慢性乙肝合并妊娠患者血清HBV pgRNA、HBsAg表达与妊娠结局的相关性研究.pdf
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1、四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)慢性乙肝合并妊娠患者血清 HBV pgRNA、H Bs A g 表达与妊娠结局的相关性研究韩艳杰*(周口市人民医院妇产科,河南周口46 6 0 0 0)摘要目的:探讨慢性乙型肝炎(ChronichepatitisB,CH B)合并妊娠患者血清乙肝病毒(HepatitisBvirus,HBV)前基因组 RNA(p r e g e n o mi c RNA,p g RNA)、乙肝表面抗原(Hepatitis Bsurface antigen,H Bs A g)表达与妊娠结局的相关性。方法:选取2 0 19年3月-2 0 2 2 年3月收治的确诊为CHB的孕
2、妇135例作为研究对象,根据肝功能是否存在异常分为CHB组32 例,携带组10 3例。比较两组血清HBVpgRNA、H Bs A g 水平;分析受试者发生不良妊娠结局的情况;受试者工作特征曲线(Receiver operatingcharacteristic curve,RO C)分析血清HBVpgRNA、H Bs A g 表达水平预测不良妊娠结局的价值。结果:与携带组相比,CHB组孕妇血清HBVpgRNA、H Bs A g 表达水平及发生胎儿宫内生长受限(IUGR)、早产儿、胎儿畸形、产后出血、胎死宫内比例升高(P0.05)。Lo g i s t i c 回归分析结果显示,HBVpgRNA、
3、H Bs A g 水平偏高是CHB合并妊娠患者发生不良妊娠结局的危险因素(P17.1pmolL-l、血清ALT40UL-l、血清AST40UL-16;知情同意书。排除标准:患有自身免疫性肝炎、脂肪性肝炎、酒精肝、药物性肝炎等肝病;临床资料不完整;存在严重的心肺肾等器官的功能障碍;丙型肝炎、丁型肝炎及戊型肝炎等类型的肝炎。根据肝功能是否存在异常将肝功能异常孕妇分为CHB组(32 例);肝功能正常孕妇分为携带组(10 3例)。收集受试者低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、体质量指数(Body mass index,BM I)、甘
4、油三酯(T r i g l y c e r i d e,T G)、孕周、孕次、总胆红素(Totalbilirubin,T BI L)、谷草转氨酶(Aspartateaminotransferase,A ST)、总胆固醇(Total1680cholesterol,T C)、丙氨酸氨基转移酶(Alanineaminotransferase,A LT)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)等一般资料。组别n携带组103CHB 组32tP组别n携带组10319.422.95CHB 组3221.843.153.989P0.0001.2
5、方法1.2.1血清样本的采集与保存抽取CHB孕妇妊娠32-36 w肘静脉血,离心,取上清液,置于-8 0 C冰箱中保存备用。1.2.2肝功能及血清HBsAg表达水平的检测采用HITACHI7600全自动生化分析仪测定AST、A LT、T BI L水平;采用化学发光微粒子免疫检测法测定受试者血清HBsAg的水平。人AST、ALT、T BI L试剂盒(货号 MM-2112H2、M M-0443H2、M M-2 134H 2)购自广州市超博科技有限公司;人HBsAgELISA试剂盒(货号EH4002)购自武汉菲恩生物公司。1.2.3 血清 HBV pgRNA 的检测磁珠法从血清中(2 50 L)抽提
6、核酸,纯化病毒RNA,然后在定量PCR仪上进行反转录和扩增。人HBVpgRNA试剂盒(货号XGR6793)购自上海西格生物公司。1.3统计学方法SPSS 17.0进行统计分析。计量资料如HBVpgRNA、BM I、T BIL 以(XSD)表示,采用独立样本t检验;计数资料如IUGR、早产儿用n(%)表示,采用检验。不良妊娠结局影响因素采用多因素Logistic 回归分析;受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清HBVpgRNA、H Bs A g 表达水平预测不良妊娠结局的价值。P0.05)。与携带组相比,乙肝组ALT、
7、A ST、T BI L水平显著升高(P0.05)。见表1。孕周(d)孕次(次)38.465.141.330.4237.945.031.430.510.5020.616续表1TG(mmol L-I)1.740.261.810.361.2070.229较两组患者血清HBVpgRNA、H Bs A g 表达水平比较结果显示,CHB组的各项指标均明显高于携带组,差异有统计学意义(P0.05)。见表2。2.2两组的不良妊娠结局对比与携带组相比,CHB组孕妇IUGR、早产儿、胎儿畸形、产后出血、胎死宫内的发生率均升高(P0.05)。见表3。2.3不良妊娠结局影响因素分析将单因素分析中差异有统计学意义的变量
8、ALT、A ST、T BIL、H BVp g RNA、H Bs A g 水平为自变量,以不良妊娠结局为因变量,纳入多因素Logistic 回归分析,HBVpgRNA、H Bs A g 水平偏高是CHB 合并妊娠患者发生不良妊娠结局的危险因素(P0.05)。见表4。2.4ROC分析血清HBVpgRNA、H Bs A g 表达水平预测不良妊娠结局的价值ROC分析结果显示,HBVpgRNA预测CHB合并妊娠患者发生不良妊娠结局的曲线下面积(Area under the curve,AUC)为 0.8 39(95%CI:0.757-0.921),截断值为6.8 2 log10 copiesmL-l,敏
9、感度分别为7 0.9%,特异度分别为96.4%;HBsAg 预测 CHB 合并妊娠患者发生不良妊娠结局的AUC为0.8 15(9 5%CI:0.7 30-0.9 0 0),截断值为3.96 log10IUmL-1,敏感度分别为7 2.7%,特异度为8 7.3%;联合并联实验检测预测CHB合并妊娠患者发生不良妊娠结局的AUC为0.935(95%CI:0.914 0.97 5),敏感度为96.3%,特异度 7 1.5%。见图1。ALT(U L-)AST(U L-)35.482.3943.16 3.6166.14 3.57121.18 5.681.11655.8750.2660.000LDL-C(m
10、mol L-l)HDL-C(mmol L-I)2.13 0.621.53 0.362.25 0.631.61 0.380.9531.0840.3420.28092.1160.000四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)表 2 HBV pgRNA、H Bs A g 表达水平比较组别n携带组103CHB 组32tP组别携带组CHB 组+2PSEWald x2POR95%CI1681(区SD)HBV pgRNA(log1o copies:mL-l)HBsAg(log1o IU mL-l)6.08 0.453.45 0.397.33 1.094.510.689.39511.0560.0000.00
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