甘油三酯葡萄糖乘积指数在心力衰竭中的研究进展.pdf
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1、基金项目:河北省重点研发计划项目();河北省创新能力提升计划项目()通信作者:郭艺芳,:甘油三酯葡萄糖乘积指数在心力衰竭中的研究进展魏罗?杨玉亭和丽丽郭艺芳(河北医科大学研究生学院,河北 石家庄 ;河北省人民医院老年心血管内科,河北 石家庄 )【摘要】甘油三酯葡萄糖乘积指数是一种新型的胰岛素抵抗指标,胰岛素抵抗是心力衰竭()及 常见危险因素发生发展的共同病理生理学基础,现就甘油三酯葡萄糖乘积指数在 中的研究进展做综述。【关键词】甘油三酯葡萄糖乘积指数;心力衰竭;胰岛素抵抗【】,(,;,)【】【】;心力衰竭(,)是由各种心血管疾病引起的复杂的临床综合征,在全球具有高发病率和死亡率的特点。据统计目
2、前全球 患病率为 ,总患病人数超过 万,随着年龄的增长,发病率呈明显上升趋势 。流行病学调查 显示中国目前 患病率约 ,较 年增加了 。社会人口老龄化的进展及冠心病、高血压、糖尿病等慢性基础病的增加,均会导致中国 发病率升高。因此如何早期识别和诊断具有 高风险的个体至关重要。甘油三酯葡萄糖乘积指数(,指数)是用于评估胰岛素抵抗(,)的标志物。越来越多的研究证据表明 指数是 发生发展的影响因素,现就 指数在 中的研究进展做综述。指数概述传统的用于评估 的方法有高胰岛素 正葡萄糖钳夹法和稳态模型 指数,但这两种方法操作复杂且耗时,在基层医疗机构推广有困难。随着对 的不断研究,等 首次尝试将 指数用
3、于评估 ,阳性预测值和阴性预测值分别为 和 。指数是由 空腹甘油三酯()空腹血糖()计算得出,检测成本低,操作简便,在临床中可广泛推广。目前已有多项研究证实了 指数评估 的价值。等 通过比较不同体重的墨西哥人群个体,发现与金标准高胰岛素 正葡萄糖钳夹法相比,指数评估 具有高敏感性()和特异性()。等 研究发现,指数对于评估美国成年人 具有较高的敏感性()和特异性()。等 的研究纳入了 例希腊儿童,结果显示 指数预测 的最佳值为 ,敏感性为 ,特异性为 。指数与 流行病学的研究 主要表现为呼吸困难、咳嗽咳痰、乏力、心悸、颈静脉怒张、双下肢水肿、少尿无尿等一系列临床综合征 ,是多种心血管疾病的终末
4、期,也是致死致残的主要原因之一。近年已有多项研究 报道了 指数与 之间的相关性。一项关于美国社区人群 指数与 发病风险的研究 发现,指数每增加一个标准差,风险相应增加 。中国的一项队列研究 比较了开滦和香港 个不同区域人群,结果显示 指数与开滦(,)和香港(,)的 心血管病学进展 年 月第 卷第 期 ,发病风险具有相关性,且 个队列在女性中的关联均比男性更强。另一项关于 例经皮冠状动脉介入治疗后患者的风险评估 发现,随着 指数的增加,的发生率呈明显上升趋势。此外,等 的研究发现 指数与 患者发生心血管死亡或 再入院相关。指数与 机制的研究 线粒体功能障碍和氧化应激 可能增加心脏对脂肪酸的摄取和
5、 氧化,使其超过线粒体氧化能力,导致线粒体功能障碍。还可以损害 信号转导通路,进而降低线粒体膜电位及 合成,导致心脏重构 。线粒体功能障碍会刺激活性氧(,)的产生增加,反过来,水平的增加会降低脂肪酸氧化能力,进一步推动线粒体功能障碍和细胞凋亡,并导致脂质蓄积、心脏纤维化和 。内质网应激和钙处理受损内质网是细胞的 储存器,通过增加未折叠蛋白的蓄积,导致内质网应激。而 还可以通过减少心脏组织对葡萄糖的摄取来抑制 酶的活性,增加细胞内 水平,而 的超负荷会打开线粒体膜通透性转换孔导致能量缺乏和氧化应激 。反之,内质网应激会通过刺激 氨基末端激酶、蛋白激酶 等炎症激酶来抑制胰岛素信号转导 。内质网应激
6、和钙处理异常的相互作用会增加心肌细胞凋亡、坏死和自噬,进而导致 。肾素 血管紧张素 醛固酮系统激活一方面,可以促进血管紧张素原、血管紧张素及血管紧张素受体的表达激活肾素 血管紧张素醛 固 酮 系 统(,);另一方面,血管紧张素可以通过抑制磷脂酰肌醇 激酶途径及诱导 信号转导途径,导致全身和心脏 ,二者相互作用。此外,血管紧张素和醛固酮可以增加 氧化酶的活性进而促进氧化应激,还可以通过增强丝裂原活化蛋白激酶通路导致血管收缩 。并且 激活可以增强机体免疫应答和炎症反应,如白细胞黏附、细胞因子表达和巨噬细胞浸润等 。以上这些都会进一步导致心肌纤维化、心脏舒张功能障碍和 。其他机制 会导致糖脂代谢紊乱
7、,可以通过非酶糖基化诱导产生晚期糖基化终末产物(,),而 可直接促进结缔组织交联,导致血管硬化。此外,还可以通过激活核因子 信号转导通路增加细胞外基质蛋白沉积,进而促进心肌纤维化 。还可以通过增加 的产生,促进炎症反应和心肌纤维化 。此外,血糖升高会通过影响己糖胺生物合成途径和 糖基化修饰途径诱导线粒体功能障碍和左心室功能损害 。而脂质和脂质代谢物的过度累积会损害胰岛素代谢信号转导,导致心脏 ,促进炎症反应、心肌纤维化和舒张功能障碍。此外,还与代谢紊乱和低度炎症有关,代谢紊乱会诱发心脏亚细胞低度炎症,诱发心肌细胞损伤和死亡以及心脏纤维化,导致心脏舒张和收缩功能受损 。指数与 常见危险因素的研究
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