劳动卫生和职业病学职业性肿瘤.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,华北煤炭医学院省级精品课程,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第1页,概述,-,研究进展,研究历史阶段：,第一阶段：,1775,年英国外科医生,P.Pott,首先汇报扫烟囱童工成年后易患阴囊癌开始，至,1895,年德国医生,Rehn,发觉染料业工人膀胱癌,-,发觉肿瘤职业线索。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第2页,德国扫烟囱工人,染料可致膀胱癌，欧盟禁用,22,种染发成份,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第3页,The history of PAHs exposed workers.,The oldest occupational cancer,When my mother died I was very young,And my father sold me while yet my tongue.Could scarcely cry weep!weep!weep!weep!So your chimneys I sweep&in soot I sleep.,-,The Chimney Sweeper(Songs of Innocence,）,William Blake,，,1789,A little black thing among the snow:Crying weep,weep,in notes of woe!Where are thy father&mother!say!They are both gone up to the church to pray,.,The Chimney Sweeper,(Songs of Experience),1794,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第4页,概述,-,研究进展,第二阶段：,1915,1918,年日本人山极与市,川用煤焦油涂布家兔耳朵，诱发出皮肤癌,-,开,创了试验性肿瘤研究先例。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第5页,概述,-,研究进展,第三阶段：,1945,年英国医生,Case,经过对英,国染料业流行病学调查，表明,-,萘胺、联苯,胺含有致癌性,-,开始了职业肿瘤病因研究。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第6页,概述,-,研究进展,第四阶段：二次世界大战后至今。,开展大规模致癌筛选试验；,建立了肿瘤发病和死亡登记制度；,对肿瘤发生过程、机制、预防和干预,办法进行了研究，逐步建立了预测制度。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第7页,概述,-,研究进展,我国,1981,年开始成立全国肿瘤协作调查组，对行业进行了大规模肿瘤流行病学调查，到,1987,年提出将以下八种职业性致癌原因造成肿瘤作为法定职业性肿瘤。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第8页,概述,-,研究进展,1.,苯所致白血病,2.,联苯胺所致膀胱癌,3.,砷所致皮肤癌和肺癌,4.,铬酸盐所致肺癌,5.,氯乙烯所致肝血管肉瘤,7.,石棉所致胸腹膜间皮瘤,8.,焦炉逸散物所致皮肤癌,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第9页,第一节 职业性致癌原因,Occupational carcinogens,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第10页,一、职业性致癌原因概念,职业性致癌原因（,occupational carcinogen,）：指工作环境中长久接触能够引发肿瘤原因。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第11页,（二）职业性致癌原因分类,1.,按性质分为,物理性（,5%,）,化学性（,90%,）,生物性（,5%,）,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第12页,（二）职业性致癌原因分类,2.,按化学结构分为：,无机化合物,有机化合物,芳香烃,多环烃,高分子化合物单体,氨基偶氮染料类,亚硝胺类,其它,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第13页,（二）职业性致癌原因分类,3.,按在致癌过程中需要代谢活化分为,前致癌物、中间致癌物、终致癌物,直接致癌物、间接致癌物,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第14页,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第15页,（二）职业性致癌原因分类,4.,按致癌阶段分为,开启剂、促进剂,完全致癌物、不完全致癌物,辅助致癌物,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第16页,（二）职业性致癌原因分类,5.,按资料完整程度分为,确认致癌物（,proved carcinogen,）,可疑致癌物（,suspected carcinogen,）,潜在致癌物（,potential carcinogen,）,指在流行病学调查中已经有明确证据表明对人有致癌性理化物质或生产过程。,一类是动物试验证据充分，但人群流行病学调查资料有限；另一类是与人类血缘关系相近灵长类动物中致癌试验阳性，对人致癌可能性较大，但缺乏对人致癌证据。,这类物质在动物试验中已取得阳性结果，但人群中尚无资料表明对人有致癌性。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第17页,（二）致癌机制,1.,体细胞突变学说,2.,基因突变学说,3.,病毒学说,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第18页,(,三,),职业性致癌原因识别和确认,1,、流行病学调查,因果关系判定依据：,（,1,）因果关系强度：,RR,、罕见肿瘤高发,（,2,）因果关系一致性,（,3,）接触,反应关系,（,4,）生物学合理性,（,5,）时间依存性,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第19页,(,三,),职业性致癌原因识别和确认,流行病学研究不足：,1.,人群流动使失访率增加；,2.,极难确定接触剂量；,3.,单一暴露研究组和对照组难以找到；,4.,长潜伏期需延长随访时间；,5.,缺乏相对敏感流行病学研究方法。,造成因果判断缺乏准确性，甚至出现错误结果和结论。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第20页,(,三,),职业性致癌原因识别和确认,2,、临床观察,经过临床诊疗和观察到肿瘤，分析和探索其发生环境原因，也是识别和判定职业性致癌原因主要方法之一。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第21页,(,三,),职业性致癌原因识别和确认,3,、试验研究,用可疑致癌物作动物诱癌试验和体外试验，观察能否诱发与人类相同肿瘤或判断是否含有致突变或诱导染色体损伤能力，从而推断其致癌性，也是识别和判定职业性致癌原因主要方法之一。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第22页,(,三,),职业性致癌原因识别和确认,IARC,对动物诱癌试验要求：,1.,用两种动物（普通为大鼠和小鼠），雌雄各半。,2.,每个试验组和对应对照组要求有足够动物数，每种性别最少,50,只。,3.,给药和观察时间必须能够超出该种动物期望寿命大个别,(,大鼠和小鼠普通,2,年,),。,4.,试验最少有高、低两个剂量组，高剂量组靠近,MTD,，条件允许最好设三个剂量组。,5.,结果确实定要源于足够数量病理学检验。,6.,用适当方法对资料进行统计学分析,。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第23页,(,三,),职业性致癌原因识别和确认,IARC,建立判断动物致癌试验标准：,1.,证据充分：恶性肿瘤发病率增加在各种属动物；多试验（不一样路径或不一样剂量）；不一样部位或不一样肿瘤类型，或发生年纪差异；其它：存在剂量,-,反应关系，体外试验或化学结构提供佐证。,2.,有限证据：显示该物质有致癌性，只限于一个动物或单一试验；剂量不足或接触时间不充分；同时产生自发恶性肿瘤。,3.,不充分证据：质量或数量限制，研究结果无法解释；试验限制结果为显示致癌作用。,4.,无资料。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第24页,第二节 职业性肿瘤,Occupational Tumors,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第25页,一、概念,职业性肿瘤（,occupational tumor,）：指工作中长久接触致癌原因，经过较长潜伏期而患某种特定肿瘤。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第26页,二、职业性肿瘤特点,1,、病因明确,2,、有一定潜伏期,3,、阈值问题,4,、剂量,-,反应关系,5,、好发部位及病理类型,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第27页,三、职业性肿瘤诊疗,1,、肿瘤诊疗明确,（,1,）必须是原发性肿瘤。,（,2,）肿瘤发生部位与所接触致癌物特定靶器官一致。,（,3,）经细胞病理或组织病理检验，或临床影像检验，或腔内镜检验等确诊。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第28页,三、职业性肿瘤诊疗,2,、有明确职业性致癌物接触史,（,1,）接触致癌物年限符合诊疗细则相关要求。,（,2,）肿瘤发病潜隐期符合诊疗细则相关要求。,（,3,）结合工作场所相关致癌物接触情况综合判断。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第29页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,1,石棉所致肺癌、间皮馏,（,1,）肺癌,A,原发性肺癌诊疗明确。,B,接触石棉粉尘累计工龄,7,年以上,(,含,7,年,),。,C,潜隐期,10,年以上,(,含,10,年,),。,D,石棉肺合并肺癌者即可诊疗。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第30页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,（,2,）间皮瘤,A,必须有细胞病理学诊疗。,B,接触石棉粉尘累计工龄,1,年以上,(,含,1,年,),。,C,潜隐期,15,年以上,(,含,15,年,),。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第31页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,2,联苯胺所致膀恍癌,A,原发性膀恍癌诊疗明确。,B,生产或使用联苯胺人员累计接触工龄,1,年以上,(,含,1,年,),。,C,潜隐期,3,年以上,(,含,3,年,),。,D,联苯胺接触人员所患肾盂、输尿管移行上皮细胞癌可参考本标准。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第32页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,3,苯所致白血病,A,经细胞病理学检验确诊。,B,苯作业累计接触工龄,1,年以上,(,含,1,年,),。,C,潜隐期,1,年以上,(,含,1,年,),。,D,如有慢性苯中毒史者所患白血病即可诊疗,。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第33页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,4,氯甲醚所致肺癌,A,原发性肺癌诊疗明确。,B,生产和使用氯甲醚,(-,氯甲醚或工业品一氯甲醚,),累计接触工龄,1,年以上,(,含,1,年,),。,C,潜隐期,4,年以上,(,含,4,年,),。,D,工作场所中甲醛、盐酸及水蒸气共存时产生二氯甲醚所致肺癌可参考本标准。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第34页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,5,砷所致肺癌、皮肤癌,（,1,）肺癌,A,原发性肺癌诊疗明确。,B,含砷采矿及冶炼累计接触工龄,3,年以上,(,含,3,年,),。,C,潜隐期,6,年以上,(,含,6,年,),。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第35页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,（,2,）皮肤癌,A,发性皮肤癌诊疗明确。,B,无机砷作业接触工龄,5,年以上,(,含,5,年,),。,C,潜隐期,5,年以上,(,含,5,年,),。,D,有慢性砷中毒病史者所患皮肤癌即可诊疗。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第36页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,6,氯乙烯所致肝血管肉瘤,A,病理组织学诊疗为原发性肝血管肉瘤。,B,从事聚氯乙烯生产，有明确氯乙烯单体,接触史，累计接触工龄,1,年以上,(,含,1,年,),。,C,潜隐期,1,年以上,(,含,1,年,),。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第37页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,7,焦炉工人肺癌,A,原发性肺癌诊疗明确。,B,焦炉工累计接触工龄,1,年以上,(,含,1,年,),。,C,潜隐期,10,年以上,(,含,10,年,),。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第38页,四、八种法定职业性肿瘤诊疗细则,8,铬酸盐制造业工人肺癌,A,原发性肺癌诊疗明确。,B,从事铬酸盐制造累计接触工龄,1,年,以上,(,含,1,年,),。,C,潜隐期,4,年以上,(,含,4,年,),。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第39页,五、处理标准,1,脱离致癌物接触。,2,按恶性肿瘤主动治疗，定时复查。,3,需劳动能力判定者，按,GB/T16180,处理。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第40页,第三节 常见职业性肿瘤,The Common Occupational Tumors,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第41页,一、职业性呼吸道肿瘤,在职业性肿瘤中，呼吸道肿瘤占极高百分比。常见致癌物质有砷、石棉、煤焦油类物质、氯甲醚类、铬、镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。吸烟对呼吸道肿瘤有显著影响或有相乘作用,.,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第42页,二、职业性皮肤癌,这是最早发觉职业肿瘤，约占人类皮肤癌,10%,。职业性皮肤癌与致癌物关系，往往是最直接、最显著，经常发生在暴露部位和接触局部。能引发皮肤癌主要化学物由煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、杂酚油、蜡、氯丁二烯、砷化物等。以煤焦油类物质所致接触工人皮肤癌最多见。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第43页,二、职业性皮肤癌,煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、杂酚油等可出现前驱皮损。,无机砷化物早期可出现癌前病变。,长久接触,X,射线，早期出现,X,线皮炎，在此基础上可出现癌变,。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第44页,三、职业性膀胱癌,这类肿瘤在职业性肿瘤中也占相当地位。高危职业有：生产萘胺、联苯胺、和,4-,氨基联苯化工行业。以萘胺、联苯胺、为原料染料、橡胶添加剂、颜料等制造业，使用芳香胺衍生物作为添加剂电缆、电线行业。,联苯胺致膀胱癌发病率为,3%-71%,。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第45页,四、其它,苯致白血病多见于接触苯后数年至,20,年，短者仅,4-6,个月，长者达,40,年，以急性粒细胞性白血病最常见，也可引发红白血病。,氯乙烯致血管肉瘤多见于接触氯乙烯清釜工，潜伏期,10-35,年不等。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第46页,第四节 职业性肿瘤预防标准,The Preventive Principle of,Occupational tumors,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第47页,一、加强对职业性致癌原因控制和管理,1.,建立致癌物管理登记制度,2.,对环境中致癌物浓度进行经常性定时监测，准确预计人体接触水平,3.,改革工艺流程，加强卫生技术办法,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第48页,一、加强对职业性致癌原因控制和管理,不接触或降低接触致癌物是预防职业癌上策，属于一级预防，其效果最好。,公认职业致癌物判明在生产环境中致癌物浓度，使其不超出允许浓度，加强工人个体防护，即可取得效果。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第49页,一、加强对职业性致癌原因控制和管理,致癌原因不明时，加强生产环境通风排毒和个体防护。,改革生产工艺，降低粉尘烟雾，降低环境中有害物质浓度，不停提升生产自动化、机械化、密闭化程度，生产者防止或降低直接接触已知致癌原因。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第50页,二、健全医学监护制度,对肿瘤高危人群进行医学监护：,(1),筛检方法易行且敏感,(2),可能检出肿瘤前期异常改变或在早期阶段肿瘤。,(3),备有有效干预办法足以降低,“,早期,”,肿瘤发病率和死亡率,尿沉渣脱落细胞涂片检验对早期诊疗职业性膀胱癌。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第51页,三、加健壮康教育提升自我防护能力,1.,处理致癌物时，应严防污染厂外环境,2.,工作服应集中清洗、去除污染，禁止穿回家,3.,许多致癌物与吸烟有协同作用，应在接触人群中宣传戒烟。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第52页,四、建立致癌危险性预测制度,对人观察,动物试验,阴性,可疑,阳性,阳性,可疑,阴性,危险预测,重复试验,制订办法,严格控制,流行病学监护,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第53页,五、制订职业接触限值,-,石棉（温石棉）,国家 石棉纤维计数,(f/ml),挪威,0.1,瑞典,0.2,丹麦,0.3,英国、赞比亚,0.5,德、法、意、加,1.0,中国,0.8,1.5,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第54页,五、制订职业接触限值,-,苯,国家 接触限值（,TWA,STEL)(mg/m,3,),澳大利亚,30,丹麦,30,芬兰,32,德国,26,日本,32,，,80,荷兰,30,瑞典,16,，,30,美国,30,，,75,原苏联,5,中国,40,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第55页,五、制订职业接触限值,-,六种,(mg/m,3,),致癌物,MAC,PC-TWA,PC-STEL,氯甲醚类,0.005,砷,0.01,0.02,氯乙烯,10,25,煤焦沥青挥发物（苯溶物）,0.2,（,ACGIH,）,0.15,（,NIOSH,）,B(a)P,0.005,0.0015,铬酸盐,0.05,联苯胺,0.5,1.5,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第56页,六、职业性肿瘤化学预防,阻断剂,1.,相代谢酶诱导剂：苯乙基异硫氰酸盐,2.,多酚类：逆没石子酸,3.其它：姜黄素、去氢异雄甾酮,抗增殖剂,1.VitA,酸,/,胡萝卜素,2.,抗激素类：,5-,还原酶抑制剂,3.,抗炎剂：水杨酸钠、省胃酮、布洛芬等,4.6-,葡萄糖醛酸脱氢酶抑制物,5.,鸟胺酸脱羧酶抑制物,6.,蛋白酶抑制剂,抗氧化剂,1.,抗炎剂,2.,抗氧化剂：,SOD,等,3.,相代谢酶诱导剂,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第57页,VER,（美多芬）使胃癌细胞逆转,（电镜）,灌胃前,灌胃后,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第58页,肝,SMC-7721,细胞隧道扫描电镜图,A:,对照,；,B:,香豆素处理,72,小时,.,A,B,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第59页,VER,抑制黑色素瘤细胞向小鼠肺部转移，肺中黑色素瘤细胞克隆降低,平均存活时间显著延长。（,Ohno,等,Biol.Pharm.Bull.25(5):666-668,）,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第60页,VER,抑制血管生成,(Watenberg et al.Lab Invest,，,83(1),：,87-98),血管生成：,1.,癌疯长保障,2.,癌转移成功关键,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第61页,VER,治疗,(ip),裸鼠肿瘤,对照,总甙,对,照,美,多,芬,总,甙,美多芬,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第62页,复习思索题,1.,职业性肿瘤研究进展怎样？,2.,职业性致癌原因分类方法。,3.,职业性肿瘤特点。,4.,职业性致癌原因识别方法。,5.,职业性肿瘤诊疗、处理及防治标准。,6.,我国法定八种职业性肿瘤诊疗。,劳动卫生和职业病学职业性肿瘤,第63页,