空腹外周静脉血，使用血脂分析仪进行测定。对比两组胰岛 细胞功能。采集患者空腹外周静脉血，采用高速离心机作离心处理后，取血清，用直接化学发光法检测空腹 C 肽（fasting C-peptide,FCP）、餐后 2 hC 肽（postprandial 2 hC peptide,2 hCP）；空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）用直接化学发光法检测；胰岛素抵抗水平（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）=空腹胰岛素空腹血糖/22.5；胰岛素分泌水平（homeostasis model assessment-,HOMA-）=20空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）。对比两组不良反应发生率。主要观察患者是否出现泌尿生殖系统感染和低血糖等不良反应。对比两组临床疗效。与治疗前相比，治疗 6个月后患者血糖水平得到有效控制，且在理想范围内为显效；与治疗前相比，治疗 6 个月后患者血糖水平下降幅度明显，且临近理想范围为有效；与治疗前相比，治疗 6个月后患者血糖水平未得到缓解为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/每组总例数100%6。1.5 统计方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（x s）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以例数（n）和率表示，组间差异比较以2检验，P0.05）；治疗 6个月后，与对照组相比，观察组 血 糖 水 平 明 显 更 低，差 异 有 统 计 学 意 义（P0.05）。见表1。表1两组患者血糖水平比较(x s)组别对照组（n=49）观察组（n=49）t/P对照组治疗前后值t/P观察组治疗前后值t/P组间治疗后值时间治疗前治疗后治疗前治疗后FPG（mmol/L）9.581.156.471.029.611.175.950.8314.612/0.00117.860/0.0012.768/0.0072 hPG（mmol/L）12.231.258.090.9012.201.217.620.7418.815/0.00122.604/0.0012.824/0.006HbA1c（%）8.261.237.020.548.281.266.730.466.462/0.0018.089/0.05）；治疗 6个月后，与对照组相比，观察组血脂水平明显更低，差异有统计学意义（P0.05）；治疗 6个月后，与对照组相比，观察组 FCP、FINS、HOMA-IR 水平均明显更低，2 hCP、HOMA-水平均明显更高，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。2.5 两组患者临床疗效比较观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表5。3 讨论在我国，糖尿病已逐渐发展成为常见病和多发病。2 型糖尿病病因复杂，其中胰岛 细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是血糖升高的主要病因。此外，该疾病还可由遗传因素和环境因素共同作用引起，且发病及病情进展受环境的影响更大7。2型糖尿病尚不能完全治愈，其病情复杂，且病程延续时间较长，若不及时进行准确的诊断和有效的治疗，很容易出现各种并发症，并随着病情的发展，进一步危害其他组织器官。目前，药物治疗是临床针对此类患者常采用的治疗手段之一，二甲双胍作为糖尿病患控制者血糖水平的首选药，虽有一定的成效，但可能会引发低血糖等，使得病情加重。恩格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂，降糖作用显著，且还有降糖之外的功效。本研究结果显示，治疗 6 个月后，观察组 FPG、2 hPG、HbA1c 水平以及 FCP、FINS、HOMA-IR 水平均低于对照组，2 hCP、HOMA-水平均高于对照组(P0.05)，提示恩格列净+二甲双胍有助于调控血糖水平，减轻胰岛 细胞功能障碍。FBG主要是反映无糖负荷时体内的基础血糖水平；2 hPG 升高是 2型糖尿病患者最早期的异常表现；HbA1c可反映患者近23个月内血糖的控制水平。当胰岛细胞功能受到损伤和出现胰岛素抵抗时，可诱发 2型糖尿病患者发病及病情加剧，FCP 可用于评价 细胞功能；FINS 反映的是人体基础胰岛素的分泌，有助于了解胰岛细胞功能，同时对糖尿病类型的诊断具有重要意义；HOMA-IR 主要是检测胰岛素抵抗水平；2 hCP可用于反映机体血糖调节能力；HOMA-主要是检测胰岛细胞功能。二甲双胍可通过增加周围组织对胰岛素的敏表2两组患者血脂水平比较(x s)，mmol/L组别对照组（n=49）观察组（n=49）t/P对照组治疗前后值t/P观察组治疗前后值t/P组间治疗后值时间治疗前治疗后治疗前治疗后三酰甘油2.410.631.920.472.430.601.670.354.364/0.0017.659/0.0012.986/0.004总胆固醇6.381.124.450.616.351.094.130.4510.593/0.00113.178/0.0012.955/0.004低密度脂蛋白胆固醇4.590.723.450.384.570.743.240.259.802/0.00111.919/0.0013.232/0.002表4两组患者不良反应发生率比较组别对照组观察组2值P值例数4949泌尿生殖系统感染（n）13低血糖（n）21不良反应发生率（%）6.128.160.0001.000表5两组患者临床疗效比较组别对照组观察组2值P值例数4949显效（n）2528有效（n）1619无效（n）82总有效率（%）83.6795.924.0090.045表3两组患者胰岛细胞功能比较(x s)组别对照组（n=49）观察组（n=49）t/P对照组治疗前后值t/P观察组治疗前后值t/P组间治疗后值时间治疗前治疗后治疗前治疗后FCP（pmol/L）2.360.193.310.262.340.173.180.2320.651/0.00120.559/0.0012.621/0.0102 hCP（nmol/L）2.580.133.240.192.550.143.350.2120.068/0.00122.188/0.0012.719/0.008FINS（mIU/L）20.541.6215.511.4820.571.6514.781.3316.046/0.00119.124/0.0012.568/0.012HOMA-IR4.120.653.500.474.140.633.270.355.411/0.0018.450/0.0012.747/0.007HOMA-22.785.9549.256.6122.805.9652.937.5420.834/0.00121.944/0.0012.569/0.01289 药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD感性，纠正胰岛素抵抗，以进行降糖，同时还能改善胰岛细胞功能8。恩格列净的降糖机制在于通过糖苷配基与肾近曲小管的转运蛋白葡萄糖结合端竞争性结合，阻断转运体的作用，减少葡萄糖重吸收，并增加尿糖排泄，以达降低血糖水平的目的，其并不依赖于细胞功能和胰岛素抵抗9。两者联合可有效稳定血糖，保护胰岛 细胞功能。此外，治疗 6个月后，观察组血脂平下降幅度相比对照组更为明显（P0.05），血脂高常提示患者体内中的脂肪类物质增加，而脂肪可在一定时间内转化成糖分，当这些糖分没有被及时消耗掉时，就会引发糖尿病；此外，2型糖尿病患者因长期处于血糖水平异常状态，机体代谢紊乱也会逐渐加重。二甲双胍在降糖的过程中可在一定程度上控制血液当中的三酰甘油和胆固醇的含量，从而改善血脂；恩格列净可通过降糖机制增加热量消耗，利用渗透性利尿和能量代谢负平衡作用有效调节血脂水平；两相结合在维持血糖稳定的基础上，对代谢综合征、心血管并发症等起到积极的预防作用。与温泉等10学者的研究结果具有同质性。本研究发现，观察组不良反应发生率 8.16%较对照组 6.12%更高，其中泌尿生殖系统感染占比为6.12%。主要在于应用恩格列净治疗可在增加尿糖浓度的同时引起尿路环境发生相应的改变，从而滋生细菌，使得泌尿生殖系统感染率大幅度增加。针对此现象可建议患者在恩格列净治疗期间保证充足的饮水量。相关研究指出，降糖药物的联合应用可进一步优化疗效11。这一点本研究数据可证实（观 察 组 治 疗 总 有 效 率 95.92%高 于 对 照 组83.67%），说明二联降糖药治疗既安全又可靠。联合治疗可促使两者发挥协同效应，充分展现各自的优势，如恩格列净在增加尿糖浓度的同时还能相应减少尿酸的重吸收，提高机体尿酸排泄率，进而避免或减少损伤血管内皮功能，保护心血管系统12。综上所述，实施联合治疗，效果确切，可在避免或减少患者血糖出现大幅度波动的基础上进一步防控糖尿病相关并发症的发生，故值得在临床推广应用。参考文献1 李艳艳,井长信,刘新艳,等.2 型糖尿病患者血糖变异指数与血管并发症的相关性研究J.山西医药杂志,2021,50(9):1511-1514.2 麦华德,宋艳玲,陈明慧,等.二甲双胍联合格列美脲或达格列净对 2 型糖尿病患者胰岛功能及生活质量的影响J.实用临床医药杂志,2021,25(16):61-64,69.3 刘向阳,曹宏伟,赖敬波,等.恩格列净联合二甲双胍治疗新诊断超重及肥胖 2型糖尿病的临床观察J.解放军医药杂志,2020,32(9):26-29.4 韦琬,郭延云,杜益君,等.恩格列净对2型糖尿病合并高血压患者血压变异性和左心室质量指数的影响J.中华糖尿病杂志,2022,14(4):329-336.5 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)J.中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.6 朱丰,胡立业,刘蓉,等.恩格列净联合二甲双胍治疗T2DM的效果,安全性及对糖代谢的影响J.江西医药,2022,57(7):722-724.7 高晶晶,高艳虹.早发 2 型糖尿病流行病学,临床特征及病因机制的研究进展J.内科理论与实践,2022,17(4):344-348.8 徐敏,李兴旺,卢海龙,等.达格列净或阿卡波糖联合二甲双胍对老年 T2DM 患者糖代谢和心功能的临床观察J.医学研究杂志,2021,50(3):110-113,132.9 马刚,孙家忠.GLP-1 RAs联合恩格列净对2型糖尿病患者的治疗效果及对胰岛素抵抗的影响J.实用医学杂志,2020,36(18):2500-2504.10 温泉,钟兴,潘天荣,等.达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对糖脂代谢的影响J.现代生物医学进展,2020,20(16):3143-3417.11 中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会.成人 2型糖尿病患者口服降糖药物三联优化方案(二甲双胍+二肽基肽酶 4 抑制剂+钠-葡萄糖共转运蛋白 2抑制剂)中国专家共识J.中国糖尿病杂志,2021,29(8):561-570.12 陈润都,孟凡鹏,史超凡,等.SGLT-2抑制剂联合二甲双胍对糖尿病患者心血管疾病危险因素影响的Meta分析J.中国循证心血管医学杂志,2021,13(8):920-925,931.（收稿日期：2023-05-07）90