万珂的临床试验及应用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,万珂的临床应用,韩若冰,计量价格使用方法,万珂全新的作用机制,万珂,期,APEX,临床试验及其亚组分析,万珂在肾功不全多,MM,患者中的临床应用,内 容,计量价格使用方法,单只价格,13635,1.3mg/m2 1,4,8,11,天,3,周一疗程,使用方便,用,3.5ml,生理盐水完全溶解后在,3-5,秒内通过导管注射,随后使用注射用,0.9%,氯化钠溶液冲洗,万珂全新的作用机制,万珂作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤治疗10余年来的,新突破！,万珂,自2003年5月美国上市以来，在世界范围内屡获殊荣：,作用机制（泛素-蛋白酶体通路）的理论荣获2004年,诺贝尔化学奖,2004年度,“年度肿瘤化合物”奖,2006年,制药界最高殊荣国际盖伦奖,（,Prix Galien）,独特的万珂 独特的力量,泛素蛋白酶体通路,泛素蛋白酶体通路,泛素,26S,蛋白酶体,蛋白质,氨基酸,X,X,X,X,硼替佐米,X,直接介导细胞凋亡,抑制骨髓瘤细胞内,NF-,k,B,的活化和肿瘤微环境,减少骨髓瘤细胞对骨髓基质的粘附,阻断,IL-6,的产生和信号传导,万珂对多发性骨髓瘤细胞的作用,万珂,期,APEX,临床试验,APEX:,迄今规模最大的复发,MM,患者临床试验,治疗时间,273,天,治疗时间,280,天,1.3 mg/m,2,静脉推注,第,1,4,8,11,天,3,周一疗程,8,疗程,1.3 mg/m,2,静脉推注,第,1,8,15,22,天,5,周一疗程,4,疗程,3,疗程,5,疗程,40 mg,口服,第,14,912,1720,天,5,周一疗程,40 mg,口服,第,14,天,4,周一疗程,诱导,维持,随机分组,硼替佐米,地塞米松,n=669,Richardson et al.ASH 2004;Abstract 336.5.,APEX：,缓解率和生存数据,中期分析发现，万珂组缓解率、,TTP,都显著优于大剂量地塞米松组（,38,vs.18%,6.2,个月,vs.3.5,个月），试验被提前中止,62的,HDD,组患者交叉换组到万珂组（最终分析时仍划为,HDD,组），以接受更好的治疗,万珂是目前唯一有证据证明：显著延长复发难治性,MM,患者生存的药物（,vs,传统标准化疗）,万珂组持续显示生存优势(,中位,OS,29.8,月,vs.23.7,月，,P=0.0002,),1,年生存率:80%,vs 67%(P=0.0002),尽管,62%,病人换组，仍表现生存优势,Richardson et al.Blood 2005;106(Abstract 2547);Poster at ASH 2005,起效迅速，中位显效时间,2,个疗程,有效患者中,86%,在,4,个疗程之内获得缓解，,故判断是否继续万珂治疗，需要至少4个疗程,APEX,中 万珂显效时间,34,例(25%),49,例(36%),13,例(10%),19,例,(14%),20,例(15%),Richardson et al.Blood 2005;106(Abstract 2547);Poster at ASH 2005,万珂的显效时间,最初的疗效不一定是最大的疗效,随着疗程延长，获得最大,M,蛋白降低患者比例不断增加，80的有效患者在8个疗程内获得最大疗效,仍然有,20,患者在,8个疗程后,获得最大疗效,Richardson et al.Blood 2005;106(Abstract 2547);Poster at ASH 2005,缓解程度越高，,DOR（,缓解持续时间）越长,APEX,试验显示：与,M,蛋白降低 50%但 1,次既往治疗,患者比例,(%),6,2,6,6,7,32,23,21,13,0,20,40,60,80,100,万珂,地塞米松,万珂,地塞米松,45%,26%,P,=0.0035,34%,13%,P,0.0001,0.5 nCR,PR,nCR,CR,Sonneveld,et al.,Haematologica,2005;90(Suppl 1):146(Abstract PO.721);Poster at IMW 2005,APEX:,首次复发患者的,TTP,更长,在美国和欧洲，万珂均被批准用于,MM,二线治疗,Sonneveld,et al.,Haematologica,2005;90(Suppl 1):146(Abstract PO.721);Poster at IMW 2005,万珂,TM,在肾功不全多发性骨髓瘤患者中的临床应用,肾功能损害是,MM,患者常见并发症,郝希山等，简明肿瘤学,2001;764.,20,患者出现肾功能衰竭,20%,50%,50,患者发病时即有肾脏损害,多种原因导致多发性骨髓瘤患者肾功能受损，多种治疗选择受限,肾功能受损,轻链沉淀,高钙血症,高钙尿症,淀粉样变性,轻链蛋白尿,间质性肾炎,多尿,脱水,肾前氮质血症,肾病综合症,溶瘤综合征,高尿酸症,急性尿酸性肾病,郝希山等，简明肿瘤学,2001;764.,万珂,TM,安全有效应用于肾功不全患者,SUMMIT,和,CREST,试验亚组分析显示：,万珂,TM,单药应用于肾功不全患者缓解率与总体患者相当,肾功正常的患者与肾功受损患者的毒性反应相似,Jagannath,et al,.,Cancer,2005;103:1195200,%,缓,解,率,30 50 51-80,80,肌酐清除率,(ml/min,）,n=10 n=152 n=99 n=105,万珂,TM,应用于肾衰透析患者,美国,5,个肿瘤中心回顾分析了,24,例万珂,TM,治疗的重度肾衰正在接受或计划接受透析的,MM,患者：,ORR,：,78%(14/18),，,CR+nCR,：,33%,（,6/18,）；中位疗效持续时间：,12.5,个月,万珂,TM,的应用使部分病人的肾功能不全得到逆转；,2,个,CR,的患者能够停止透析，,1,个,CR,的患者减少了对透析的需要,不良事件轻到中度，并且可控制,万珂剂量1.3,mg/m,2,，,单药或联合用药,Chanan-Khan,et al.ASH 2005;abs 2550,肾功损害是多发性骨髓瘤常见并发症，使得多种用药受限,万珂,TM,治疗肾功不全,/,肾衰的多发性骨髓瘤患者安全有效，部分患者肾功不全得到显著改善,万珂,TM,适用于所有患者，包括肾功不全患者,治疗中注意预防溶瘤综合征、腹泻或大汗脱水等因素可能导致的肾功损害,总结,作用机制：第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是,MM,治疗的,新突破,期,APEX,足程,充分治疗（8疗程）有利于获得最佳疗效；,美国和欧洲，万珂均被批准用于,MM,二线治疗,早期应用,万珂可以使病人,尽早获益,获益最大,万珂,TM,治疗,肾功不全,/,肾衰,的多发性骨髓瘤患者,安全有效,，部分患者肾功不全得到显著改善,报告小结,特别鸣谢,罗大夫,:-),谢谢！,