原位凝胶的研究进展_安中原.pdf
《原位凝胶的研究进展_安中原.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《原位凝胶的研究进展_安中原.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、1原位凝胶的研究进展2023 年 2 月综述与专论原位凝胶的研究进展安中原,冯白茹,余巧,申茹(惠州卫生职业技术学院,广东惠州,516025)摘 要:原位凝胶作为一种新型的给药系统,具有许多无可比拟的优势,通过查阅近年来发表的有关文献,本篇文章对原位凝胶的分类与特点、相关基质、胶凝原理、体外质量评价等方面进行综述。关键词:原位凝胶;相关基质;胶凝原理;体外质量评价中图分类号:TQ460.4 文献标志码:A 文章编号:1008-3103(2023)01-0001-04Research Progress of In-situ GelAnZhong-yuan,FengBai-ru,YuQiao,Sh
2、enRu(HuizhouHealthSciencesPolytechnic,HuizhouGuangdong516025,China)Abstract:Insitugelisanewdrugdeliverysystem,insitugelhasmanyincomparableadvantages.Throughreviewingtherelevantliteraturepublishedinrecentyears,thisarticlereviewstheclassificationandcharacteristicsofinsitugel,relatedmatrices,gellingpri
3、nciples,andinvitroqualityevaluation.Keywords:insitugel;relatedmatrix;gellingprinciples;invitroqualityevaluation基金项目:2021 年度惠州市科技计划(医疗卫生类)项目(项目编号:2021WC0106478);2022 创强项目校级十四五重点领域专项培育项目(项目编号:2022040607)。作者简介:安中原(1983),男,河南商丘,硕士,讲师,主要从事药物新剂型研究。0 引言原位凝胶(Insitugel)是以液体状态给药后,能在给药部位发生相转变,由液态转化为半固态凝胶的制剂。它具
4、有许多优势,如良好的生物相容性、良好的缓释和控释作用,能够提高药物生物利用度、延长药物的滞留时间等。通过查阅相关文献,本文从原位凝胶剂的分类、常用基质、胶凝机制、体外质量评价等几个方面进行综述。1 原位凝胶的分类及基质原位凝胶是利用高分子材料对外界条件(如温度、离子或 pH 等)的反应,在人体生理条件下发生分散状态的可逆性变化,从溶液状态转变为半固体状态1。依据原理的不同,目前常见的原位凝胶类型有温度敏感型、离子敏感型和 pH 敏感型三类。1.1 温度敏感型原位凝胶温度敏感型原位凝胶在室温下是溶液状态,给药后在体温(37)下可迅速转变为半固体凝胶。当溶液温度低于临界温度时,聚合物和水之间的氢键
5、作用阻止了聚合物的聚集,使凝胶保持溶液状态;当温度超过临界温度时,聚合物之间疏水作用增强,因而聚集发生胶凝化2。1.1.1 泊洛沙姆泊洛沙姆是温敏凝胶制备中常用的基质,泊洛沙姆是由聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)(PEO-PPO-PEO)组成的共聚物,具有毒性低、生物相容性好等优势3,它还具有独特的反向可逆热胶凝性质。其中,泊洛沙姆 407(P407)和泊洛沙姆 188(P188)是常见的温敏凝胶材料,后缀数字表示型号,代表泊洛DOI:10.14127/ki.jiangxihuagong.2023.01.00422023 年第 1 期(总第 165 期)沙姆的平均分子质量和分子中
6、环氧乙烷的占比4。无论 P407 还是 P188,单独使用时都有一定的局限性,需要按一定比例混合使用才能在胶凝温度、溶蚀性、机械强度等方面取得较好的效果。朱卫丰等5以泊洛沙姆407、泊洛沙姆 188、聚乙二醇 6000 作为凝胶基质,采用Box-Behnken 效应面法优化温敏凝胶处方,得到黄白温敏型原位凝胶的最优处方为 P40720.10%,P1882.54%,PEG60002.00%,胶凝温度为(34.20.2)。1.1.2 聚乙二醇聚乙二醇(PolyethyleneGlycol,PEG)具有良好水溶性,且安全无毒。PEG 能与聚乳酸(PLA)、聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)形成嵌段共聚
7、物,其中 PLGA-PEG-PLGA 共聚物较为常用6。袁宝明等7将银纳米粒子(AgNPs)与 PLGA-PEG-PLGA 三嵌段共聚物水凝胶混合,制得新型 AgNPs/PLGA-PEG-PLGA 复合温敏水凝胶。该凝胶有温敏性能,随着温度升高可发生溶胶-凝胶的相转变,实验结果还表明,AgNPs/PLGA-PEG-PLGA 复合水凝胶具有良好的生物相容性,未见明显细胞毒性。1.1.3 壳聚糖壳聚糖(Chitosan,CS)是甲壳素脱乙酰基产物,具有良好的生物降解性、生物相容性等优点。由于壳聚糖在分子结构上的特性,其在凝胶过程中可发生解离,为保持稳定性,要严格控制氢键和水的作用、疏水作用,才能保
8、证它的温敏胶凝特性4。此外,-甘油磷酸钠作为交联剂常和壳聚糖联合使用。Guo 等8采用壳聚糖和-甘油磷酸钠为凝胶基质,制得盐酸多西环素微球温敏凝胶,实验结果证实其在 37时发生胶凝,平均的凝胶时间为(1.10.3)min,可以持续24h 释药。1.1.4 纤维素衍生物纤维素衍生物作为自然界存在最为广泛的一类多糖,具有较好的生物相容性和降解性,但由于溶解度不好,限制了利用,通过对纤维素进行物理或者化学改造,可将其变为纤维素基水凝胶材料,其中甲基纤维素(MC)和羟丙甲纤维素(HPMC)是典型的代表。甲基纤维素在 4050的溶液中胶凝,而羟丙甲纤维素要在 7590才能发生胶凝9。甲基纤维素虽具有一定
9、的黏膜黏附行为,但是不能在体温下持续释放药物10。纤维素衍生物一般不单独作为原位凝胶基质,常和聚合物联用来改善凝胶的性能11。1.2 pH 敏感性原位凝胶pH 敏感型原位凝胶是一种对周围环境 pH 变化高度敏感的凝胶,本类基质中通常含有可解离基团,像含有酸性或碱性基团的聚合物,随着 pH 的改变,接受质子或者释放质子从而发生胶凝行为12。1.2.1 卡波姆卡波姆(Carbopol,CP)为高分子聚合物,有增稠、悬浮和乳化的功能,是良好的凝胶基质。卡波姆分子中含有羧基,pH 值较低时,羧基不电离,黏度较小,pH 值增大时,羧基电离增大,黏度随之增大13。赵玉娜等14研究氯霉素 pH 敏感型原位凝
10、胶,以溶液的流动性、胶凝强度为评价指标,筛选基质卡波姆和 HPMC 用量,从而优化处方工艺,发现该处方中卡波姆用量为 3gL-1,HPMC 用量为 10gL-1时,制备的氯霉素眼用凝胶在非生理条件下(pH4.0)为流动的液态,在生理条件下(pH7.4)形成半固态凝胶,在人工泪液中滞留时间长并有缓释的效果。1.3 离子敏感性原位凝胶离子敏感性原位凝胶主要利用高分子材料在人体液环境中与大量的 K+,Na+,Ca2+等阳离子产生反应后,发生溶胶-凝胶相转变,形成凝胶。1.3.1 海藻酸钠海藻酸钠(SodiumAlginate,SA)是一种天然多糖,具有良好的生物相容性和生物降解性。它是由古洛糖醛酸(
11、G 单元)和甘露糖醛酸(M 单元)组成的多糖共聚物,能和多种金属离子发生螯合反应形成凝胶15。Ca2+能与海藻酸钠相互作用生成藻酸钙,可迅速形成稳定的水凝胶。海藻酸盐具有纳米多孔结构,有利于小分子药物的扩散释放16。郭丰广等17以海藻酸钠为凝胶基质,羟丙甲纤维素为增稠剂,制备吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶并进行体外释药研究,结果表明,吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶能增加药物吸收,延长作用时间。1.3.2 结冷胶结冷胶(GellanGum,GG)是一种微生物多糖,结冷胶遇到金属离子可形成稳定的原位凝胶。结冷胶有两种存在形式,即高酰基结冷胶和低酰基结冷胶,高酰基结冷胶含有丰富的酰基,可以形成富有弹
12、性且黏着力强的柔软凝胶。低酰基结冷胶由于酰基减少,形成的凝胶强度大,易碎裂。李新方等18采用去乙酰结冷胶制备薄荷脑鼻用原位凝胶剂,考察原位凝胶剂的流32023 年 2 月原位凝胶的研究进展变学特征、微观结构及持水能力,应用去乙酰结冷胶制备了离子敏感型薄荷脑原位凝胶,其在 4及 20均具有适宜的黏度,持水能力良好,在鼻腔内的滞留时间达到 4h 以上。2 原位凝胶的体外质量评价2.1 胶凝温度胶凝温度是评价温敏型原位凝胶的常用指标之一,常见方法有搅拌子法、流变学测定法。搅拌子法19,20是将原位凝胶样品和磁力转子一起放入水浴,缓慢升温加热磁力搅拌器,一般使用转速为150200r/min,升温速率为
13、 12/min,磁力搅拌子停止转动时的温度为胶凝温度。另外,流变学法就是利用流变仪通过震荡试验对凝胶的流变特征进行研究,计算弹性模量(G)和黏性模量(G),G越大,表示凝胶弹性越强,G越大,表示凝胶的黏度越大21。胶凝温度也可以是G与G两者相等时的温度22。阿布都艾则孜艾尔肯等23运用流变仪测定没食子温敏原位凝胶的胶凝温度,进行温度扫描,扫描频率固定在 1Hz,应变 1%,温度范围 450,以 5/min 速率加热。测定弹性模量(G),黏性模量(G),复数黏度(*)随温度的变化,记录溶液凝固时的温度即为相变温度。结果表明G,G,*均随温度升高呈上升趋势,在(33.21.2)时G和G相交,相交点
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 原位 凝胶 研究进展 中原
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。