医学分子生物学概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,主要参考书,1,现代分子生物学,朱玉贤、李毅、郑晓峰，第三版（,2007,）,2.Genes VIII(IX).Benjamin Lewin,3.Molecular Biology of the Gene,James D.Watson,et al.2004,第五版,课程目的和学习特点,建立良好的研究态度和科学的研究思路,涵盖面广，知识结构复杂；,教学内容的信息量大，知识点多；,知识更新快，日新月异；,1.,含量大,.,2.,教师多,.,3.,课程内容变化快,.,4.,授课内容众口难调,.,授课特点,第一章 绪 论,一、二十一世纪是现代生物科学的世纪,统计美国“科学引文索引（,Science Citation Index,SCI,）”收录的,6080,余种学术刊物，发现有,4000,种左右为生物科学相关杂志！,统计全世界引用指数（,Impact factor,）在,10,以上的超一流学术刊物，也发现,80%,左右是生物科学相关刊物。,2006,年,SCI,收录的,6000,余种期刊的影响因子中,CA-CANCER J CLIN 63.342,ANNU REV IMMUNOL 47.237,NEW ENGL J MED 44.016,ANNU REV BIOCHEM 36.525,NAT REV CANCER 31.583,NAT REV MOL CELL BIO 31.354,SCIENCE 30.028,CELL 29.194,NAT REV IMMUNOL 28.697,NATURE 26.681,序号,期刊名,总引用次数,IF,文章数,1,CA-CANCER J CLIN,9801,94.262,18,2,ACTA CRYSTALLOGR A,13944,54.333,70,3,NEW ENGL J MED,227674,53.484,345,4,REV MOD PHYS,29868,51.695,73,5,ANNU REV IMMUNOL,16100,49.271,22,6,NAT REV MOL CELL BIO,26837,38.65,70,7,NAT REV CANCER,26727,37.178,71,8,NAT GENET,76301,36.377,178,9,NATURE,511145,36.101,862,10,NAT REV IMMUNOL,21080,35.196,70,分子生物学,是研究核酸、蛋白质等生物大分子的形态、结构特征及其重要性、规律性和相互关系的科学；,是人类从分子水平上真正揭示生物世界的奥秘，由被动地适应自然界转向主动地改造和重组自然界的基础学科。,分子生物学生物化学与,生物化学,就是生命的化学。它是研究活细胞和有机体中存在的各种化学分子及其所参与的化学反应的科学。,分子生物学,：是研究生物大分子结构、功能及其调控机制的科学。,二、分子生物学发展的三个阶段,(,一,),准备和酝酿阶段,(,二,),现代分子生物学的建立和发展阶段,(,三,),初步认识生命本质并改造生命的深,入发展阶段,二、分子生物学发展的三个阶段,(,一,),准备和酝酿阶段,（,19,世纪后期到,20,世纪,50,年代初）,1,、确定了蛋白质是生命的主要物质基础,;,2,、确定了生物遗传物质基础是,DNA,(,二,),现代分子生物学的建立和发展阶段,（,20,世纪,50,年代初到,70,年代初）,1,、,DNA,双螺旋结构模型（,1953,）,(,现代分子生物学诞生的里程碑,),2,、遗传信息传递中心法则的建立,3,、对蛋白质结构与功能的进一步认识,(,三,),现代分子生物学深入发展的阶段,1,、重组,DNA,技术的建立和发展,;,2,、基因组研究,;,3,、单克隆抗体及基因工程抗体技术,;,4,、基因表达调控机理,;,5,、细胞信号转导机理研究,。,三、现代分子生物学发展中的主要里程碑,Gregor Mendel,(1822-1884).,The Father of Genetics,孟德尔,的,遗传学规律,最先使人们对,性状遗传,产生了理性认识,格里哥,孟德尔,Gregor Johann Mendel,，,1822-1884,遗传学说,1857-1864,的,7,年中，进行了豌豆的杂交研究，,1865,年发表了他的划时代的论文,植物杂交试验,首次阐述了生物界有规律的遗传现象。,1900,年，孟德尔遗传规律被证实，成为近代遗传学基础,孟德尔,（奥地利）的,遗传学规律,最先使人们对性状遗传产生了理性认识；,Morgan,（美）的,基因学说,则进一步将“性状”与“基因”相耦联，成为分子遗传学的奠基石。,1910,年，德国科学家,Kossel,第一个分离了腺嘌呤，胸腺嘧啶和组氨酸。,1959,年，美国科学家,Ochoa,因为酶学方面的杰出贡献（第一次合成核糖核酸），与实现试管内细菌细胞中,DNA,的复制的,Arthur Kornberg,共享当年诺贝尔生理与医学奖。,Severo Ochoa,，,the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1959.,Main research interest:enzymatic processes in biological oxidation and synthesis and the transfer of energy,basic steps in metabolism of carbohydrates and fatty acids,utilization of carbon dioxide,biosynthesis of nucleic acids.,儿子：,Roger D.Kornberg,（,1947,？）,2006,年,Nobel Laureates of Chemistry,父亲：,Arthur Kornberg,（,1918,2007,）,1959,年,Nobel Prize in Physiology or Medicine,1962,年，,Watson,和,Crick,因为在,1953,年提出,DNA,的反向平行双螺旋模型而与,Wilkins,共获,Noble,生理医学奖，后者通过,X,射线衍射证实了,Watson-Crick,模型。,Watson,和,Crick,所提出的脱氧核糖酸双螺旋模型，为充分揭示遗传信息的传递规律铺平了道路。,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1962,：,for their discoveries concerning the molecular structure of nucleic acids and its significance for information transfer in living material.,Wilkins,通过对,DNA,分子的,X,射线衍射研究证实了该模型。,Rosalind E.Franklin,1920-1958,Rosalind E.Franklin,1920-1958,罗莎琳,埃尔西,富兰克林（，,1920,年,7,月,25,日,1958,年,4,月,16,日），是一位英国物理化学家与晶体学家。她所做的研究，专注于,DNA,、病毒、煤炭与石墨等物质的结构。其中她所拍摄的,DNA,晶体衍射图片“照片,51,号”，以及关于此物质的相关数据，是詹姆斯,华生与佛朗西斯,克里克解出,DNA,结构的关键线索。此后她也领导了关于烟草镶嵌病毒与小儿麻痹病毒的研究。,1958,年，富兰克林因支气管肺炎及卵巢癌逝世。,2003,年，伦敦国王学院将一栋新大楼命名为“罗莎琳,威尔金斯馆”以纪念她与同事莫里斯,威尔金斯的贡献。,1961,年，法国科学家,Jacob,和,Monod,提出并证实了,操纵子（,operon,）,作为调节细菌细胞代谢的分子机制。,他们还推测存在一种与,DNA,序列相互补、能将它所编码的遗传信息带到蛋白质合成场所并翻译产生蛋白质的,mRNA,（信使核糖核酸）。,对分子生物学的发展产生了极其重要的,指导作用。,Francois Jacob(Left),Jacques Monod(Center)&Andre Lwoff(Right),1965,分享了诺贝尔生理医学奖,1968,年，,Nirenberg,，,Holley,和,Khorana,共享诺贝尔生理医学奖,Nirenberg,：破译,DNA,遗传密码；,Holley,：阐明了酵母丙氨酸,tRNA,的核苷酸序列，并证实了所有,tRNA,具有结构上的相似性；,Khorana,：第一个合成了核酸分子，并且人工复制了酵母基因。,1972,年，,Paul Berg,（美）第一次进行了,DNA,重组。,1977,年，,Sanger,和,Gilbert,（英）第一次进行了,DNA,序列分析。,1980,年，获诺贝尔化学奖,1983,年，,McClintock,由于在,50,年代提出并发现了,可移动遗传因子,（,jumping gene,或称,mobile element,）而获得,Nobel,奖。,Barbra,McClintock,1975,年，美国人,Temin,、,Dulbecco,和,Baltimore,由于发现在,RNA,肿瘤病毒中存在以,RNA,为模板，逆转录生成,DNA,的,逆转录酶,而共享诺贝尔生理医学奖,;,1989,年，（美）,Altman,和,Cech,发现某些,RNA,具有酶的功能,而共享,Nobel,化学奖；,1993,年，英国科学家,Roberts,和,Sharp,因发现断裂基因（,introns,）而获得,Nobel,奖；,凯利,穆利斯,1993,年，美国科学家,Roberts,和,Sharp,因发现,断裂基因,(introns),而获得,Nobel,奖；,Mullis,由于发明,PCR,技术,而与加拿大学者,Smith,（第一个设计,基因定点突变,）共享,Nobel,化学奖。,1994,年，,Gilman,和,Rodbell,（美）由于发现了,G,蛋白在细胞内信号转导中的作用,而分享,Nobel,生理医学奖；,1999,年，,Blobel,（美）由于阐述了,蛋白质在细胞间的运转机制,而获,Nobel,生理医学奖；,2001,年，,Hartwell(,美,)Hunt&Nurse(,英,),因对,细胞周期调控因子,的研究分享,Nobel,生理医学奖,;,2006,年,美国科学家,R.Kornberg,由于在揭示,真核细胞转录机制,方面的杰出贡献获得诺贝尔化学奖。,2007,年，美国科学家,Fire,和,Mello,由于在揭示控制遗传信息流动的基本机制,RNA,干扰,方面的杰出贡献而获得诺贝尔生理医学奖。,RNA,干扰（,RNA interference,RNAi,）是指在进化过程中高度保守的、由双链,RNA,诱发的、同源,mRNA,高效特异性降解的现象。,由于使用,RNAi,技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，所以该技术已被广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域。,2009,年，美国加利福尼亚旧金山大学的伊丽莎白,布莱克本,(Elizabeth H.Blackburn),、美国巴尔的摩约翰,霍普金斯医学院的卡罗尔,格雷德,(Carol W.Greider),、美国哈佛医学院的杰克,绍斯塔克,(Jack W.Szostak),因发现端粒和端粒酶保护染色体的机理,此外，,Griffith,（,1928,）及,Avery,（,1944,）等人关于致病力强的光滑型（,S,型）肺炎链球菌,DNA,导致致病力弱的粗糙型（,R,型）细菌发生遗传转化的实验,;,Hershey,和,Chase,（,1952,）关于,DNA,是遗传物质的实验,;,Crick,于,1954,年所提出的遗传信息传递规律（即中心法则）；,Meselson,和,Stahl,（,1958,）关于,DNA,半保留复制的实验,;,Yanofsky,和,Brener,（,1961,）年关于遗传密码三联子的设想，,成功破译了遗传密码，阐明了遗传信息的流动与表达机制，,都为分子生物学的发展做出了重大贡献。,DNA,分子的双螺旋结构模型和半保留复制机制，解决了基因的自我复制和世代交替问题,.,Crick,于,1954,年所提出的遗传信息传递规律（即中心法则）,.,中心法则,Crick,于,1954,年所提出的遗传信息传递规律,1954,年首次,提出的“中心法则”,1970-1980,年,的“中心法则”,21,世纪后修正的“中心法则”,四、证明,DNA,就是遗传物质的主要历史事件,多少年来，人们反复提出的几个与一切生命现象有关的问题：,1.,生命是怎样起源的？,2.,为什么“有其父必有其子”？,3.,动、植物个体是怎样从一个受精卵发育而来的？,17,世纪末叶，荷兰藉显微镜专家,Leeuwenhoek,制作成功了世界第一架光学显微镜。,Hooke,，第一次用“细胞”这个概念来形容组成软木的最基本单元。,1847,年，,Schleiden,和,Schwann,提出“细胞学说”，证明动、植物都由细胞组成。,细胞学说,分析细胞的组成成分；,弄清楚这些物质与细胞内生命现象的联系。,19,世纪中叶到,20,世纪初，是早期生物化学的大发展阶段，组成蛋白质的,20,种基本氨基酸被相继发现，著名生物化学家,Fisher,还论证了连接相邻氨基酸的“肽键”的形成。,经典生物化学,孟德尔在,1857,年到,1864,年间，用产生圆形种子的豌豆同产生皱皮种子的植株杂交，得到几百粒全是圆形的,F,1,代种子。,第二年，他种植了,253,粒,F,1,圆形种子并进行自交，得到,7324,粒,F,2,种子，其中,5474,粒圆形，,1850,粒皱皮，圆皱比为,3:1,。,经典遗传学,用黄色圆形豌豆与绿色皱皮豌豆做杂交，发现,F,1,种子全是黄色圆形的。,自交产生,556,粒,F,2,代种子中，黄色圆形,315,粒，黄色皱皮,121,，绿色圆形,108,，绿色皱皮,32,。,四种类型接近于,9:3:3:1,。,绿,黄,圆,皱,F2,代,=9:3:3:1,孟德尔总结出生物遗传的两条基本规律：,第一，当两种不同植物杂交时，它们的下一代可能与亲本之一完全相同，他把这一现象称为统一律。,孟德尔认为，生物的每一种性状都是由遗传因子控制的，这些因子可以从亲代到子代，代代相传。,遗传因子在体细胞内是成对存在的，一个来自父本，一个来自母本，只有在形成配子时单独存在。,有些遗传因子以显性（,dominant,）形式存在，能在杂种一代得到表达；有些因子呈隐性（,recessive,）状态，只有当父、母本同时含有这一因子时，才得到表现。,第二，将不同植物品种杂交后的,F,1,代种子再进行杂交或自交时，下一代就会按照一定的比例发生分离，因而具有不同的形式，他把这一现象称为分离规律。,在孟德尔遗传学基础上，,Morgan,又提出了,基因学说,。,1910,年，,Morgan,和他的助手们发现了第一只白眼雄果蝇，称为,突变型,。正常情况下，果蝇都是红眼的，称为,野生型,。,Morgan,将白眼雄果蝇与红眼雌果蝇交配，所产生的,F1,代不论雌雄，全为红眼果蝇（,孟德尔的统一规律,！）。,这些,F1,果蝇互相交配所产生的,F2,有红眼也有白眼，但所有白眼果蝇都是雄性的，说明该性状与性别有联系。,Morgan,的这一,连锁遗传规律,与孟德尔的遗传性状独立分离规律是“背道而驰”的！,当所研究的,两个基因位于同一染色体上,而又距离较近时，,Morgan,的,连锁遗传规律,起主导作用。,当所研究的,两个基因位于不同染色体上,时，孟德尔的,独立分离规律,起主导作用。,证明,DNA,就是遗传物质的,具有重要意义的实验,Griffith,（,1928,）及,Avery,（,1944,）等人关于致病力强的光滑型（,S,型）肺炎链球菌,DNA,导致致病力弱的粗糙型（,R,型）细菌发生遗传转化的实验,;,Hershey,和,Chase,（,1952,）关于,DNA,是遗传物质的实验,;,英国科学家,Griffith,等人发现，具有光滑外表的,S,型肺炎链球菌能使小鼠发病，具有粗糙外表的,R,型细菌没有致病力。荚膜多糖能保护细菌免受动物白细胞的攻击。,首先用实验证明基因就是,DNA,分子的是美国的微生物学家,Avery,。他首先将光滑型致病菌（,S,型）烧煮杀灭活性以后再侵染小鼠，发现这些死细菌自然丧失了致病能力。,图,1-1 DNA,是“转化源”,解剖死鼠，发现有大量活的,S,型细菌。推测，死细菌中的某一成分,转化源,(transforming principle,）将无致病力的细菌转化成病原细菌。,实验表明，,DNA,就是转化源。死细菌,DNA,指导了这一可遗传的转化，从而导致了小鼠死亡。,DNA,是细菌的,遗传物质,Avery,等人的工作树立了遗传学理论上全新的观点,DNA,是遗传信息的载体。,美国冷泉港卡内基遗传学实验室科学家,Hershey,和他的学生,Chase,在,1952,年从事噬菌体侵染细菌的实验。,噬菌体专门寄生在细菌体内，其头、尾外部都是由蛋白质组成的外壳，头内主要是,DNA,。,DNA,也是病毒的遗传物质,噬菌体侵染细菌的主要过程如下：,噬菌体尾部的末端（基片、尾丝）吸附在细菌表面；,噬菌体通过尾轴把,DNA,全部注入细菌细胞内，噬菌体的蛋白质外壳则留在细胞外面；,利用细菌的生命过程合成噬菌体自身的,DNA,和蛋白质；,用新合成的,DNA,和蛋白质组装成与亲代完全相同的子噬菌体；,细菌解体，释放子代噬菌体，侵染其他细菌。,侵染细菌后立即收集噬菌体，可得到,70%,32,P,标记的,DNA,，但只能得到,20%,标记的蛋白质。如果侵染细菌后让噬菌体复制一代，那么，新生代噬菌体中,30%,的,DNA,链上带有,32,P,标记，而噬菌体总蛋白中只有不到,1%,仍带有,35,S,标记。,DNA,到底是什么样的呢？,Avery,在,1944,年的报告中这样写道：当溶液中酒精的体积达到,9/10,时，有纤维状物质析出；如稍加搅动，这种物质便会像棉线绕在线轴上一样绕在硬棒上，溶液中的其他成分则以颗粒状沉淀留在下面。溶解纤维状物质并重复沉淀数次，可提高其纯度。这一物质具有很强的生物学活性，初步实验证实它很可能就是,DNA,。,（谁能想到！）。,对,DNA,分子的物理化学研究导致了现代生物学翻天覆地的革命，这更是,Avery,所没有想到的！,中国科学家的贡献,吴宪,20,世纪,20,年代与汪猷、张昌颖等人一道完成了蛋白质变性理论、血液生化检测和免疫化学等一系列有重大影响的研究。,20,世纪中下叶，我国科学家相继实现了人工全合成有生物学活性的结晶牛胰岛素，解出了三方二锌猪胰岛素的晶体结构，采用有机合成与酶促相结合的方法完成了酵母丙氨酸转移核糖核酸的人工全合成。,五、分子生物学的主要研究内容,一切生物体中的各类有机大分子都是由完全相同的单体，如蛋白质分子中的,20,种氨基酸、,DNA,及,RNA,中的,8,种碱基所组合而成的。,分子生物学研究的基本定理,：,1.,构成生物体有机大分子的单体在不同生物中都是相同的；,2.,生物体内一切有机大分子的构成都遵循共同的规则,；,3.,某一特定生物体所拥有的核酸及蛋白质分子决定了它的属性。,DNA,重组技术,(,基因工程,),基因表达调控,生物大分子结构功能,(,结构分子生物学,),基因组、功能基因组与生物信息学,分子生物学研究主要包括：,是,20,世纪,70,年代初兴起的技术，目的是将不同,DNA,片段按照人们的设计定向连接起来，在特定的受体细胞中与载体同时复制并得到表达，产生影响受体细胞的新的遗传性状。,DNA,重组技术是核酸化学、蛋白质化学、酶工程及微生物学、遗传学、细胞学长期深入研究的结晶，而限制性内切酶、,DNA,连接酶及其他工具酶的发现与应用则是这一技术得以建立的关键。,DNA,重组技术,基因工程是指在体外将核酸分子插入病毒、质粒或其它载体分子，构成遗传物质的新组合，使之进入原先没有这类分子的寄主细胞内并进行持续稳定的繁殖和表达。,基因工程技术是核酸操作技术的一部分，只不过它强调了外源核酸分子在另一种不同的寄主细胞中的繁衍与性状表达。,事实上，这种跨越物种屏障、把来自其它生物的基因置于新的寄主生物细胞之中的能力，是基因工程技术区别于其它技术的根本特征。,核酸的凝胶电泳,一种分子被放置到电场中，它就会以一定的速度移向适当的电极。我们把这种电泳分子在电场作用下的迁移速度，叫做电泳的迁移率，它与电场强度和电泳分子本身所携带的净电荷数成正比，与片段大小成反比。,在凝胶电泳中，加入溴化乙锭（,ethidium bromide,，,EtBr,）染料对核酸分子进行染色，然后放置在紫外光下观察，可灵敏而快捷地检测出凝胶介质中,DNA,的谱带部位，即使每条,DNA,带中仅含有,0.05,g,的微量,DNA,，也可以被清晰地检测出来。,溴化乙锭染料的化学结构及其对,DNA,分子的插入作用。由于插入了溴化乙锭分子，在紫外光照射下，琼脂糖凝胶电泳中,DNA,的条带便呈现出橘黄色荧光，易于鉴定。,工具酶,限制性核酸内切酶能够识别,DNA,上的特定碱基序列并从这个位点切开,DNA,分子。,第一个核酸内切酶,EcoRI,是,Boyer,实验室在,1972,年发现的，它能特异性识别,GAATTC,序列，将双链,DNA,分子在这个位点切开并产生具有粘性末端的小片段。,几种主要,DNA,内切酶所识别的序列及其酶切末端,.,基因克隆的载体,仅仅能在体外利用限制性核酸内切酶和,DNA,连接酶进行,DNA,的切割和重组，还不能满足基因工程的要求，只有将它们连接到,具备自主复制能力,的,DNA,分子上，才能在寄主细胞中进行繁殖。,具备自主复制能力的,DNA,分子就是分子克隆的载体（,vector,）。,病毒、噬菌体和质粒,等小分子量复制子都可以作为基因导入的载体。,通过,DNA,连接酶把不同的,DNA,片段连接成一个整体。,a.DNA,的粘性末端,;b.DNA,的平末端,;c.,化学合成的具有,EcoRI,粘性末端的,DNA,片段。,重组,DNA,操作过程示意图,可被用于大量生产某些在正常细胞代谢中产量很低的多肽；,可用于定向改造某些生物的基因组结构，使它们所具备的特殊经济价值或功能得以成百上千倍地提高；,可被用于进行基础研究。,DNA,重组技术具有广阔的应用前景,基因表达调控研究,蛋白质分子控制了细胞的一切代谢活动，而决定蛋白质结构和合成时序的信息都由核酸分子编码。,基因表达实质上就是遗传信息的转录和翻译过程。,基因表达调控研究的主要内容,信号转导研究,转录因子研究,RNA,剪接研究,1.,信号转导,信号转导指外部信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发诸如离子通透性、细胞形状或其他细胞功能方面的应答过程。,信号转导之所以能引起细胞功能的改变，主要是由于信号最后活化了某些蛋白质分子，使之发生构型变化，从而直接作用于靶位点，打开或关闭某些基因。,2.,转录因子,转录因子是一群能与基因,5,端上游特定序列专一结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的时间与空间表达的蛋白质分子。,3.RNA,剪接,当真核基因转录成,pre-mRNA,后，除了在,5,端加帽及,3,端加多聚,A(poly(A),之外，还要切去隔开各个相邻编码区的内含子，使外显子相连后成为成熟,mRNA,。,生物大分子的结构功能研究,(,结构分子生物学,),是研究生物大分子特定的空间结构及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学,主要研究方向,:,(1),结构的测定,;,(2),结构运动变化规律的探索,;,(3),结构与功能相互关系的建立。,研究三维结构的主要方法,X,射线衍射的晶体学（又称蛋白质晶体学）,二维和多维核磁共振法液相结构,电镜三维重组、电子衍射、中子衍射和各种频谱学方法研究生物高分子的空间结构。,基因组、功能基因组与生物信息学,对人类等基因组全序列测序的完成，为确定基因对人类生长发育和疾病的预防治疗提供了一个前所未有的大舞台；,蛋白组计划（功能基因组计划）的提出和实施，将快速、高效、大规模鉴定基因的产物和功能；,依靠计算机快速高效运算并进行统计分类和结构功能预测的生物信息学将最大限度地开发和运用基因组学所产生的庞大数据。,基因组是生物体内遗传信息的集合，是某个特定物种细胞内全部,DNA,分子的总和。人类基因组包括,23,对染色体，单倍体细胞中约有,30,亿对核苷酸，编码了,2.7-3,万个基因，人类基因组中携带了有关人类个体生长发育、生老病死的全部遗传信息。,1985,年，美国能源部提出，要将共包含约,310,9,碱基对的人类基因组全部碱基序列分析清楚；,1986,年，著名生物学家、诺贝尔奖获得者雷纳托 杜尔贝科（,Renato Dulbecco,）在,Science,杂志上率先提出,“,人类基因组计划,”,（,Human Genomic Project,简称,HGP,）,1986,年，美国宣布启动,“,人类基因组计划（,Human Genome Project,HGP,）,”,。,1999,年,12,月,1,日，首条人类染色体完成测序，人类第,22,号染色体,DNA,全序列测定宣布完成。,2000,年,4,月,6,日，美国,Celera,遗传信息公司宣布，该公司已破译出一名实验者的完整遗传密码。,2000,年,5,月，科学家聚集美国冷泉港，宣布人类基因组草图的完成。,人类基因组计划,要学好分子生物学，除了在书本上下功夫，理解并掌握其基本规律之外，一定要跟踪和研究最新的科技文献，因为这些新发现、新进展往往对于诠释学习中碰到的疑难问题有着举一反三、画龙点睛的作用。,要动手做实验或设计一些新的实验程序。,愿大家早日掌握分子生物学这把金钥匙，为祖国繁荣富强，为人类的文明和进步做出新贡献！,细胞的信号传导,(Signal transduction),1,组,细胞的通讯方式,细胞信号传导的概念,细胞信号传导的基本模式,2,组,细胞内重要的信号转导分子,(,种类,结构,功能,),3,组,GTP,结合蛋白,4,组,第二信使合成及降解相关的酶,产生脂类衍生物第二信使的相关酶,NO,和,NO,合酶,5,组,.,信号分子衔接的分子基础,G,蛋白偶联受体及其信号传导途径。,6,组,RAS-RAF-MAPK,信号传导通路。,RAS,突变与肿瘤发生的关系,。,7,组,磷脂酰肌醇的信号传导通路的成分磷脂酰肌醇的信号传导途径,.,8,组,G,蛋白偶联受体和酪氨酸激酶介导的,5,条主要信号传导通路,