利奈唑胺相关肝损伤13例病例报告文献分析.pdf
《利奈唑胺相关肝损伤13例病例报告文献分析.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《利奈唑胺相关肝损伤13例病例报告文献分析.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、论 著34 医药前沿医药前沿 2023年7月 第13卷第20期 利奈唑胺相关肝损伤 13 例病例报告文献分析费贤树,郭 晶,陈 菲,张向荣,林霏申(通信作者)(南京中医药大学附属南京医院 结核科 江苏 南京 200013)【摘要】目的:收集国内外文献中利奈唑胺致肝损伤的病例报告,分析利奈唑胺相关肝损伤的临床特征。方法:检索中国知网、维普网、万方数据库和 PubMed、Web of Science 等数据库(检索时限为从建库至 2023 年 4 月 15 日),收集利奈唑胺致肝损伤病例报告类文献,提取患者相关信息(一般情况、原发病、合并疾病、利奈唑胺应用情况、合并用药情况以及肝损伤发生情况、处置
2、及转归等),进行描述性统计分析。结果:共纳入分析患者 13 例,男性 3 例,女性10 例;年龄 26 84 岁,平均 67 岁;原发疾病为肺部感染 9 例,关节假体感染 2 例,尿路感染 2 例,败血症 1 例,其中 11 例合并其他疾病。11 例患者有用药剂量记录,均在说明书推荐范围内;8 例存在联合用药情况。11 例患者开始应用利奈唑胺至出现肝损伤的时间为用药后 1 50 d,其中 3 d 者 8 例;肝损伤分型:胆汁淤积型 3 例,混合型 2 例,肝细胞损伤型1例,因缺乏相关数据无法确定肝损伤类型者7例。8例有临床表现记录,包括皮肤或巩膜黄染2例,恶心、呕吐、腹泻 6 例,乏力、腹部不
3、适 3 例。诊断肝损伤后 12 例患者停用利奈唑胺,另 1 例减量应用利奈唑胺。6 例给予保肝和(或)对症支持治疗后肝功能恢复好转。8 例患者在停用利奈唑胺后,肝功能好转或恢复正常时间为 7 28 d(另2 例无转归时间记录)。1 例因原发病加重,自行出院,预后不详。2 例死亡。结论:利奈唑胺相关肝损伤多发生在用药后 3 7 d,临床表现与其他药物所致肝损伤类似,停药后给予对症处理,肝功能多可好转或恢复正常。【关键词】利奈唑胺;肝损伤;用药情况;药物性肝损伤【中图分类号】R657.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2023)20-0034-05A literature anal
4、ysis of 13 cases of linezolid-associated liver injuryFEI Xianshu,GUO Jing,CHEN Fei,ZHANG Xiangrong,LIN Feishen(Corresponding author)Department of Tuberculosis,Nanjing Hospital Affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,(the Second Hospital of Nanjing),Nanjing,Jiangsu 200013,Chi
5、na【Abstract】Objective To collect the case reports of liver injury caused by linezolid in domestic and foreign literatures and analyze the clinical features of liver injury associated with linezolid.Methods The literatures on cases of liver injury caused by linezolid were collected by searching CNKI,
6、VIP,Wanfang and PubMed,Web of Science and other databases(the search deadline was from establishment to April 15,2023).The relevant information of the patients(general situation,primary disease,combined disease,linezolid use situation,combined drug use situation,liver injury occurrence,treatment and
7、 outcome,etc.)was extracted and descriptive statistical analysis was performed.Results A total of 13 patients were included in the analysis,including 3 males and 10 females,age 26 84 years old,mean 67 years old.The primary diseases were lung infection 9 cases,joint prosthesis infection 2 cases,urina
8、ry tract infection 2 cases,septicemia 1 case,of which 11 cases were combined with other diseases.Dosage records were recorded 11 patients,all within the recommended range of instructions.Combined drug use was found 8 cases.The time from the beginning of linezolid to liver injury was from 1 to 50 day
9、s after treatment 11 cases,of which 8 cases were 3 days.Types of liver injury:cholestasis type 3 cases,mixed type 2 cases,liver cell injury type 1 case,the lack of relevant data could not determine the type of liver injury 7 cases.Clinical manifestations of 8 cases were recorded,including skin or sc
10、leral yellow stain 2 cases,nausea,vomiting,diarrhea 6 cases,fatigue,abdominal discomfort 3 cases.After diagnosis of liver injury,linezolid was discontinued 12 patients and reduced 1 patient.Liver function recovered and improved 6 cases after liver protection and/or symptomatic supportive treatment.A
11、fter the cessation of linezolid 8 cases,the time of improvement or return to normal liver function was from 7 to 28 days(the other 2 cases had no recovery time record).One patient was discharged from hospital due to aggravation of the primary disease,and the prognosis was unknown.Two cases died.Conc
12、lusions Linezolid-related liver injury mostly occurred within 3 7 days after drug administration.The clinical manifestations were similar to the liver injury caused by other drugs.Liver function usually was improved or returned to normal after the drug withdrawal and symptomatic treatment.【Key words
13、】Linezolid;Liver injury;Drug use;Drug-induced liver injury利奈唑胺为一种人工合成的唑烷酮类抗细菌药,目前主要用于治疗各种革兰阳性球菌感染,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA)以及耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant enterococcus,VRE)等,其主要通过抑制细菌蛋白质合成,发挥抗菌作用1。此外还可用于治疗诺卡菌属、多重耐药结核分枝杆菌及其他分枝杆菌感染2-3。其常见药物不良反应(adverse drug react
14、ion,ADR)包括胃肠道论 著 医药前沿 35医药前沿 2023年7月 第13卷第20期 反应、骨髓抑制(尤其是血小板减少)、周围神经炎和视神经炎、乳酸酸中毒等4-5,但肝毒性报道罕见。近年来国内外陆续有利奈唑胺引起肝损伤的个案报道6-8。了解利奈唑胺相关肝损伤的临床特征,可有助于预防该药的不良反应。故本研究收集国内外相关病例报告类文献进行汇总分析,以期为临床安全用药提供参考。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料以“利奈唑胺”“肝损伤”“肝毒性”“肝功能障碍”“肝衰竭”为中文检索词,以“Linezolid”“liver injury”“hepatic injury”“hepatotox
15、icity”“liver dysfunction”“hepatic dysfunction”“liver failure”“hepatic failure”“hepatitis”为英文检索词,分别检索中国知网、维普网、万方数据库和 PubMed、Web of Science 等数据库(检索时限为从建库至 2023 年 4 月15 日),收集利奈唑胺相关肝损伤的病例报告类文献。文献纳入标准:肝损伤诊断明确,且作者判定与利奈唑胺相关;利奈唑胺相关肝损伤的临床资料相对完整;文献语种为中文或英文。排除标准:利奈唑胺与肝损伤因果关系不明确;会议论文,学术论文等非公开发表文献;重复报道文献。1.2 方法由
16、 2 位研究者按照纳入与排除标准独立进行文献筛选和资料提取,如有分歧由研究组成员讨论决定。采用自行设计的 Excel 数据表,提取并记录患者相关信息,包括国家、年龄、性别、利奈唑胺应用情况、原发疾病、合并疾病、合并用药情况、肝损伤发生情况(发生时间、临床表现、肝功能指标、肝损伤分型、肝损伤严重程度分级、利奈唑胺与肝损伤关联性评价结果等)以及肝损伤的处置及转归。原始文献未记录肝损伤分型者,由研究者根据中华医学会肝病学分会药物性肝病学组发布的药物性肝损伤诊治指南9并结合文献的相关内容进行分型。(1)肝细胞损伤型:谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)3 参考值上限(
17、upper limit of normal,ULN)且R5,R=ALT实测值/ALT ULN/碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)实测值/ALP ULN;(2)胆汁淤积型,ALP 2ULN 且 R 2;(3)混合型,ALT 3ULN、ALP 2ULN 且 2 R 5。若 ALT 和 ALP 升高但未达到上述标准,则为肝脏生化检查异常。原始文献作者未对目标药物与肝损伤关联性进行评价,由研究者依据 Naranjo 药物不良反应评估量表10对其进行评价。对获取到的临床资料进行描述性统计分析。2 结果2.1 患者基本信息共 收 集 到 符 合 纳 入 标 准 的 病 例 报
18、告 类 文 献 13 篇6-8,11-20,其中英文文献 4 篇7,11-12,17,中文文献 9 篇6,8,13-16,18-20;涉及患者 13 例,中国 9 例6,8,13-16,18-20,比利时7、土耳其11、希腊12、美国17各 1 例;男性3 例,女性 10 例;年龄 26 84 岁,平均 67 岁。13 例患者中,原发病为肺部感染9例,关节假体感染2例7,17,尿路感染 2 例11,14,败血症 1 例18。合并其他疾病者11 例,包括下肢动脉硬化闭塞症+高血压+类风湿性关节炎 1 例(例 1),风湿性关节炎+营养不良(例 2),呼吸衰竭+高血压+糖尿病(例3),高血压+骨关节
19、炎(例5)、前列腺增生(例 7)、脑出血+心肺复苏术后+糖尿病(例 8)、脑动脉瘤+蛛网膜下腔出血(例 9)、心力衰竭(例 10)、脂肪肝(例 11)、脊髓损伤+脑出血+全身多处骨折+脂肪肝(例 12),脑梗死+慢性支气管炎+高血压(例 13)各 1 例。11 例患者(例 1 3,5 9,11 12)有应用利奈唑胺前肝功能记录,其中肝功能异常者 6 例,其余病例肝功能正常。见表 1。2.2 用药情况13例患者中,详细记录利奈唑胺用法用量情况11例,初始用量均在说明书推荐范围内,8例存在联合用药情况,联用药物15种,包括抗生素、营养剂、质子泵抑制剂、降压药、调脂药等,见表 1。2.3 肝损伤发生
20、情况2.3.1 发生时间 开始应用利奈唑胺至发生肝损伤的时间(潜伏期)最短者1 d,最长者50 d,其中3 d者8例,4 7 d 者 3 例,30、50 d 者各 1 例,见表 1。2.3.2 临床表现及辅助检查 13 例患者中 8 例有肝损伤临床表现记录,包括皮肤或巩膜黄染2例,恶心、呕吐、腹泻 6 例,乏力、腹部不适 3 例。13 例患者均有不同程度肝功能异常,其中有记录者 12 例。12 例均有 ALT、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)检查结果记录,且均升高,ALT 升高范围为 94 514 U/L;AST升高范围为 47 898 U/L;AST
21、 升高者均伴 ALT 升高。7 例有总胆红素(TBIL)检查结果记录,其中 5 例升高,为 28.9 50 mol/L;6 例有 ALP 检查记录,其中 4 例升高,为 171 2 275 U/L。4 例(例 2、5、6、7)出现乳酸酸中毒。见表 1。2.3.3 肝损伤分型 13 例患者在原始文献中均未分型。本研究团队对患者肝损伤进行分型,其中胆汁淤积型 3 例,混合型 2 例,肝细胞损伤型 1 例,余 7 例因缺少 ALP 数据故无法确定分型。论 著36 医药前沿医药前沿 2023年7月 第13卷第20期 2.4 处置与转归诊断肝损伤后,13 例患者中 12 例停用利奈唑胺,其中 1 例(例
22、 1)未停用将利奈唑胺减量至 400 mg,q 12 h,减量 11 d 后肝功能恢复正常;停用利奈唑胺的12 例患者中,2 例(例 4、例 5)未予其他干预,停用后肝功能迅速恢复好转或正常,但无转归时间记录,另外2 例(例 9、例 10)利奈唑胺停用至 9、14 d 后肝功能恢复正常;4 例(例 8、例 11 13)加用保肝药物和/或予对症治疗后肝功能恢复正常,恢复时间为 7 20 d;2 例(例 2、例 6)因肝功能恶化,停用利奈唑胺后立即给予支持治疗和/或血液透析,经治疗后肝功能分别于14 d(例 6)、4 周(例 2)内恢复正常,但其中 1 例(例 2)4 个月后因病情加剧恶化死于感染
23、性休克。1 例(例 3)因患者原发病不见好转自行出院,预后不详。1 例(例 7)停用利奈唑胺,虽经积极对症处理,但肝酶、乳酸水平持续升高,于停用利奈唑胺 3 d 后死亡,死亡原因为急性肝衰竭、急性肾衰竭、血小板减少、高乳酸血症,见表 1。2.5 关联性评价对 13 例患者利奈唑胺与肝损伤的关联性进行评价,结果判定为“很可能相关”者 9 例,其中例 1、8、11、12、13在原始文献中有评价记录。“可能相关”者4例(表1),均无关联性评价记录。“很可能相关”者原始文献未记载评价记录的另外 5 例,与“可能相关”者 4 例均为本研究团队根据文献信息进行判定。表 1 13 例利奈唑胺相关肝损伤患者的
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 利奈唑胺 相关 损伤 13 病例 报告 文献 分析
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。