去甲基化药物治疗MDS.ppt

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Action,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,DACOGEN,Mechanism of Action,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,DACOGEN,Mechanism of Action,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,去甲基化药物治疗,MDS,华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科,洪 梅,背景,阿扎胞苷,/,地西他滨已在大多数发达国家上市。去甲基化药物被认为是可以改变,MDS,的自然病程的药物,因为它可使核型异常患者获得完全的细胞遗传学缓解。,尽管阿扎胞苷,/,地西他滨在临床广泛使用，但是仍然存在一些重要问题,:,最佳的患者以及药物的选择,/,给药剂量及方案的选择,/,如何处理治疗相关性血细胞减少等不良事件。,Contents,MDS,的分型预后及疗效判定标准,去甲基化药物治疗,MDS,的适宜人群,去甲基化药物的选择,去甲基化药物的起效时间,/,剂量调整及延迟,去甲基化药物不良反应处理,去甲基化药物的疗效预测,MDS,的分型,/,预后,/,疗效标准,MDS,疾病诊断及分型,时间,一个世纪前,MDS,以难治性贫血被认识,1907,年,提出最早描述,MDS,的术语：假性,再生障碍性贫血,（,anemia pseudoaplastica,）,1938,年,100,例关于难治性贫血的病例分析发表,1949,年,Hamilton-Paterson,提出白血病前期性贫血（,preleukemia anemia,）,1953,年,Block,等将此概念扩展到多系血细胞减少者，报道了,12,例多系血细胞减少者进展为,急性白血病,。,1973,年,Saarni,和,Linman,综述文献认为白血病前期性贫血（,preleukemia anemia,）是原发性骨髓疾病，特点为：外周血细胞减少，骨髓高增生，前体细胞成熟紊乱，最终向,AML,转化。,1976,年,FAB,协作组组提出,MDS,名词和两个类型：难治性贫血伴原始细胞增多（,RAEB,）、慢性粒单核细胞白血病（,CMML,）,1982,年,FAB,协作组以形态学为基础提出,MDS,分型,1997,年,MDS,的国际预后指数系统（,International Prognostic Scoring System,IPSS,2012,年修改为,IPSS-R,2001,年,WHO,以形态学、细胞生物学及遗传学为基础对,MDS,分型,2005,年,WPSS,（,WHO-based prognostic scoring system,WPSS,）预后指数系统提出,2007,年,MDS,维也纳诊断标准提出,FAB,分型,（,1982,）,类型,外周血,骨髓,RA,原始细胞,1%,原始细胞,5%,RARS,原始细胞,1%,原始细胞,15%,RAEB,原始细胞,20%30%:,或幼粒细胞出现,Auer,小体,CMML,原始细胞,110,9,/L,原始细胞,5%-20%,Bennett JM,，,et al.Proposals for the classification of the myelodysplastic syndrome.Br.J.Haematol.1982,；,51,：,189-199,国际预后积分系统,IPSS,（,1997,）,危险度评分,危险度,分组,评分,进展为,AML,比率,25%,转化为,AML,的中位,时间,年,中位生存时间，年,低危,0,19%,9.4,5.7,中危,-1,0.5 1.0,30%,3.3,3.5,中危,-2,1.5 2.0,33%,1.1,1.2,高危,2.5,45%,0.2,0.4,Greenberg PL,，,Blood.1997,，,89,：,2079-88,预后参数,0,0.5,1.0,1.5,2.0,骨髓原始细胞（,%,）,6m),2.,除外所有可以造成血细胞,减少或病态造血的原因,骨髓涂片,/,活检，细胞遗传学，,FCM,，分子标记，其它,MDS,相关指标（任一条）,1.,至少,1,系病态造血,血片，骨髓涂片，或切片,2.,原始细胞,5%,骨髓涂片或切片,3.,环形铁粒幼细胞,15%,铁染色,4.,典型核型异常,常规染色体或,FISH,辅助标准,1.,骨髓干细胞功能,循环,CFC,，网织细胞,2.,骨髓异常免疫表型,FCM,，免疫组化,3.,髓细胞单克隆性,分子标记，突变,4.,异常基因表达谱,mRNA,微阵分析,Minimal MDS diagnostic criteria,4,IWG 2000,IWG 2006,CR,骨髓,原始细胞,5,且所有细胞系成熟正常,原始细胞,5,且所有细胞系成熟正常,外周血,疗效必须维持,2,月,血红蛋白,110g/L(,无输血,无,EPO),中性粒细胞,1,500/mcL(,无,CSF),血小板,100,000/mcL(,无,TPO),疗效必须维持,4,周,血红蛋白,110g/L(,无输血,无,EPO),中性粒细胞,1,000/mcL(,无,CSF),血小板,100,000/mcL(,无,TPO,PR,骨髓,骨髓原始细胞较治疗前,下降,50,，,改善至,FAB,分型中较轻的分型,不考虑细胞增生程度和形态学,骨髓原始细胞较治疗前,下降,50,，但仍,5,不考虑细胞增生程度和形态学,外周血,与,CR,要求相同,与,CR,要求相同,AML,转化,原始细胞增加至,30%,原始细胞增加至,20%,细胞遗传学缓解,(20,中期分裂相,),主要：,染色体异常消失,微小：,染色体异常减少,50,完全缓解,:,染色体异常消失且无新发异常,部分缓解：,染色体异常减少,50,Marrow CR,骨髓：,原始细胞,5,且较治疗前减少,50,外周血：如达到血液学改善（,HI,），应注明,Cheson BD et al.Blood 2000;96:3671,Cheson BD et al.Blood 2006;108:419,IWG,疗效标准,:,2000,年,vs 2006,年,去甲基化药物治疗,MDS,的适宜人群,【适应症】,Dacogen,适用于,IPSS,评分系统中,中危,-1,、,中危-2和高危,的,初治，复治,骨髓增生异常综合征（,MDS）,患,者，包括,原发性和继发性,的,MDS，,按照,FAB,分型所有的亚型：,难治性贫血，难治性贫血伴环形,铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多转变型，慢,性粒-单核细胞白血病。,未包括,IPSS,低危,s,FDA,20,14,年,4,月,FDA/sFDA,对地西他滨治疗推荐,【,Indications,】,Dacogen is indicated for treatment of patients with myelodysplastic syndromes(MDS)including previously,treated and untreated,de novo,and secondary,MDS of,all French-American-British subtypes,(refractory anemia,refractory anemia with ringed sideroblasts,refractory anemia with excess blasts,refractory anemia with excess blasts in transformation,and chronic myelomonocytic leukemia)and,Intermediate-1,Intermediate-2,and High-Risk,International Prognostic Scoring System groups.,未包括,IPSS,低危,FDA,May 2006,地西他滨治疗具有低,Blasts,的,AML,（,RAEBt,）,？,（,EORTC-06011,）,ASH55-1452,PFS,AMLFS,OS,Decitabine,BSC,Decitabine,BSC,Decitabine,BSC,AML,median(months),6.2,2.8,7.4,4.0,9.8,5.9,HR(99%CI),0.42(0.18-0.97),0.72(0.32-1.61),0.86(0.38-1.87),P-value*,0.008,0.30,0.58,MDS,median(months),6.6,3.2,8.8,7.8,9.6,8.9,HR(99%CI),0.74(0.49-1.14),0.91(0.59-1.41),0.93(0.60-1.45),P-value*,0.07,0.57,0.68,地西他滨治疗,CMML,？,n ORR CR,South Korea,11 6(55),ADOPT 11 8(73),MD.Anderson 18 12(67),9(50),All 40 26(65),Leukemia Research 32(2008)587591,大,3,天方案,标准,5,天方案,n ORR CR,法国,16,中心,41 15,（,38%,）,4,（,10%,）,标准,5,天方案,Blood 2011;3824,地西他滨治疗,IPSS,低危,/,中危,1,？,decitabine 20 mg/m,2,SC per day for 3 consecutive days on days 1,2,and 3 every 28 days(schedule A),decitabine 20 mg/m,2,SC per day once every 7 days on days 1,8,and 15(schedule B)every 28 days.,共,65,例；中危,1=46,例,/,低危,=19,例；中位疗程,A,组,=7/B,组,=5.5,MD.Anderson JCO 2013;31(20):2548,小结：地西他滨治疗范畴,初治,/,复治,MDS/,包括,原发性和继发性,/,FAB,分型,所有的亚型,/,IPSS,所有危险度,新诊断其它药物治疗失败的,MDS,患者；,达到,CR,的,MDS,患者（巩固及维持治疗）；,地西他滨治疗后,CR,，停药后复发的患者；,等待骨髓移植的,MDS,患者（桥接治疗）；,骨髓移植后复发的,MDS,患者；,去甲基化药物的选择,Trial,CALGB,（美）,9221,AZA-001,（,15,国,79,中心）,US Oncology,D-0007,MD.Anderson,ICD03-180,MD.Anderson,Daco-020,ADOPT,DMGSSD,EORTC06011,第,1,作者,/,发表时间,Silverman,2002/2006,Fenaux,2009,Lyons,2009,Kantarjian,2006,Kantarjian,2007,Steensma,2009,Wijermans,2008,病例数,150,179,151,89,95,99,119,研究类型,Phase,用药方案,75mg/M,2,/d,525mg/M,2,/,疗,75mg/M,2,/d,525mg/M,2,/,疗程,375-525mg,/M,2,/,疗程,135mg/M,2,/,疗程,100mg/M,2,/,疗程,100mg/M,2,/,疗程,135mg/M2/,疗程,中危,2,以上,%,46,87,NA,70,66,46,93,原发,MDS%,80,100,100,87,70,89,88,中位疗程数,4,9,6,3,7,5,4,CR%,9,17,NR,9,37,15,13,mean,13,18.5,ORR,48,49,48,30,73,43,34,mean,48.3,45.0,去甲基化治疗大样本资料分析,Azacitidine,and Decitabine,疗效比较,Je-Hwan lee,韩国,CR,ORR,Grade3 or higher neutropenia,2,年生存,中位疗程,AZA 7d(n=75),5(6.7%),52,%,72.2%,42.1,%,5,(1-48),DECi 5d(n=74),7(9.5%),63.5,%,79.6,%,42.2,%,4,(1-26),Yun-Gyoo Lee,韩国其他单位,CR,ORR,Grade or higher neutropenia,中位,OS,EFS,中位疗程,AZA 7d(n=97),12(12%),44%,70%,26.0m,7.7m,5(4-8),DECi 5d(n=97),9(9%),52%,87%,22.9m,7.0m,5(4-8),Br J Haematol.2013 May;161(3):339-47.,Ann Hematol.,2013,Jul;92(7):889-97,.,AZA-7d,对病程超过,1,年,/,体能状况较差者能获得更好的存活,Aza7,对,65,岁以上病例能取得更好的存活,到底选用哪类去甲基化药物治疗,2009,年开始,-NCCN,推荐阿扎胞苷作为治疗,Higher risk MDS,的首选药物，地西他滨作为备选药物。,地西他滨在临床试验中没有产生生存优势的原因：,D0007/EORTC,均为每疗程,135mg/M2,的大,3,天方案；分别仅接受了,3,，,4,个中位疗程治疗；而,AZA-001,患者平均接受了,9,个治疗疗程,.,试验入组人群的差异,D0007,中以前接受过治疗,MDS,患者占,22%.,去甲基化药物 起效时间,/,剂量延迟和调整,Azacitidine,起效的时间,Silverman2006,年重新分析了,CALGB9221,发现到达初次起效的中位时间,(,包括任意的,CR,PR,or HI),是,3,个,cycle.,在,6,个,cycle,后,90%,的患者可以看到效果,.,Silverman2011,年重新分析了,AZA-001,6,个,cycle,后,91%,的患者出现,first response,12,个,cycle,后,92%,的患者达到最佳反应,.,J Clin Oncol.2006 Aug 20;24(24):3895-903.Cancer.2011 Jun 15;117(12):2697-702,30,82%,的患者在,2,个疗程后出现首次反应；,90%,患者在,3,个疗程出现,(CR/mCR/PR/HI).,出现最初改善的中位时间,(CR+mCR+PR+HI),为,1.7,个月；,24%,的受试者需要超过,5,个疗程才能获得最佳疗效,；,J Clin Oncol.2009;27(23):3842-8 Daco-020 ADOPT,地西他滨治疗出现反应的时间,Decitabine,达首次缓解及最佳缓解时间,比率,达首次缓解疗程数,达最佳缓解疗程数,比率,韩,/,阿,Leukemia Early Online,18,去甲基化药物最低治疗疗程,临床试验,:Decitabine 2,疗程,/Azacitidine4-6,个疗程,处方信息,:,建议,Dac,至少,4,个,cycle,Aza 4-6,个,cycle,；,NCCN,专家组建议至少接受,4-6,个疗程的治疗；,M.D.Anderson,建议,:,治疗,3-4,个疗程后重新评估,.,出现任何缓解,=,继续治疗,.,疾病进展,=,更换治疗方法,.,疾病稳定,:,根据副反应决定是否继续用药,诱导治疗期间剂量调整,处方信息建议：,如果经前一周期的,Decitabine,治疗，,BPC,恢复到,5010,9,/L,，,ANC,恢复到,110,9,/L,需要,6,周，则推迟给药并在下,1,个疗程减量。,药物的毒性还是疾病本身的问题,国外专家意见,:,如果出现以下情况,，可以降低剂量,25%-30%,3,或,4,级,非骨髓,抑制相关毒性反应,严重的骨髓抑制相关并发症（感染，出血）,持续性骨髓抑制,定义为骨髓细胞减少（细胞构成不超过,5%,）,Hematol Oncol Clin North Am.2010,；,Leukemia,诱导治疗期间用药延迟,当下一疗程应该开始时,如果患者的基线,ANC,没有恢复,血小板计数没有从最低恢复,可以考虑骨髓穿刺来明确,如果存在以下情况,:,骨髓发育不良,(5%cellularity),明显的原始细胞增加,中性粒细胞缺乏发热,或感染,需要延迟用药,如存在,发热性中性粒细胞减少症或者系统性感染,需要延迟直到感染解决,总的来说对于单纯,中性粒细胞减少或血小板减少剂量延迟是不需要的,.,剂量延迟不应该超过,8,周,否则会导致恶性克隆的重新出现,.,去甲基化药物维持治疗的时间,研究发现，即使去甲基化药物治疗时没有观察到缓解，但只要患者能够耐受，就应该给予无限期的维持治疗；依据是试验事后分析结果表明，,CR,并不是延长生存的必需条件。即使患者的治疗反应仅仅是,PR,、,HI,，甚至,SD,，其死亡风险均低于支持治疗者。,去甲基化药物最优的治疗持续时间没有确定也没有达成专家共识,NCCN,组委会认为如果存在持续的反应及没有毒性治疗应该持续,针对于个体病人给药频率可以相应调整。,List AF,2008 ASCO Annual Meeting Abs 7006,Lancet Oncol.2009 Mar;10(3):223-32.,2014,NCCN guideline version2,达到最佳缓解后减量或延迟给药,?,取得最佳缓解（尤其,CR),后再减量,/,延迟给药不会影响疗效和生存,.,在达到最佳反应疗效时减量,/,延迟比在达到最佳反应前 或不做任何调整,OS,有获益,.,Clin Lymphoma Myeloma Leuk.2013 Aug 19,参数,最佳缓解后,DD/DR,最佳缓解前,DD/DR,P,值,例数（,%,）,5,4,%,46%,中位,2,年,OS,30%,22%,0.15,中位,TFS,27,月,18,月,0.12,复发患者预后较差,Decitabine,中位生存期,4.3,个月,1,年生存率,28%,Azacitidine,中位生存期,5.8,个月,1,年生存,17%,复发后治疗：,停药后一定时间复发，可使用原方案再诱导有部分反应率；,换用另一种去甲基化药物，强化疗,(31%),和干细胞移植,新药临床试验,氯法拉滨、沙帕他滨、,拓扑异构酶,I,抑制剂以及称为,ON1910,的药物。,MDS,平均应答率约为,30%,.,去甲基化药物治疗后复发或耐药怎么办？,14,个,Azacitidine,治疗失败患者,decitabine,CR,3,例,HI,1,例,ORR,28%,CANCER 2006.106(8),：,1744,Leuk Lymphoma.2008:49(4):690,去甲基化药物的不良反应管理,去甲基化药物不良反应,去甲基化药物的毒副反应总体上是可耐受和可控的；,主要,AE,是骨髓抑制,:,包括中性粒细胞缺乏和血小班减少,;,非血液毒性反应为胃肠道反应,:,多发生在治疗的第一周；,3-4,级,ANC,减少,3-4,血小板减少,3-4,级贫血,AZA001(Azacitidine),91,%,85,%,54,%,D0007(decitabine),87,%,85,%,12,%,ADOPT,（,decitabine,）,45,%,18,%,12,%,韩国,/,阿根廷,(decitabine),59,%,18,%,？,地西他滨,3-4,级骨髓抑制建议的处理,针对重度,ANC,减少,预防性抗生素治疗：,（,ANC,）,1000,时应预防性给与抗生素；奎若酮类,/,伊曲康唑,/,阿昔洛韦,G-CSF,的使用：,用法：,25g/kg,，皮下给药，每日,1,次；,WBC2.0X10,9,/L,开始使用，恢复至,WBC,3.0X10,9,/L,时停药；,每次疗效评估前应停用,G-CSF,至少,1,周；,当,ANC500,时如条件允许应住隔离病房；,一旦出现感染应进行积极处理,针对重度,BPC,减少,血小板输注,如患者有发热，则血小板低于,2,万就应给与预防性血小板输注，如无发热,且无明显出血趋势，则应在血小板低于,1,万时给予预防性血小板输注；,只有在,2,次及,2,次以上输血小板效果都不好，才能判断为血小板输注无效。,对血小板输注无效的病人，应尽量提供,HLA,匹配的血小板可能会改善效果,;,TPO,及,IL11,应用,预防药物,疗程,感染前兆,(%),死亡,(%),无预防,202,45(22%),*,12(5.9%),#,细菌和真菌预防,171,38(18%),*,1(0.6%),#,细菌预防,206,31(15%),6(2.9%),真菌预防,4,0(0%),0(0%),Jain et al,.ASH 2007(Abstract 2858),支持治疗,:,生长因子,:,常规使用而并非必须；,抗生素预防,:,建议在前,2-3,个疗程使用；包括抗革兰阴性菌,(,如头孢类,),抗真,菌,(,伊曲康唑,氟康唑或伏立康唑,),和抗病毒,(,如阿昔洛韦）,预防感染治疗：甲基化药物治疗,225,例高危,MDS,或,AMLMDACC,回顾性研究,地西他滨不良反应管理,MDACC,经验,地西他滨不良反应管理,韩国经验,患者：,28,例，,Asan,医学中心、,Busan Paik,医院诊断,MDS,CMML,治疗与缓解：,DAC5,天静脉方案,(,共,131,疗程,),；,CR 5(17.9%),ORR 19(67.9%),预防性抗生素治疗,：抗细菌（,61,个疗程中使用环丙沙星,29,个左氧氟沙星,5,个头孢克,肟），抗真菌（,48,个伊曲康唑,23,个氟康唑），抗病毒（,5,个阿昔洛韦），,G-CSF,Leuk Res 2011 Apr;35(4):499-503,P=0.017,发热事件发生率,发热事件发生率,预测地西他滨疗效的指标,疾病本身状态对疗效的影响,多变量分析影响,CR,和,OS,的不良预后因素,确诊为,MDS,而不是,CMML,MDS,病程过长（大于,3,个月）,之前接受过,MDS,治疗,有,0-1,，,2,或,3,种不良因素受试者的,CR,率分别为,53%,16%,和,7%,Kantarjian,Cancer,2007;109:265-273,CANCER 2007/Volume 109,Decitabine,第,1,疗程的血小板反应预示好存活,Leukamia research 2004;28:785-790,P100,*,10,9,/l(P0.007)and WBC3.0,*,10,9,/l(P0.03),是良好反应的独立预测因素,Leukemia.2013 Sep 18,来自法国,16,个中心的,41,例,CMML,病例，接受,decitabine,治疗,1-24,（中位,10,疗程）,.15,个病人有反应；,7/13,例突变型,TET2,(54%),获得反应；,7/25,(28%),例野生型,TET2,取得反应,(P=0.17).,基因突变对疗效的预测,Blood.2011,3824-3831,基因突变对生存的影响,染色体核型预测,Decitabine,治疗反应,Xiao,Li.et al Leukemia Research 2013:37:1516-1521,87,例,MDS,，,Decitabine75,100mg/M2/,疗程，中位,4,疗程,小 结,去甲基化药物可用于,原发或继发,/,经治或初治,/FAB,所有亚型,/IPSS,所有危险度,（文献）,或,中危,1/2,以上,（,FDA,）,所有,MDS,；,Decitabine,起效较快；,Azacitidine,更适用于老年,/,体弱的病人；,一般推荐,4,疗程以获得最佳疗效；但初始反应多出现在前两周期；,减量,/,延迟只在,3-4,级血液毒性合并感染出血 或重度骨髓抑制时推荐；,最佳反应后推荐长期使用以获得最大收益 可酌情延长周期；,预示去甲基化治疗反应的主要因素是疾病本身状态和染色体核型；,谢谢,