帕利哌酮ER在女性患者中的应用.pptx

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/11/16,#,帕利哌酮,ER,在女性患者中的应用,小调研,Q,：女性患者的治疗目标是什么？治疗方案是否有特异性？,对药物疗效更敏感？,家属治疗要求更高、更关注后期康复？,对泌乳素相关不良反应更敏感？,其他？,最新中国指南强调：,精神分裂症各期治疗在控制症状的基础上需考虑功能改善,2015,精神分裂症,防治,指南,(,第二版,),精神分裂症各期治疗,，,控制精神病性症状,至关重要,Meta,分析显示，,帕利哌,酮,ER,有效率,显著优于,其它,整体,SGAs,Cai S,et al.Neuropsychiatr Dis Treat.2015 Jul 23;11,:1817-34,.,帕利哌酮缓释片,疗效与利,培,酮相当,(RR 0.88,，,95%CI 0.65-1.19,，,P=0.40),疗效,显著优于齐拉西,酮,(RR 0.57,，,95%CI 0.39-0.82,，,P=0.003,),疗效优于阿,立哌,唑趋势,(RR 0.53,，,95%CI 0.24-1.19,，,P=0.12),帕利哌酮缓释片疗效显著,优于其他整体,SGAs,(RR 0.83,，,95%CI,0.72-0.96,，,P=0.01),疗效与奥,氮,平相当,(RR 0.95,，,95%CI 0.77-1.18,，,P=0.66),Kane J.et,al.,Schizophr Res.2007 Feb;90(1-3):147-61,.,Marder SR,et al.Biol Psychiatry.2007 Dec 15,;62(12):1363-70,.,Davidson,M,et al.,Schizophr Res.2007 Jul,;93(1-3):117-30,.,安慰剂,Pali ER 3mg,Pali ER 6mg,Pali ER 9mg,Pali ER 12mg,平均,PANSS,评分的改变,-20,-15,-10,-5,0,0,4,8,15,22,29,36,43,#,*,*,*,*,*,*,治疗（天）,#,p0.05(,所有帕利哌酮,ER,组,vs.PBO),*p0.01;*p0.001(,所有帕利哌酮,ER,组,vs.PBO),Least squares mean change from baseline versus placebo(+/-SE),DAYS,0 4 8 15 22 29 36 43,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,Kane,1,Least squares mean change from baseline versus placebo(+/-SE),DAYS,0 4 8 15 22 29 36 43,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,Marder,2,Least squares mean change from baseline versus placebo(+/-SE),DAYS,0 4 8 15 22 29 36 43,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,Davidson,3,起效迅速：治疗,第,4,天即,显示出相对于安慰剂的显著性改善,疗效显著：帕,利哌酮治疗,6,周末，,66.3%,患者,PANSS,减分,30%,N=294,研究完成率,79.6%,帕利哌酮缓释片,3mg:6mg:9mg:12mg=7%:37%:33%:21%,65%,的患者合并苯二氮卓类,Schmauss,M,et al.,Curr Med Res Opin.2012 Aug,;28(8):1395-404,.,PERTAIN,研究,:6,周,急性恶化患者（基线入组患者,PANSS100,分）可变,剂量,研究,PANSS,减分幅度,患者百分比,女性,对帕利哌,酮,ER,的治疗应答,更敏感,一项为期,6,周的前瞻性、多中心、,3b,期、单臂研究共纳入,294,例接受,帕利哌,酮,ER,治疗的急性期精神分裂症患者，评估,帕利哌,酮,ER,的治疗应答率、耐受性及安全性,Stephan Heres,et al,.Progress in Neuro-Psychopharmacology&Biological,Psychiatry.48(2014):207212.,女性患者中高应答比例达,30.4%,，男性患者中仅,16.2%(P0.01),患者百分比,(%),高,应答者：治疗终点时，,PANSS,总体评分减少,50%,，,CGI-S,评分减少,2,小调研,哪种不良反应您觉得最应关注？,帕里哌酮,ER,在女性患者使用的不良反应处理有何方案？,2014NICE,指南将代谢问题的考虑位次提升至第一,NICE 2009.National Clinical Guideline Number 82,；,NICE,2014,.,National Clinical Guideline Number 178,1,、,EPS,2,、,代谢,3,、,其他,1,、,代谢,2,、,EPS,3,、,心血管系统,2009,2014,考虑,不良反应,相关因素,2014,：考虑不良反应相关因素时，代谢升至第一位,不良反应相关,因素,代谢,体重增加、糖尿病,EPS,静坐不能、运动障碍、肌张力障碍,心血管系统,QT,间期延长,激素,高催乳素血症,其他,各种主观不适体验,女性伴随,代谢,综合征的风险更高,McEvoy,JP,et al.Schizophr,Res.2005;80:19-32,.,相对风险,OR,值,CATIE,研究显示，,689,名符合分析标准的精神分裂症患者中，代谢综合征的发病率按照,NECP,及,AHA,标准都,达到了,40%,以上,！并且女性具有更高的可能伴随代谢综合征！,CATIE,研究中的精神分裂症男性,与,NHANESIII,的普通美国人群相比，发生,MS,的概率为后者,138%,，,而女性患者达到了,251%,！,超,MS,标准的代谢问题发生率,NECP,：,National Cholesterol,Education Program,AHA,：,American Heart Association,NHANESIII,：,3,rd,National Health and,Nutrition Examination,Survey,帕利哌酮,ER,引起新发代谢综合征比例显著小于奥氮,平,Schreiner,A,et al.Presented at,WWP.Barcelona.November 15-18.20.,代谢综合征发生率,*p 102 cm;,女,88 cm,HDL,男,40 mg/dL;,女,150,mg/dL,BP,高压,130 mmHg,低压,85 mmHg,空腹,血糖,110 mg/dL,满足上述任意三项即为代谢,综合征,代谢,综合征是发生以下情况的一个重要风险因素,1,：,2,型,糖尿病,心血管疾病,(,CVD,),患者百分比,(%),既往使用阿立哌唑的精神分裂症患者，换用帕利哌酮时,，患者体重较基线基本无变化,平均体重,(kg),研究设计：纳入既往使用阿立哌唑治疗不佳的精神分裂症患者，换用帕利哌酮,ER,治疗,(312mg/d,，无需滴定,),，治疗,6,个月。安全性评估终点：患者体重变化,研究,结果：既往使用阿立哌唑的精神分裂症患者,，换用帕利哌酮时,，治疗终点时患者体重相比基线的改变无统计学显著性,基线及治疗过程中患者体重变化情况,第二届国际精神分裂症研究会,(SIRS).2010,年,4,月,10,日至,14,日,.A.,Schreiner.,女性使用,帕利哌,酮后，,维持期泌,乳素,水平,逐渐,下降,，或保持稳定,受试者在继续接受,帕利哌酮缓释片,时，在双盲期的基线，可观察到催乳素水平逐渐增加，,此后其他时期逐渐下降或保持稳定,女性受试者催乳素中位水平随时间变化图,(,导入期、稳定期及双盲期,)(,安全集,),导入及稳定期,双盲期,中位催乳素水平,导入期及稳定期,与催乳素相关的,TEAE,性别,Pali,ER(N=201),n(%),所有,性欲减退,溢乳,性功能障碍,201,2(,1.0,),1(,0.5,),1(,0.5,),女性,月经不规律,闭经,110,3(,2.7,),2(,1.8,),注：发生率基于经历至少一次,AE,的受试者人数，而不是发生的事件数量,g/L,Rui Q,et al.Progress in neuro-psychopharmacology&biological,psychiatry.2014 Aug;4(53):45-53.,双盲期,与催乳素相关的,TEAE,性别,安慰剂,(N=71)n(%),Pali,ER(N=64),n(%),女性,闭经,月经不规律,41,0,1(2.4),39,2(,5.1,),1(,2.6,),所有,溢乳,71,0,64,1(,1.6,),注：发生率基于经历至少一次,AE,的受试者人数，而不是发生的事件数量,然而，泌,乳素水平的升高不一定带来临床症状,泌乳素水平的升高不一定带来临床症状,小分子泌乳素具有较高的亲和性与生物活性,PRL,有四种异型结构，包括：,1.,小,PRL,，分子量,23000,，具有高亲和性与高生物活性的特点，,全部具备免疫反应,2.,两种糖基化形式的催乳素,分子量为,25000,3.,大,PRL,分子量,50000,包含有,G-hPRL,的二聚体与三聚体的形成,4.,大大,PRL,分子量,100000,可能提示,G-hPRL,与共价免疫球蛋白结合,舒,良,.,国外,医学精神病学,分册,.,第,30,卷第,3,期,.,2003.,正常人与高,PRL,者血液内均可出现“大”与“大大”,PRL,，由于它们与受体的结合力低，可以不出现溢乳,症状,这,就造成了血中,PRL,水平与临床症状不相符合的现象：有时血中,PRL,升高,而不出现闭经、溢乳，有时血中,PRL,仅稍升高却发生分泌失调、不孕等,情况,帕,利哌酮,ER,治疗未增加泌乳素相关不良反应,Marder,SR,et al.,Biol Psychiatry.2007,Dec,15;,62(12):,1363-70,.,n=444,n=106,n=112,n=112,患者百分比,研究设计：一项纳入,444,例急性期精神分裂症患者的多中心、随机、双盲、平行对照研究，随机分为安慰剂组,(n=106),，,帕利哌,酮,ER 6mg,组,(n=112),，,帕利哌酮,ER,12mg,组,(,n=112);,治疗,6,周，评估泌乳素相关不良反应,研究结果：帕利哌酮,ER 6mg,组未发生泌乳素相关,不良反应，帕利哌酮,ER,12mg,组,泌乳素相关,不良反应发生率与安慰剂组相当,泌乳素水平,升高,的,主要处理,方案,临床主要的处理方案包括：,在症状稳定的情况下的,减量,，合并一些,对症处理,的药物等,对于对症处理都无效，且意愿怀孕的妇女，可考虑,调整药物,Step1.,Step2.,舒良,等,.,中国新药杂志,.,2011;16(20):1514-1521,.,调整药物,病情稳定的情况下，调整药物剂量,+,对症处理,合并小剂量阿立哌唑可以降低泌乳素水平,。,阿立哌唑,3mg,阿立哌唑,6mg,阿立哌唑,9mg,阿立哌唑,12mg,目前研究显示，阿立哌唑辅助治疗可以降低利培酮引起的泌乳素水平升高，这一结论只适用于使用小剂量,(3mg/d),阿立哌唑,超过,6mg/d,时对泌乳素水平的影响,有限,1,国内研究,评估了不同,剂量阿立哌,唑,(5,、,10,、,15mg),治疗,利培,酮所致高催乳素血症的疗效及安全性，结果显示合并,阿立哌唑可以,降低利培,酮,所致,高泌乳素血症，且,5mg/d,为合适的联用剂量,2,泌乳素水平降低比率,Yasui-Furukori N,et al.,J Clin,Psychopharmacol.,2010,;30,:,596-599.,徐彩霞,等,.,中华精神科杂志,.2015;48(5):297-302.,总结,精神分裂症各期,治疗目标是控制,症状的基础上需考虑功能,改善,帕,利哌,酮,ER,用于,女性,患者起效快、疗效显著,帕,利哌,酮,ER,代谢,综合征比例显著小于奥氮,平，阿立哌唑换用帕利哌酮体重无显著变化,泌乳素水平的增加不一定会引起临床症状，且出现症状的患者亦可采取一些应对的措施改善,帕利哌酮,ER,可作为急性型女性患者的优选药物,谢 谢！,