气相色谱法测定盐酸平阳霉素原料及其制剂中的残留溶剂_韩彬.pdf
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1、.333.文章编号:1001-8689(2023)03-0333-05收稿日期:2022-12-01作者简介:韩彬,女,生于1982年,高级工程师,主要从事抗生素药品检验及质量标准研究工作,E-mail:*通讯作者,E-mail:第一作者:韩彬,女,生于1982年,高级工程师,河北医科大学药学专业。毕业后于河北省药品检验研究院抗生素室工作至今,从事抗生素药品检验及质量标准研究工作,参与并完成中国药典 部分品种质量标准起草与复核工作及国家评价性抽验任务。通讯作者:高燕霞,主任药师,药物分析专业硕士。现任河北省药品医疗器械检验研究院副院长。在国家级核心期刊共发表学术论文117余篇。完成多项药典会、
2、省科技厅及省局课题,主研课题获全国商业科技进步奖特等奖1项,河北省科技进步一等奖1项、二等奖1项,三等奖2项。气相色谱法测定盐酸平阳霉素原料及其制剂中的残留溶剂韩彬 徐艳梅 周玉岩 李佳蕊 高燕霞*(河北省药品医疗器械检验研究院,石家庄 050021)摘要:目的 建立顶空进样-气相色谱法测定盐酸平阳霉素原料及其制剂中有机溶剂残留量,同时对国产样品质量现状进行评价。方法 采用气相色谱法,顶空进样;色谱柱为DB-624毛细管柱(60 m0.53 mm,3.0 m),载气为高纯氮气,程序升温,氢火焰离子化检测器(FID),进样口温度为200,检测器温度为 230,载气流速为 5.0 mL/min,分
3、流比为 10:1,进样量1 mL。结果 盐酸平阳霉素原料中可检出甲醇、丙酮、异丙醇3种溶剂;应用经验证的新方法对征集到的原料进行测定,其中一厂家的3批产品批间差异非常小,提示其生产工艺稳定,另一厂家的产品检出的丙酮含量超出国家限定值范围。注射用盐酸平阳霉素中有机溶剂残留量远低于限度要求。结论 该方法操作简单、快速灵敏、结果准确,可通过对盐酸平阳霉素有机溶剂残留量的测定,对药品生产的工艺控制水平进行评估。建议我国药品生产企业在内控标准中增订残留溶剂检查项,并开展周期性地检验,及时发现生产中的质量波动情况;注射用盐酸平阳霉素采用冷冻干燥工艺生产,因而不需控制残留溶剂。关键词:盐酸平阳霉素;残留溶剂
4、;质量分析;工艺控制中图分类号:R978.1 文献标志码:ADetermination of residual organic solvents in bleomycin A5 hydrochloride by GC HanBin,XuYan-mei,ZhouYu-yan,LiJia-rui,andGaoYan-xia(HebeiInstituteforDragandMedicalDeviceControl,Shijiazhuang050021)Abstract Objective Toestablishaheadspacesampling-gaschromatographymethodfor
5、thedeterminationofresidualorganicsolventsinbleomycinA5hydrochloride,andtoevaluatethequalitystatusofdomesticrawmaterialsandpowderforinjections.Methods Gaschromatographyandheadspaceinjectionwereused.ThechromatographiccolumnwasaDB-624capillarycolumn(60m0.53mm,3.0m)withhighpuritynitrogenascarriergas,tem
6、peratureprogrammed,hydrogenflameionizationdetector(FID),injectionporttemperatureof200,detector temperature of 中国抗生素杂志2023年3月第48卷第3期DOI:10.13461/ki.cja.007486.334.气相色谱法测定盐酸平阳霉素原料及其制剂中的残留溶剂 韩彬等盐酸平阳霉素,又名争光霉素是我国由平阳链霉菌发酵液中分离,并自主研发的抗肿瘤类抗生素1,制剂注射用盐酸平阳霉素为盐酸平阳霉素冻干品。临床上主要用于治疗唇癌、舌癌、齿痕癌和鼻咽癌等颈部鳞癌2,其主成分化学结构与博来霉素A
7、5组分一致,但肺毒性低于博来霉素3,同时本品不抑制机体的免疫功能,无常用抗癌药物所引起的白细胞减少症状,且价格低廉,是优良的进口抗癌药物替代品种。1994年进入首批国家基本药物目录,现行质量标准收载于中国药典2020年版二部4。盐酸平阳霉素发酵液中伴生多种杂质5,生产过程需要多次提纯,其工艺的稳定性直接影响产品的质量。提纯中使用到的有机溶剂主要有甲醇、丙酮和异丙醇3种,然而现行质量标准中未对残留溶剂做出要求,检索近年文献,亦无相关报道。残留溶剂的评估是原料生产过程控制的重要环节。本文根据人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)的相关规定和中国药典2020年版四部通则 0861“残留溶剂测定法”
8、的要求,采用气相色谱法测定盐酸平阳霉素原料中3种有机溶剂的残留量,进而评估盐酸平阳霉素原料的生产工艺稳定性,同时用建立的方法考察注射用盐酸平阳霉素中有机溶剂残留情况,为检查项目设置必要性提供数据支持。1 仪器与试剂1.1 仪器安捷伦7890B气相色谱仪;氢火焰离子化检测器(FID);纯水氢气发生器(济南浩伟实验仪器有限公司);SGK-2LB低噪空气泵(北京东方精华苑科技有限公司);Open LBACDS Chem Station Edition工作站;德国梅特勒XS205电子分析天平。1.2 药品与试剂盐酸平阳霉素原料,厂家1,批号:Y190401、Y200901、Y200902;厂家2,批号
9、:200322。注射用盐酸平阳霉素,厂家1,批号:190501、200501、200801、200901;厂家2,批号:20200424、20200519。水是实验室自制超纯水(电阻率18.2);甲醇、丙酮、异丙醇均为色谱纯。2 方法与结果2.1 色谱条件采用Agilent DB-624毛细管色谱柱(60 m0.53 mm,3.0 m);检测器为氢火焰离子化监测器(FID);进样口温度为200;检测器温度为230;采用程序升温方式:起始柱温为40,维持2 min,以5/min的速率升温至100,维持8 min,再以20/min的速率升温至200,维持5 min;载气为高纯N2,柱流速为5 mL
10、/min;顶空瓶平衡温度设定为70,顶空平衡时间30 min。2.2 溶液配制混合对照品贮备液:精密称取甲醇1.50 g、丙酮2.50 g、异丙醇2.50 g,分置50 mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀;精密量取上述3溶液各5 mL置同一50 mL量瓶中。用水稀释至刻度,摇匀,即得含甲醇、丙酮、异丙醇分别为3、5和5 mg/mL 的混合对照品贮备液。对照品溶液:精密量取混合对照品贮备液5 mL,置50 mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取230,carriergasflowrateof5.0mL/min.Theshuntratiowas10:1,andtheinjectionvolume
11、was1mL.Results Threesolvents,methanol,acetoneandisopropanol,weredetectedintherawmaterialofBleomycinA5hydrochloride.Thenewverifiedmethodwasusedtodeterminethecollectedrawmaterials.Thedifferencebetweenthethreebatchesofproductsfromonemanufacturerwasverysmall,indicatingthattheproductionprocesswasstable.T
12、heresidualamountoforganicsolventinbleomycinA5hydrochlorideforinjectionisfarbelowthelimitrequirement.Conclusion Themethodissimple,rapid,sensitive,andaccurate.ItcanbeusedtoevaluatetheprocesscontrollevelofdrugproductionbydeterminingtheresidualorganicsolventofbleomycinA5hydrochloride.ItissuggestedthatCh
13、inesedrug manufacturers should add residual solvent inspection items in the internal control standards,and carry out periodicinspectiontodiscoverthequalityfluctuationinproductionintime.ItisnotnecessarytocontroltheresidualsolventofbleomycinA5hydrochlorideforinjection,whichisproducedbyfreezedryingproc
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