阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者胰岛素抵抗发生机制及治疗研究进展.pdf
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1、 :收稿日期:基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:,);福建省自然科学基金资助项目(编号:)。作者简介:刘丹(),女,福建福州人,硕士,讲师,研究方向:睡眠呼吸障碍。通信作者:陈沁(),女,福建福州人,硕士,主任医师,研究方向:睡眠呼吸障碍;:欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉。本文引用:刘丹,吴润华,陈乃洁,等 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者胰岛素抵抗发生机制及治疗研究进展 新乡医学院学报,():【综述】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者胰岛素抵抗发生机制及
2、治疗研究进展刘丹,吴润华,陈乃洁,李瞡怡,魏 敏,陈沁(福建中医药大学中西医结合学院,福建福州 ;福建中医药大学临床技能教学中心,福建福州 )摘要:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征()是一种常见的慢性疾病,近年来其与 型糖尿病的关系被很多学者关注。胰岛素抵抗是将 与 联系起来的关键因素。的慢性间歇性缺氧和睡眠碎片化激活交感神经系统和下丘脑 垂体 肾上腺轴,引起全身炎症和自噬等,促进胰岛素抵抗的发展,进展为葡萄糖耐量减低,并最终导致 。但 和胰岛素抵抗之间的具体通路尚不明确,需要进一步研究来验证。本文针对 患者胰岛素抵抗的发生机制以及治疗措施方面的研究进展做一综述,以期为 患者胰岛素抵抗的临床和基
3、础研究提供参考。关键词:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;胰岛素抵抗;糖耐量减低;糖尿病中图分类号:文献标志码:文章编号:(),(,;,):(),:;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(,)是一种常见的慢性疾病,患者的症状主要表现为夜间反复低通气及呼吸暂停,引起慢性间歇性缺氧(,)、正常睡眠结构和节奏被破坏,从而导致患者有白天嗜睡的习惯,甚至出现心脑血管并发症,严重者出现认知功能障碍。研究发现,男性 患病率为 ,女性 患病率为 ,肥胖患者(体质量指数 )的 患病率增加至 。近年来,与 型糖尿病(,)的关系被广泛关注,患者 的发病率为 ,而 患者发生 的概率为 。越来越多的证据表明,可能会增加 的严重
4、程度,也会影响 的治疗和预后 。有研究显示,会影响 的血糖控制,与对照组相比,轻度 患者的平均糖化血红 蛋 白(,)增 加 ,中度 患者增加 ,重度 患者增加 。其他衡量 严重程度的第 卷第 期 年 月新乡医学院学报 指标如呼吸紊乱指数(,)和快速动眼睡眠(,)阶段的血氧饱和度下降也与 水平有关 。胰岛素抵抗(,)被 认 为 是 将 与 联系起来的关键因素。但 如何参与 与 之间的机制联系,现有的研究证据不足。本文将对近年来 患者 发生机制以及治疗的研究进展进行综述,以期为 患者 的研究提供理论依据。患者 的发生机制 对 的影响 是 的核心病理特征,而 是 最常见的代谢并发症。被认为是影响 水
5、平高低的主要决定因素之一。等 研究发现,对非肥胖小鼠进行连续间歇性缺氧循环会降低其胰岛素敏感性,特别是氧化肌纤维中的葡萄糖利用减少。等 通过对 余例 患者的研究发现,可能会在缺氧期间破坏葡萄糖稳态,并诱导胰腺 细胞复制,导致胰岛素敏感性降低。等 研究表明,与常氧的健康志愿者比较,间歇性缺氧的健康志愿者的胰岛素敏感性和葡萄糖利用率降低。缺氧诱导因子 (,)是氧代谢的关键调控因子,等 研究发现,患者 表达水平上调。等 研究发现,糖尿病大鼠 表达增加,胰岛 细胞抑制葡萄糖转运并导致 。也有研究发现,导致 和葡萄糖耐量受损可能是由于脂联素、抵抗素和瘦素失调 。等 研究发现,患者脂肪组织中的甲基转移酶
6、对降低 大鼠游离脂肪酸水平和改善 有作用;然而,游离脂肪酸和 之间的因果关系及 是否通过调节游离脂肪酸水平降低 目前尚不清楚。因此,需要进一步研究 是通过哪些分子机制调控胰岛 细胞功能引起 的发生。睡眠碎片化对 的影响 患者睡眠期间反复发生上呼吸道塌陷,出现呼吸暂停导致睡眠破碎。等 研究发现,完全睡眠剥夺会降低 患者的葡萄糖耐量。等 对普通人群的研究也表明,与睡眠 人群相比,睡眠不足 人群的糖尿病或葡萄糖耐量减低的患病率更高。第 次全国健康和营养调查分析表明,在 的随访期间,睡眠少于 的人群患糖尿病的风险增加 倍 。等 对 例男性 患者的研究显示,平均睡眠时间少于 的受试者患糖尿病的风险是睡眠
7、时间为 受试者的 倍。在一项纳入 多名非糖尿病成年女性护士的健康调查中发现,睡眠时间短于 会使其 内患糖尿病的风险升高 倍 。综上,睡眠剥夺是糖尿病的独立危险因素之一,患者的睡眠质量和睡眠时间与 之间存在密切关联,但具体是通过何种途径影响的,还需要更深入的研究。交感神经系统激活对 的影响 患者由于长期 和睡眠碎片化,引起化学反射和压力反射功能障碍,诱导交感神经系统(,)激活 ,改变下丘脑轴,从而导致 。有研究表明,伴随呼吸暂停的连续低氧 复氧会影响 患者外周化学感受器的敏感性 ,诱导皮质增厚和自主神经可塑性,增加 活动 。等 研究发现,当健康人入睡时,的激活水平降低,心率和血压也随之降低;在
8、患者中,的激活随着呼吸暂停持续时间和严重程度增加而增加。心律变异性是指心率在一定时间内的波动程度,通常用于评估心脏健康和自主神经系统功能。等 回顾分析 成 人 患 者 的 心 率 变 异 性 后 发 现,患者表现出迷走神经张力降低和交感神经敏感性升高。交感神经系统在葡萄糖代谢调节中发挥重要作用。儿茶酚胺可降低胰岛素敏感性、减少胰岛素介导的葡萄糖摄取、促进胰腺 细胞凋亡并降低胰岛素分泌,还可以抑制胰岛素介导的糖生成并增加糖酵解。交感神经血管收缩可能会减少骨骼肌的葡萄糖和胰岛素供应,将血流引导至代谢活动较少的区域,从而减少葡萄糖摄取。因此,引起交感神经系统的激活会对胰岛素敏感性产生一定程度的影响,
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