COVID-19感染后手术时机与乳腺癌术后血栓并发症风险分析.pdf
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1、920欢迎关注本刊公众号中国癌症杂志2023年第33卷第10期 CHINA ONCOLOGY 2023 Vol.33 No.10论 著COVID-19感染后手术时机与乳腺癌术后血栓并发症风险分析程纬浩,王微丽,毕钊,张朝蓬,孙 晓,赵家贤,邱鹏飞,陈鹏,王永胜山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)乳腺病中心,山东第一医科大学(山东省医学科学院),山东 济南 250117 摘要背景与目的:乳腺癌患者术后深静脉血栓(deepvenousthrombosis,DVT)发生率为2.00%6.40%。本研究旨在评估2019冠状病毒病(coronavirusdisease2019,COVID-19)感染后
2、乳腺癌患者术后DVT并发症与手术时机之间的相关性,以期指导临床决策。方法:入组2022年12月20日2023年3月20日山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)乳腺病中心连续收治的317例确诊为COVID-19感染症状体征转阴的乳腺癌患者。对照组选择2019年5月1日2019年9月30日接受手术的329例乳腺癌患者。按照COVID-19感染日期与患者手术日期的间隔进行分组,分析患者感染间隔时间及术后DVT发生情况。结果:317例乳腺癌患者COVID-19感染后手术,感染0 2周、3 4周、5 6周、7 8周和8周后接受手术的分别有17例(5.36%)、29例(9.15%)、31例(9.78%)、
3、50例(15.78%)和190例(59.90%),术后DVT发生率分别为11.76%、3.45%、3.23%、6.00%和1.58%。与未感染COVID-19的329例患者术后DVT发生率1.21%相比,COVID-19感染2周内手术患者术后DVT发生率显著升高(OR=10.556;95%CI:1.095 303.313,P=0.030),COVID-19感染3 8周手术患者术后DVT发生率为4.55%。多因素分析结果显示,COVID-19感染间隔时间是DVT的独立预测因素(OR=2.795;95%CI:0.692 11.278,P=0.024)。随访10例乳腺癌术后DVT的患者均痊愈,无肺栓
4、塞等严重并发症,经对症处理后未影响后续辅助抗肿瘤治疗的进行。结论:COVID-19感染8周内乳腺癌术后DVT发生率显著高于未感染患者,尤其2周内手术患者DVT发生率高达11.76%,应避免COVID-19感染2周内进行乳腺癌择期手术。COVID-19感染3周后手术患者DVT发生率虽仍然稍高,考虑乳腺癌治疗的紧迫性、DVT的良好预后及其不影响后续辅助治疗,可以推荐手术治疗,但应详细记录患者COVID-19感染史,早期预防并密切监测,治疗术后DVT。关键词乳腺癌;2019冠状病毒病;深静脉血栓;手术时机中图分类号:R737.9 文献标志码:ADOI:10.19401/ki.1007-3639.20
5、23.10.004Timing of surgery and risk of postoperative thrombotic complications after recovery from Covid-19 in breast cancer patients CHENGWeihao,WANGWeili,BIZhao,ZHANGChaopeng,SUNXiao,ZHAOJiaxian,QIUPengfei,CHENPeng,WANGYongsheng(DepartmentofBreastCancerCenter,ShandongCancerHospitalandInstitute,Shan
6、dongFirstMedicalUniversityandShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan250117,ShandongProvince,China)Correspondenceto:WANGYongsheng,Email:.AbstractBackground and purpose:Theincidenceofdeepvenousthrombosis(DVT)forpatientswithbreastcanceraftersurgeryis2.00%-6.40%.Thepurposeofthisstudywastoevaluatethecorre
7、lationbetweenpostoperativeDVTcomplicationsandsurgicaltiminginbreastcancerpatientswithcoronavirusdisease2019(COVID-19)infection,inordertoguideclinicaldecision-making.Methods:FromDecember20,2022toMarch20,2023,317patientswithbreastcancerdiagnosedwithCOVID-19andwithsignsandsymptomsofinfectionturningnega
8、tiveinShandongInstituteofCancerPreventionandTreatment(ShandongCancerHospital),ShandongFirstMedicalUniversity(ShandongAcademyofMedicalSciences)wereenrolled.Thecontrolgroupincluded329patientswithbreastcancerwhounderwentsurgerybetweenMay1,2019andSeptember30,2019inthesamehospital.Patients第一作者:程纬浩(ORCID:
9、0009-0005-2028-4631),硕士研究生。通信作者:王永胜(ORCID:0000-0001-6252-684X),主任医师/教授,山东省肿瘤医院大外科主任兼乳腺病中心主任,E-mail:。921中国癌症杂志2023年第33卷第10期weregroupedaccordingtotheintervalbetweenthedateofCOVID-19infectionandthedateofsurgery,andtheintervaltimeandpostoperativeDVToccurrencewereanalyzed.Results:Among317patientswithbrea
10、stcancerwhounderwentsurgeryafterCOVID-19infection,17(5.36%),29(9.15%),31(9.78%),50(15.78%)and190(59.90%)underwentsurgeryafter0-2,3-4,5-6,7-8and8weeks,respectively.TheincidenceofpostoperativeDVTwas11.76%,3.45%,3.23%,6.00%and1.58%,respectively.TheincidenceofpostoperativeDVTin329patientswithoutCOVID-19
11、infectionwas1.21%,andtheincidenceofpostoperativeDVTinpatientsreceivingoperationwithin2weeksofCOVID-19infectionwassignificantlyhigher(OR=10.556;95%CI:1.095-303.313,P=0.03),theincidenceofpostoperativeDVTinpatientsundergoingoperation3-8weeksfollowingCOVID-19infectionwas4.55%.Multivariateanalysisshowedt
12、hatCOVID-19infectionintervalwasanindependentpredictorofDVT(OR=2.795;95%CI:0.692-11.278,P=0.024).All10patientswithDVTafterbreastcancersurgerywererecoveredwithoutseriouscomplicationssuchaspulmonaryembolism,andthefollow-upadjuvantanti-tumortherapywasnotaffectedaftersymptomatictreatment.Conclusion:Thein
13、cidenceofDVTafterbreastcancersurgerywithin8weeksofCOVID-19infectionissignificantlyhigherthanthatofuninfectedpatients,especiallytheincidenceofDVTinpatientsundergoingsurgerywithin2weeksofCOVID-19infectionisashighas11.76%.Electivesurgeryforbreastcancerwithin2weeksofCOVID-19infectionshouldbeavoided.Alth
14、oughtheincidenceofDVTinpatientsundergoingsurgery3weeksafterCOVID-19infectionisstillslightlyhigh,surgicaltreatmentcanberecommendedconsideringtheurgencyofbreastcancertreatment,thegoodprognosisofDVTandthelackofinfluenceonsubsequentadjuvanttherapy.However,detailedrecordsofCOVID-19infectionhistoryofpatie
15、nts,earlypreventionandclosemonitoringshouldbemade,andpostoperativeDVTshouldbetreated.Key wordsBreastcancer;COVID-19;Deepveinthrombosis;Surgicaltime自2023年1月8日起,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2,SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(coronavirusdisease2019,COVID-19)从“乙类甲管”调整为“乙类乙管”。在SARS-Co
16、V-2活动性感染期间,许多患者出现肺炎、呼吸衰竭、心律失常、肺栓塞(pulmonaryembolism,PE)和深静脉血栓形成(deepveinthrombosis,DVT)等并发症 1-10。癌症患者可能比非癌症患者更容易感染病原体,因为恶性肿瘤和抗肿瘤治疗(包括化疗或手术)可能会使患者全身免疫状态受到影响 11-12。2020年,乳腺癌约占所有女性癌症病例的24.5%,占癌症死亡的15.5%,在全球大多数国家,乳腺癌的发病率和死亡率均居首位 13。因此感染SARS-CoV-2的乳腺癌患者数量也是巨大的。COVID-19流行期间,乳腺癌手术时机有所延迟。随着COVID-19疫情逐渐稳定,CO
17、VID-19感染患者的术前评估、手术时机选择、术后并发症预防等成为目前医患双方共同关注的焦点问题。自COVID-19全球流行以来,已有多项临床研究聚焦于感染对患者术后并发症及死亡率的影响。COVIDSurg协作组与GlobalSurg协作组的全球多中心研究发现,术前确诊SARS-CoV-2感染患者,在感染后7周内接受手术,术后30 d死亡率为3.6%4.1%,感染7周后接受手术,术后30 d死亡率降为1.5%,与未感染者基本持平 12。多中心研究 14发现,SARS-CoV-2感染患者在感染后周内接受手术,肺炎、呼吸衰竭、PE、DVT、脓毒症等术后并发症发生风险显著升高;患者在感染后4 8周接
18、受手术,上述并发症发生率开始下降;患者感染8周后接受手术,上述并发症发生率逐渐降至基线水平。术后DVT是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病,主要不良事件是PE和血栓形成后综合征(postthromboticsyndrome,PTS),可以显著影响患者的生活质量,甚至导致患者死亡。癌症患者发生DVT的风险较非癌症患者高,目前乳腺癌术后DVT可接受发生率并未形成国内和国际共识,从多项研究中得知乳腺癌术后DVT发生率为2.00%6.40%15-17。先前研究入组的患者包含多种手术方式,但手术方式的不同可能会影响患者的术后并发症的发生。与其他类型手术方式相比,乳腺癌术后并发症可能有所不同
19、。因此需要对COVID-19感染患者进行个体化的术前评估,综合考虑不同因素的影响,选择最佳手术时机。本研究旨在评估COVID-19感染相关的手术时机与乳腺癌患者术922程纬浩,等 COVID-19感染后手术时机与乳腺癌术后血栓并发症风险分析后DVT风险之间的关系。1 资料和方法1.1 研究人群本研究纳入在山东省肿瘤医院乳腺病中心2022年12月20日2023年3月20日确诊为COVID-19感染症状体征转阴的317例乳腺癌患者。研究队列中的COVID-19诊断日期(即患者被确认患有COVID-19的日期)定义为患者进行第一次COVID-19反转录聚合酶链反应检测结果为阳性或抗原检测阳性的日期。
20、COVID-19的严重程度分为无症状感染、轻症和重症(出现肺炎症状)。同时本研究选择2019年5月1日2019年9月30日接受手术的329例乳腺癌患者为对照组,这部分患者接受乳腺癌手术前未感染COVID-19。本次研究按当前术式代码对患者进行分类,术式涵盖了目前乳腺癌的主要择期手术(包括乳腺癌改良根治术、乳腺癌保乳根治术、乳腺癌假体重建术)。排除标准包括术前接受治疗或未接受上述任何一项手术的乳腺癌患者。1.2 COVID-19感染相关的手术时机根据手术时间与COVID-19诊断日期的关系,患者被分为6组。“围COVID-19感染期”组定义为在COVID-19诊断日期后0 2周进行手术。这些是围
21、手术期感染COVID-19的患者。“COVID-19感染1组”为COVID-19诊断日期后3 4周内接受手术的患者。“COVID-19感染2组”定义为COVID-19诊断日期后5 6周内接受手术的患者。“COVID-19感染3组”定义为COVID-19诊断日期后7 8周内接受手术的患者。“COVID-19感染后期组”定义为COVID-19诊断后8周或更长的时间内进行手术的患者。研究选择2019年5月1日2019年10月1日接受手术的患者作为对照组,这部分患者术前没有感染过COVID-19,术后30天出现的任何并发症都不能归因于COVID-19感染的后遗症,将此组患者定义为COVID-19未感染
22、组。1.3 并发症与伴发疾病本研究的主要研究终点为术后DVT。DVT诊断标准为患者出现肢体疼痛症状且血管超声查见栓子形成。伴发疾病包括:糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺疾病、胃食管反流病、肥胖、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、慢性肾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、轻度肝病、重度肝病、中风史、抑郁症。1.4 统计学处理分类变量采用Pearson卡方检验,连续变量采用t检验或Wilcoxon秩和检验,评估患者特征和未调整结果。多变量logistic回归模型用于评估发生术后DVT的风险大小,调整先验协变量年龄、肿瘤分期(T、N)、术式(乳腺癌改良根治术、乳腺癌保乳根治术、乳腺癌假体重建术)、手术间隔时间、伴发
23、病确定为临床相关。P0.05为差异有统计学意义。使用SPSS 22.0软件和R version3.3.3软件进行统计学分析。2 结果本 研 究 共 入 组 6 4 6 例 乳 腺 癌 患 者,其中COVID-19未感染组患者共329例,“围COVID-19感染期”、“COVID-19感染1组”、“COVID-19感染2组”和“COVID-19感染3组”患者分别为17例(5.36%)、29例(9.15%)、31例(9.78%)和50例(15.78%)。“COVID-19感染后期组”患者共190例(59.90%)。患者临床病理学特征见表1。入组646例乳腺癌患者中位年龄为49岁,COVID-19未
24、感染组、“围COVID-19感染期”组、“COVID-19感染1组”、“COVID-19感染2组”、“COVID-19感染3组”、“COVID-19感染后期组”中位年龄分别为49、49、49、45、44和50岁。COVID-19感染患者中,98.74%的患者为无症状或轻症COVID-19感染,仅有1.26%的患者为重症COVID-19感染(出现肺炎症状)。95.27%的患者体温低于39,4.73%的患者体温高于39。在所有组中,最常见的伴发综合征是肝病、糖尿病和高血压。无论是否有COVID-19感染,最常用的手术方式都是乳房切除术。923中国癌症杂志2023年第33卷第10期表1 乳腺癌患者的
25、临床特征Tab.1 The clinical characteristics of breast cancer patients n(%)CharacteristicPre-COVID-19 surgerybeforeSeptember 30,2019Peri-COVID-19 surgery0to2 weeks after COVID-19Earlypost-COVID-19 surgery3to4 weeks after COVID-19Earlypost-COVID-19 surgery5to6 weeks after COVID-19Earlypost-COVID-19 surgery
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