重组人生长激素治疗前后血清尿酸与生长指标变化及其相关性研究.pdf
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1、国际医药卫生导报 2023 年8 月第 29 卷第 16 期IMHGN,August 2023,Vol.29,No.16重组人生长激素治疗前后血清尿酸与生长指标变化及其相关性研究李存娇1,2 张瑞2 张冲1 尚艺懿1 曹慧芳2 杨召川1 单延春11青岛大学附属医院儿童保健科,青岛266003;2泗水县人民医院儿科,济宁273200通信作者:单延春,Email:【摘要】目的观察儿童应用重组人生长激素(rhGH)治疗1年前后血清尿酸、生长指标变化,初步探讨rhGH治疗对尿酸代谢的影响。方法选取2019年2月至2022年8月就诊于青岛大学附属医院儿童保健科采用rhGH治疗满1年的青春前期儿童60例,
2、男孩39例,女孩21例,平均年龄8.9岁。其中,生长激素缺乏症(GHD)20例,特发性矮小(ISS)40例。rhGH治疗剂量遵诊疗规范。记录治疗前及治疗1年后身高、体质量、体质量指数(BMI),使用世界卫生组织人体测量器计算治疗前后身高Z评分(HAZ)、BMI Z评分,并计算rhGH治疗1年后HAZ和BMIZ。收集rhGH治疗前及治疗1年后尿酸值,比较治疗前后身高、体质量、BMI、血清尿酸值的差异。应用配对样本t检验,采用单因素相关分析。结果经1年rhGH治疗后HAZ较治疗升高 (-0.911.01)分比(-1.881.06)分,P0.05、BMI Z评分较治疗前降低 (-0.531.15)分
3、比(-0.281.14)分,P0.05。rhGH初始治疗前血清尿酸水平与儿童身高、体质量、BMI、BMI Z评分均存在正相关(均P0.05),治疗1年后血清尿酸水平与患儿用药前身高、体质量、BMI、用药1年后身高和体质量均存在正相关(均P0.05)。结论应用rhGH治疗1年后,GHD和ISS儿童身高追赶生长显著,对尿酸代谢无影响,rhGH治疗前后血清尿酸代谢与生长指标存在相关性。【关键词】生长激素;血清尿酸;生长指标;体质量指数基金项目:青岛大学医疗集团(YLJT20222009)Changes of serum uric acid and growth indicators in child
4、ren before and after treatment with recombinant human growth hormone and their correlation Li Cunjiao1,2,Zhang Rui2,Zhang Chong1,Shang Yiyi1,Cao Huifang2,Yang Zhaochuan1,Shan Yanchun11 Department of Child Health Care,Hospital Affiliated to Qingdao University,Qingdao 266003,China;2 Department of Pedi
5、atrics,Peoples Hospital of Sishui County,Jining 273200,ChinaCorresponding author:Shan Yanchun,Email:【Abstract】ObjectiveTo observe the serum uric acid and growth indicators in children before and one year after treatment with recombinant human growth hormone(rhGH),and to explore the effect of rhGH on
6、 serum uric acid metabolism.MethodsSixty prepubertal children treated with rhGH for one year at Hospital Affiliated to Qingdao University from February 2019 to August 2022 were enrolled in this study,including 20 cases of growth hormone deficiency and 40 cases of idiopathic short stature(ISS);there
7、were 39 boys and 21 girls,with an average age of 8.9 years.The therapeutic dose of rhGH was in accordance with the clinical guidelines.The heights,body weights,and body mass indexes(BMI)were recorded before and one year after the treatment.The height Z scores(HAZ)and BMI Z scores(BMI Z)before and af
8、ter one years treatment were calculated with by the World Health Organization(WHO)anthropometer;the HAZ and BMI Z DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2023.16.008收稿日期 2023-02-27 本文编辑 吴琴娟引用本文:李存娇,张瑞,张冲,等.重组人生长激素治疗前后血清尿酸与生长指标变化及其相关性研究J.国际医药卫生导报,2023,29(16):2255-2258.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2023.1
9、6.008.2255国际医药卫生导报 2023 年8 月第 29 卷第 16 期IMHGN,August 2023,Vol.29,No.16were calculated after one years rhGH treatment.The uric acid values were collected before and after one years rhGH treatment.The heights,weights,BMIs,and serum uric acid values were compared between before and after the treatment.
10、Paired t test and univariate correlation analysis were applied.ResultsAfter one years treatment with rhGH,the HAZ increased(-0.911.01)vs.(-1.881.06),P0.05,the BMI Z decreased(-0.531.15)vs.(-0.281.14),P0.05.The uric acid level was positively correlated with the childrens height,body weight,BMI,and BM
11、I Z before the initial treatment of rhGH(all P0.05).The serum uric acid level was positively correlated with height,body weight,and BMI before the treatment and height and body weight after one years treatment(all P0.05).Conclusions After one years treatment with rhGH,the height catch-up growth of c
12、hildren with GHD and ISS was significant;there was no effect on serum uric acid metabolism.There are correlation between serum uric acid metabolism and growth indicators before and after rhGH treatment.【Key words】Growth hormone;Serum uric acid;Growth indicators;Body mass indexFund program:Medical Gr
13、oup of Qingdao University(YLJT20222009)矮身材是指在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88 SD)者1。2005年全国调研显示,我国矮身材的发生率平均为2.29%2,儿童矮身材的病因中较常见有生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)、特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)、宫内发育迟缓、体质性青春发育延迟、甲状腺功能低下等3。其中GHD、ISS 主要治疗手段为应用基因重组人生长激素(recombinant
14、human growth hormone,rhGH)4。血清尿酸(serum uric acid,SUA)为嘌呤代谢的主要产物,SUA与代谢风险密切关联,为代谢相关疾病独立影响因素5。针对rhGH 治疗是否会影响尿酸代谢,进一步引起儿童代谢异常,本研究对rhGH治疗1年后生长指标和尿酸水平的变化进行观察,现报道如下。资料与方法1.一般资料选取2019年2月至2022年8月就诊于青岛大学附属医院儿童保健科使用 rhGH 治疗满 1 年的儿童 60 例,男孩39例(65.0%),女孩21例(35.0%),平均年龄8.9岁。其中,GHD 20 例(33.3%),ISS 40 例(66.7%)。均为青
15、春期前儿童,即未存在第二性征发育、Tanner分期期。就儿童就诊信息、诊疗过程及治疗意义告知家属,并取得家属同意,签属研究知情书以及参与同意书。经医院伦理委员会讨论通过(伦理号QYFY WZLL 27725)。2.入组及排除标准入组标准:(1)符合身材矮小临床诊断1;(2)符合GHD、ISS诊断标准4;(3)rhGH治疗满1年。排除标准:(1)rhGH治疗期间未规律随访儿童;(2)心脏、颅脑、肺部、肾脏等器质性病变者;(2)性早熟、甲状腺功能减退、低血糖症、促肾上腺皮质激素缺乏症等内分泌疾病者;(3)营养不良及严重心理疾病或情绪障碍者。3.研究方法3.1.治疗方法矮身材儿童根据适应证应用rhG
16、H注射(长春金赛药业股份有限公司,国药准字S20050024,15 IU/瓶)皮下注射,注射剂量:GHD 0.0750.150 U/(kgd)4,ISS 0.1250.200 U/(kgd)4,并进行规范的营养、饮食、运动指导、睡眠指导,补充维生素D及钙剂,规律复查,行体格测量评价、全面体检、血液学指标检测、骨龄评估等。3.2.研究指标rhGH治疗过程中的监测指标及监测频率根据2013年临床规范应用建议为指导4,本研究观察了用药前和用药后1年的指标。(1)生长指标:身高、体质量、体质量指数(BMI),并使用世界卫生组织(WHO)人体测量器计算治疗前后身高Z评分(HAZ)、BMI Z评分,治疗期
17、间甲功、糖代谢。(2)血清尿酸:采用尿酸酶法测定,全自动生化分析仪及试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。4.统计学分析计量资料经正态检验符合正态分布,以(x s)表示,治疗前后身高、体质量、血清尿酸、BMI比较应用配对样本t检验,治疗前后尿酸与生长指标的关系采用单因素相关分析。运用SPSS 25软件进行统计,P0.05为差异有统计学意义。结果1.矮小患儿治疗1年前后生长指标、血清尿酸比较经1年rhGH治疗,身高、体质量、身高Z评分较前升高(均P0.05),BMI Z评分较前减低(P0.05)。见表1。2.矮小患儿治疗前血清尿酸与生长指标相关性分析治疗前血清尿酸水平与患儿体质量、BMI、身高
18、、BMI Z评分均呈正相关(均P0.05),见表2。rhGH治疗1年后血清尿酸水平与患儿用药前体质量、身高、BMI、血清尿酸基础值及用药1年后体质量及身高均呈正相关(P0.05),见表3。2256国际医药卫生导报 2023 年8 月第 29 卷第 16 期IMHGN,August 2023,Vol.29,No.16讨论随着生活水平的提高,矮身材的筛查、诊断、治疗越来越受家长甚至整个社会的关注,rhGH 作为其主要治疗手段,广泛用于GHD及ISS。GHD与生长激素释放不足有关,垂体前叶结构异常或受体缺陷等均可导致生长激素释放不足。GHD可影响患儿生长发育,出现身材矮小等表现,国内外多项研究证实r
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