第36章甲状腺激素及抗甲状腺药物1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,36,章 甲状腺激素和抗甲状腺药,呆小症,(,克汀病）,粘液性水肿,甲状腺功能亢进症,单纯性甲状腺肿,第三十六章 甲状腺激素和抗甲状腺药,目标要求,:,1.,掌握,抗甲状腺药,硫脲类,，,碘及碘化物,的药理作用与机制、临床应用及不良反应及注意事项。,2.,熟悉,放射性碘,的药理作用，临床应用及不良反应与注意事项,;,肾上腺素受体阻断药,抗甲状腺疾病的作用及应用。,3.,了解,甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节；药理作用与机制；临床应用。,第一节 甲状腺激素,Thyroid Hormones,甲状腺激素,甲状腺素,T,4,三碘甲状腺原氨酸,T,3,碘化酪氨酸衍生物,甲状腺激素制剂,目前甲状腺激素制剂有三种：,干燥甲状腺片,来源于猪和牛甲状腺,干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。,L,型甲状腺素片,人工合成,T,4,片剂，效价稳定。,T,3,人工合成，效价稳定。,T,3,、,T,4,的比较,T,4,T,3,正常人每日释放量,75g,25g,生物利用度,50%,75%,90%,95%,血浆游离药物,0.03,0.3,作用强度,弱,强,起效,慢,快,维持时间,长（,t,1/2,约,5,天）,短（,t,1/2,约,2,天）,代谢,肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄,第一节 甲状腺激素,一、生理、药理作用,1.,维持和调控正常的生长发育,促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统发育、胎肺发育。（呆小病、新生儿呼吸窘,迫综合征、成人黏液性水肿）,第一节 甲状腺激素,一、生理、药理作用,2.,促进代谢和产热,主要作用部位在肝和肌肉。提高基础,代谢率。,3.,提高机体交感,肾上腺系统的敏感性,可提高机体对儿茶酚胺的反应性。,第一节 甲状腺激素,二、临床应用,1.,呆小症（克汀病）、甲减。,2.,黏液性水肿,昏迷者,立即注射大量,T,3,直至清醒后改为口服。,垂体功能低下者,应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素，,防止肾上腺皮质功能不全。,第一节 甲状腺激素,二、临床应用,3.,单纯性甲状腺肿：,应根据不同病因进行治疗。,4.T,3,抑制试验：,服用,T,3,后摄碘率比用药前对照值小于,50%,以上者，为单纯性甲状腺肿，下降小于,50%,为甲亢。,第一节 甲状腺激素,三、不良反应,过量可出现：,心悸、震颤、多汗、体重减轻和失眠等甲亢症状。,严重者：,腹泻、呕吐、发热，甚至心绞痛、心力衰竭等。,一旦出现上述症状，应立即停药，用,受体阻断剂对抗。,第二节 抗甲状腺药,硫脲类：,硫氧嘧啶类,咪唑类,碘及碘化物,放射性碘,-,肾上腺,素,受,体阻断剂,一、硫 脲 类,一、常用药品,1.,硫氧嘧啶类,(,thiouracils,),：甲硫氧嘧,啶、丙硫氧嘧啶,2.,咪唑类,(,imidazoles,),：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）,硫 脲 类,二、药理作用及机制,1.,抑制甲状腺激素合成,抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联应,对已经生成的,T,4,无作用，疗效需,2 3,周起效,2.,抑制,T,4,转化为,T,3,丙硫氧嘧啶,能抑制外周组织内,T,4,转化为,T,3,硫 脲 类,二、药理作用及机制,3.,免疫抑制作用,使血中,TSI,(,甲状腺刺激性免疫球蛋白,),含,量下降,4.,减弱由,受体介导的糖代谢活动,肾,上腺素受体数目减少，,cAMP,活性下降,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,硫脲类,T,4,外周组织,脱碘酶,需待已合成,T,4,及,T,3,耗竭后才生效,2,3,周症状缓解，,1,3,月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清,T,3,水平,缓解甲状腺危象,碘,硫 脲 类,三、体内过程,1.,口服易吸收，生物利用度 约,80%,；,血浆蛋白结合率约为,75%,。,2.t1/2:,硫氧嘧啶 类为,2,小时，甲硫咪,唑为,4.7,小时。,3.,主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结,合而排泄。,4.,可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳,期应注意。,硫 脲 类,四、临床应用,1.,甲亢内科保守治疗,（,1,）轻症、不宜手术者、放射性碘治疗,及中、重度病人等,（,2,）,开始大剂量，抑制甲状腺素合成，,1-3,月后视病情减量,硫 脲 类,四、临床应用,2.,甲状腺术前准备,（,1,）使甲状腺功能控制正常，以便手术,（,2,）使甲状腺增生充血，术前,2,周加服,碘剂,3.,甲状腺危象的辅助治疗（合用,碘剂）,甲状腺危象,1.,甲亢恶化,2.,感染,应激,3.I 131,治疗早期,1.,高热,(T39oC),2.,快速心率,(140-240,次,/,分,),房扑、房颤,3.,消化系统症状,4.,中枢神经系统症状,5.,并发心力衰竭,肝功能 损害等,6.,血,T3,T4,升高,原因,临床表现,甲状腺危象,1.,抑制,T3,、,T4,合成，抑制,T4,转化为,T3,2.,抑制,T3,、,T4,释放：复方碘溶液,3.,降低周围组织对交感神经系统的反应,4.,拮抗应激,5.,对症治疗：降温、吸氧、监护心、,肾功能，防止感染及各种并发症,处理原则,硫 脲 类,五、不良反应,1.,过敏反应,2.,消化道反应,3.,粒细胞缺乏症,严重不良反应,(,监测,),4.,甲状腺肿,长期用药后，甲状腺代,偿增大。,硫 脲 类,六,、药物的相互作用,1.,磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类,酚妥拉明类和维生素,B12,等可不同程度的抑,制甲状腺,如合用可,增强效果,.,2.,硫 脲 类抗甲状腺药之间有交叉过敏反应,.,3.,与抗凝药合用,增强抗凝,作用,.,4.,不宜与碘剂和高碘食物合用,.,二、碘及碘化物,一、药理作用,1.,小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿,2.,大剂量碘,抑制,T,3,、,T,4,释放（抗甲状腺作用）,抑制甲状腺蛋白水解酶,影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成,(,Wolff-Chaikoff,效应,),3.,拮抗,TSH,促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,KI,NaI,及复方碘溶液,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量,I,-,大量,I,-,抑制释放,大量,I,-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小,甲状腺,碘及碘化物,二、大剂量碘的临床应用,1.,甲状腺危象,合用硫脲类，危象消除即停药,2.,甲亢术前：术前,2,周应用，抑制,TSH,导致的腺体增生，利于手术，减少出血。,碘及碘化物,三、不良反应,1.,急性反应,过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉,水肿,2.,慢性碘中毒,3.,诱发甲状腺功能紊乱,（甲亢、甲减、甲肿）,5.,引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或肿大。,口、咽部烧灼感，鼻炎和眼结膜刺激症,33,作用,1.,对抗甲亢病人对,CA,的敏感性,2.,抑制,5,-,脱碘酶，使,T,4,不能转变为,T,3,用途,甲亢及甲状腺危象时辅助治疗,甲亢术前准备,三、,-,受体阻断剂,心得安（,propranolol,）,34,四、破坏甲状腺组织的药,放射性,131,I,131,I,99%,射线,1%,射线,破坏甲状腺组织,测定甲状腺摄碘能力,35,临床应用,1.,甲亢的治疗,不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者,慢、,1,个月见效，,3-4,个月甲状腺功能可恢复正常。,2.,甲状腺摄碘功能检查,（,1h,、,3h,、,24h,测定甲状腺放射性）,甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移,甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延,不良反应,易致甲状腺功能低下,20,岁以下、妊娠与哺乳妇女等禁用。,甲状腺危象、重症浸润性突眼症及不能摄碘者禁用,。,思 考 题,1.,在简述甲状腺激素的临床应用。,2.,什么情况下应用硫尿类？硫尿类药物主要,不良反应是什么？,3.,大剂量碘剂主要用途有哪些？甲状腺危象,为什么首选大剂量碘剂？,4.,简述放射性碘和,受体阻断剂在甲亢病人,的应用。,第,36,章,甲状腺激素和抗甲状腺药,Thank you,Class is over,