药物治疗消化性溃疡新进展.pdf
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1、讲座与综述 药物治疗消化性溃疡新进展高万欣 作者单位:西宁市青海卫生职业技术学院 【关键词】消化性溃疡病因胃酸幽门螺杆菌药物治疗【】././.消化性溃疡作为消化系统一类多发性疾病可发生在任何年龄段人群中且食管、胃部、十二指肠、胃部空肠吻合口周围或含胃黏膜 憩室均是疾病好发部位尤以胃溃疡及十二指肠溃疡最常见该病原因较复杂于疾病发生和发展的过程中遗传因素、环境因素、精神因素及饮食因素等均有很大影响 患者临床特征是慢性、节律性和周期性上腹痛能伴随反酸和嗳气等不适症状 当前治疗疾病的药物种类较多采用药物治疗主要经降低胃酸浓度和提升胃黏膜抵抗力以发挥作用幽门螺杆菌感染引发的疾病用药期间需辅以抗幽门螺杆菌
2、相关药物治疗 本文综述了近年来消化性溃疡药物治疗新进展具体内容如下 病因和发病机制消化性溃疡发病机制较复杂当前多认为是因黏膜损害和防御平衡被破坏若侵袭因素增强、防御因素减弱即可产生溃疡 胃黏膜的侵袭因素有:()胃酸和胃蛋白酶()感染幽门螺杆菌()药物因素(包含非甾体药物和阿司匹林等)()其他:包含物理、化学和各类应激因素等 胃黏膜的防御因素有:()胃黏膜的黏液屏障()黏膜血供()前列腺素与表皮生长因子()细胞更新等 除此之外还受饮食习惯、心理、遗传和居住环境等因素影响 胃溃疡与十二指肠溃疡于致病机制方面存在差异胃溃疡发生主要和保护因素削弱有关后者主要和侵袭因子增强有关.幽门螺杆菌 幽门螺杆菌感
3、染属疾病发生及复发的一个重要因素其致病多取决于细菌的毒力、环境与宿主的易感性等 幽门螺杆菌凭借毒力因子定植在胃窦部的胃黏液层和胃上皮层导致局部炎症促使黏膜防御及修复机制发生损伤进而产生溃疡王海平就幽门螺杆菌的致病机制开展总结后发现主要包括:()引发胃黏膜受损:幽门螺杆菌能经诱导黏膜的碳酸氢盐分泌减少进而使黏膜屏障受损生成溃疡()影响胃部的:幽门螺杆菌可分泌出较多的尿素酶水解尿素生成氨促使胃窦 上升胃泌素出现反馈性的分泌量增多使胃酸增加进而导致黏液屏障受损生成溃疡 此外幽门螺杆菌能对 细胞活性产生抑制导致高胃泌素血症促使胃部 下降损伤黏膜最终导致疾病发生()机体中炎性反应:幽门螺杆菌感染后机体能
4、释放出不同种类的炎性因子使炎性反应扩大导致局部黏膜炎性反应引发消化性溃疡并促进患者的病情进展.黏膜屏障受损 胃黏膜自身能对各类损伤因素有抵御作用正常黏膜屏障无溃疡生成屏障破坏属疾病出现的基本原因 当前较多药物能对胃肠黏膜产生损伤特别是非甾体抗炎药属消化性溃疡最主要的一类病因 致病机制包括:()非甾体抗炎药能镇痛、抗炎和解热多呈现为酸性因此长期应用能生成直接性的刺激作用进而导致胃黏膜受损 该类药物代谢生成较多 能对黏液层内碳酸氢盐起到中和作用进而使黏液碳酸氢盐这一屏障受到损害()非甾体抗炎药可对环氧合酶活性产生抑制作用使胃蛋白酶原()合成量降低因此胃肠道黏膜的血供降低进而使黏膜细胞丧失正常保护能
5、力最终形成溃疡.胃酸和胃蛋白酶当前医学界认为消化性溃疡出现的直接原因在于胃酸和胃蛋白酶自身消化胃酸属消化性溃疡发生主要的侵袭因素之一其能直接对胃黏膜产生损伤也能和胃蛋白酶于高酸状态下起到较强消化黏膜作用.其他因素于消化性溃疡发病机制当中还能临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 受到环境、遗传、饮食、吸烟和心理精神等多方面因素影响 除此之外存在基础病如肝硬化、胃部和十二指肠运动异常、胰腺分泌功能下降、慢性肾脏病者其发生消化性溃疡的机率会增加 消化性溃疡的临床诊断.症状和体征消化性溃疡的典型症状是慢性、周期性和节律性上腹部疼痛于临床上常常会产生有溃疡但无症状或有症状但无溃疡这两种现象 消化性溃疡患
6、者的体征较少其压痛点和发病期较固定和局限并能伴随局部肌肉紧张但程度多不严重于缓解期几乎不存在显著的阳性体征.实验室检验首先能采取胃液分析因所得的胃酸值与正常人之间几乎无差异因此胃液检查能不作为常规检查项目但在评定胃溃疡性质方面具备一定的参考价值 其次为检测血清中的促胃液素就存在消化性溃疡的患者而言其血清中的促胃液素水平多高于正常人十二指肠溃疡者于餐后应答较正常人强但临床诊断意义不高 最后能检测幽门螺杆菌于临床多采取 或尿素呼气试验属感染幽门螺杆菌的重要标准其敏感程度和特异度均较高.辅助检查电子胃镜检查划分消化性溃疡至活动期、愈合期和瘢痕期 个时期各期又划分成 个阶段临床对消化性溃疡伴随出血的患
7、者需要评估其再出血的危险性 胃镜下典型胃溃疡需采取活体组织学有关检查以确定病变形状评定黏膜炎性程度和有无幽门螺杆菌感染 开展超声内镜检查对溃疡判断、性质鉴别、溃疡深度、愈合状况和出血风险评估有着重要临床意义 线钡餐检查主要包含直接征象和间接征象检查例如局部存在痉挛或十二指肠球部存在变形等 部分不适宜开展胃镜检查者例如重度心肺功能不全者需采取 线钡餐检查 胶囊内镜指将胶囊状摄像系统放入人体消化道内利用消化道动力作用前行同时记录下其经过消化道黏膜的图像 消化性溃疡的药物应用情况.降低胃酸浓度有关药物当前临床公认消化性溃疡最佳愈合条件为保持胃内 在.因此对患者积极采取降低胃酸药物抑制其胃内酸度以及胃
8、蛋白酶活性减弱或消除胃酸对溃疡面刺激及腐蚀作用属胃酸分泌过多患者的辅助以及维持治疗最佳方法.制酸药物:当前临床应用较多的制酸药有氢氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁、碳酸氢钠和含抗酸药复方制剂 该类药物经中和 降低 浓度以发挥减少胃酸的作用进而加快疾病愈合.抗胃酸分泌有关药物.受体拮抗剂:受体拮抗剂可有效减少胃泌素、组胺和胰岛素等因素刺激导致的胃酸分泌常见药物有西咪替丁、法莫替丁及雷尼替丁 西咪替丁于国内最早得到推广通常 周为 个疗程但药物能经血脑屏障长期大量使用可产生烦躁不安、失眠、幻觉和精神错乱等情况 因此存在精神障碍史者应避免使用或谨慎使用 雷尼替丁是新一代受体拮抗剂其抗酸作用是西咪替丁的 倍同时
9、用药后几乎不会经过血脑屏障出现精神障碍的机率较低 法莫替丁是第 代 受体拮抗剂在抗酸分泌效果上更优且安全性更高但有关其能否取代雷尼替丁仍需临床进一步研究.质子泵抑制剂:质子泵抑制是当前最强大的一类抑制胃酸分泌药物多经抑制胃壁细胞内 酶活性促使壁细胞内 无法运转在胃内进而减少胃酸的分泌量 常见药物有奥美拉唑、埃索美拉唑及雷贝拉唑等 张芳发现奥美拉唑属最早出现的质子泵抑制剂有着作用时间长、药效理想和抑酸完全等特点用药后多经肝脏代谢由尿液内排出因此肝肾功能不全者需要谨慎使用 雷贝拉唑属奥美拉唑改进后获得的一种新型药物能同时作用到 四个部位因靶点多抑酸效果更佳且起效速度更快 埃索美拉唑属奥美拉唑的 型
10、异构体于肝脏中代谢速度较慢能将血药浓度维持在较高状态因此用药后能更快起效有着更理想的抑酸作用.抗胆碱能有关药物:该类药物能将壁细胞乙酰胆碱受体阻断并对将乙酰胆碱对 细胞的作用阻断进而减少胃酸和胃泌素的分泌量多被使用到十二指肠溃疡者的治疗中具备止痛解痉效果 传统抗胆碱能药物例如山莨菪碱和普鲁本辛对 和 受体有着阻断效果其对胃部排空延缓作用较抑制胃酸分泌的作用更强同时无法有效抑制进食之后的胃酸分泌存在较多的不良反应禁止使用到幽门梗阻、近期溃疡出血、反流性食管炎、前列腺肥大、青光眼及精神障碍者中 哌吡氮平属近年来合成的一类新型选择性的抗胆碱能药物对胃黏膜壁细胞的 受体具备高度亲和力可有效抑制胃酸分泌
11、很少出现心临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 率增快、口干、胃排空延缓、排尿困难及瞳孔扩大等不良反应 常见使用剂量是 每天 次共用药 周近期溃疡愈合率较高 本品和 受体阻断剂联合使用能起到协同治疗作用几乎能完全将进食之后的胃酸分泌阻断在难治性消化性溃疡治疗中有着较高适用性.增强胃黏膜抵抗力有关药物 胃黏膜保护剂能经促进胃黏膜有关碳酸氢盐分泌、提升黏膜血流量、隔离胃酸与胃蛋白酶促使胃部表面生成一层保护膜对溃疡面起到保护作用避免其被胃酸、胆汁和其他有害物质损害 临床常用药物有硫糖铝、前泪腺苏、生胃酮钠及胶体铋剂 康信伟发现硫糖铝能和胃黏膜蛋白质结合生成保护膜将溃疡面覆盖住避免胃酸、胃蛋白酶及胆汁
12、酸渗透及侵蚀进而促进黏膜再生及溃疡愈合 前列腺素能加快十二指肠黏膜上皮的黏液合成及分泌促进黏膜局部的血液循环有着较强的细胞保护作用 该类药物除能提供良好的胃黏膜保护效果还能和壁细胞中抑制性 受体结合对细胞中 合成起到抑制作用进而抑制胃酸分泌因此能用于各类消化性溃疡治疗 主要药物类型有米索前列醇 每天 次恩前列素 每天 次不良反应主要包含腹痛、腹泻、子宫充血和幽门括约肌松弛等 因此月经不调及胆汁反流者无法使用 生胃酮钠属甘草次酸制剂可加快胃黏膜更新促进黏液分泌 因本类药物存在的醛固酮反应能引起高血压、水钠潴留和低钾性碱中毒等不良反应因此高血压和心脏病患者禁止使用 用药后于机体中的半衰期较长老年患
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