上尿路结石腔内治疗术术后全...综合征的危险因素及防治措施_张云梦.pdf
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1、第 43 卷 第 3 期2023 年 03 月Vol.43 NO.3MAR.2023赣南医学院学报JOURNAL OF GANNAN MEDICAL UNIVERSITY投稿网址:http:/上尿路结石腔内治疗术术后全身炎症反应综合征的危险因素及防治措施张云梦1,卓明2,李庆玲1,钟涛1,叶启航1,叶军明3(1.赣南医学院第一临床医学院;2.赣南医学院第一附属医院麻醉科;3.赣南医学院,江西 赣州 341000)摘 要:上尿路结石腔内治疗术是近年来治疗上尿路结石的临床常用外科方案,主要包括经皮肾镜取石术、输尿管硬镜取石术及输尿管软镜取石术。全身炎症反应综合征作为其术后常见并发症之一,可逐渐进展
2、,严重者可发生脓毒症,而脓毒症具有极高的致死率,危及患者围术期生命安全。本文就上尿路结石腔内治疗术后发生全身炎症反应综合征的围手术期危险因素及防治措施进行综述,以期为接受此类手术患者的围术期管理提供参考。关键词:上尿路结石腔内治疗术;全身炎症反应综合征;危险因素;防治措施中图分类号:R691.4 文献标志码:A 文章编号:1001-5779(2023)03-0309-06DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2023.03.017开放科学(资源服务)标识码(OSID):Research progress on risk factors and preventive meas
3、ures of systemic inflammatory response syndrome after endoscopic lithotripsy for upper urinary tract stonesZHANG Yun-meng1,ZHOU Ming2,LI Qing-ling1,ZHONG Tao1,YE Qi-hang1,YE Jun-ming3(1.The First Clinical Medical School of Gannan Medical University;2.Department of Anesthesiology,The First Affiliated
4、 Hospital of Gannan Medical University;3.Gannan Medical University,Ganzhou,Jiangxi 341000)Abstract :Endoscopic lithotripsy for upper urinary tract stones is a common surgical procedure for the treatment of upper urinary calculi in recent years,mainly including percutaneous nephrolithotomy,ureterosco
5、pic lithotripsy and flexible ureteroscopic lithotripsy.Systemic inflammatory response syndrome,as one of the major postoperative complications,can progress gradually,and severe cases may develop sepsis,which has a high mortality and endangers the perioperative lifeof patients.This article reviews th
6、e perioperative risk factors,prevention and treatment measures of systemic inflammatory response syndrome after endoscopic lithotripsy for upper urinary tract stones,and provides some reference for perioperative management of patients undergoing such surgery.Key words :Endoscopic lithotripsy for upp
7、er urinary tract stones;Systemic inflammatory response syndrome;Risk factor;Prevention and treatment measures随着微创技术的发展,目前上尿路结石腔内治疗术已逐渐代替传统开放取石术,成为治疗上尿路结石的首选手术方式。超过90%的上尿路结石符合经皮肾镜取石术(Percutaneous nephrolithotomy,PCNL)、输尿管硬镜取石术(Ureteroscopy lithotripsy,URL)或输尿管软镜取石术(Flexible ureteroscopy lithotripsy,F
8、URL)这3种上尿路腔内治疗术的手术适应证,包括单发和多发性结石、术后残留结石和复发结石等1。全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是其术后常见的 感 染 性 并 发 症 之 一,发 病 率 高 达 5.7%27.5%2-3。一旦发生将增加患者住院时间和住院费用,导致患者术后康复慢及预后不良。部分患者病情进展严重可致脓毒症,造成多脏器功能衰竭甚作者简介:张云梦,女,2020级硕士研究生,研究方向:临床麻醉。E-mail:通信作者:叶军明,男,教授,主任医师,博士生导师,研究方向:临床麻醉。E-mail: 3092023 年
9、赣 南 医 学 院 学 报投稿网址:http:/至致命4。目前大多研究认为,SIRS发生机制是手术操作过程中大量灌洗液进入泌尿系统引起肾盂内压力上升,导致细菌和内毒素进入淋巴和血液中。随着细菌和内毒素入血,机体产生大量内源性炎症因子,从而引起SIRS5。然而,对于影响上尿路结石腔内治疗术后发生SIRS的相关围术期危险因素众多,各研究得出结论不一致,部分因素是否对SIRS的发生存在影响及有关机制仍无定论。因此,本文探讨上尿路结石腔内治疗术后SIRS相关危险因素,并相应给予围术期防治措施,以期为接受此类手术患者的围术期管理提供参考。上尿路结石腔内治疗术术后SIRS危险因素包括患者自身因素、手术相关
10、因素、术中用药类型及其他因素等。1 术前危险因素 1.1术前患者自身因素 1.1.1年龄 黄莉燕等6探讨 PCNL 术后发生SIRS的影响因素,结果发现,高龄为PCNL术后SIRS的独立危险因素,年龄60岁患者术后SIRS发生率为28%,较年龄60岁SIRS发生率(14%)增加了1倍。高龄患者随着生理机能衰退,可继发出现免疫器官、组织和细胞等功能显著减退,导致自体免疫系统功能极度低下,术后则更易发生严重局部病灶或全身感染,进而出现SIRS。袁志浩等7研究发现,年龄与SIRS无显著相关性。此原因可能是在分析年龄这一因素时,未考虑高龄患者在心肺功能、肾脏功能及伴有其他疾病的差异。1.1.2性别 X
11、U H B等8学者对接受 PCNL患者的围术期资料进行采集及分析,结果表明,性别为PCNL术后发生SIRS的独立预测因子,且女性患者术后SIRS发生率明显高于男性患者。这可能与女性尿道口较男性短,尿道外口离肛门处较近,容易出现上行感染有关。此外,老年女性患者合并萎缩性阴道炎也是 SIRS 发生重要原因之一。然而,ZHONG W等9研究发现,性别与FURL术后SIRS发生无明显相关性,可能是所选人群特征不一致所致结果差异。1.1.3 体 重 指 数(Body mass index,BMI)PEPPER D J等10通过对55 038例成年患者临床数据分析评估BMI与SIRS的关系,研究发现,肥胖
12、患者出现短期死亡率低于体重过低患者。这可能是由于肥胖患者具有更大的代谢储备及脂肪组织分泌免疫调节介质造成,同时,BMI低于正常水平的患者营养状况差、免疫功能低下。TRINCHIERI A等11对1 698例尿结石患者资料分析,结果发现,肥胖患者肾结石形成风险增加,肥胖患者尿液排泄率明显低于非肥胖患者,这极大增加了上尿路腔内碎石术后SIRS风险。目前,BMI与发生SIRS直接关联尚无定论,因此需要通过更严格的研究设计,调整混杂因素进一步探究BMI对SIRS的影响。1.1.4糖尿病 LI T等12通过探讨FUR术后SIRS危险因素并构建预测模型,发现糖尿病患者较非糖尿病患者FURL术后SIRS发生
13、风险增加2.254倍,糖尿病病史为术后SIRS独立危险因素。糖尿病患者免疫功能低下,机体对入侵病原体杀伤效应减弱,以致引发术后SIRS。朱振杰等13 探究糖尿病患者不同血糖水平对PCNL术后SIRS的影响,发现术前血糖水平7.1 mmol L-1较术前正常血糖水平患者,其PCNL术后SIRS发生风险增加。机体长期维持高血糖水平可能会导致白细胞和巨噬细胞免疫应答趋化性、吞噬作用能力减弱和抗原表面黏附性降低,从而使整个机体清除多种病原体的综合防御能力减弱14。此外,高血糖水平可致微循环障碍、手术创口及其周围组织血供不良、创口愈合困难,细菌及毒素随难以愈合的创面侵入血液造成术后SIRS。1.1.5结
14、石大小 尿路结石是携带细菌和内毒素的载体,且大结石更易滋生细菌,由于大结石造成泌尿系统梗阻闭塞程度高,病原体在此密闭微环境下易感染繁殖。细菌和内毒素随手术碎石过程释放,并随手术操作时损伤的尿路黏膜逆行入血,造成术后SIRS15。KORAS O等16在评估PCNL术后SIRS的潜在危险因素中发现,当患者结石负荷800 mm2时,PCNL术后发生 SIRS的风险高出 2倍以上。结石大小一定程度上影响手术时间,结石越大,所需清理结石时间越长,细菌和内毒素在体内长时间大量释放,极易引发SIRS。因此,对于较大尿路结石,为避免长时间操作,必要时可进行二期手术,有助于降低术后SIRS发生率。1.1.6尿路
15、感染 术前尿液分析中,术前尿亚硝酸盐阳性、尿白细胞阳性可高度怀疑发生尿路感染。当出现尿路感染,细菌随碎石时损伤的尿路黏膜入血引发SIRS。根据Logistic回归预测模型发现术前尿亚硝酸盐阳性为 PCNL 后 SIRS 独立危险因素8。冯大林等17研究发现,接受 PCNL 后发生SIRS与未发生SIRS患者资料比较,术前尿白细胞差 3103 期张云梦,等 上尿路结石腔内治疗术术后全身炎症反应综合征的危险因素及防治措施投稿网址:http:/异有统计学意义,这与HE Z等18研究结果一致。根据术前尿白细胞定性及计量结果给予相应的抗感染治疗,有助于预防SIRS及加快术后恢复。1.1.7肾功能不全 血
16、清肌酐是一种评估肾功能的指标,术前血清肌酐异常提示围术期存在肾功能受损。程海峰等19研究表明,肾功能不全为上尿路结石患者行PCNL后SIRS发生独立风险预测因子。肾功能不全患者尿路黏膜防御能力下降,这增加了细菌和毒素入血的可能性20。同时,此类患者常伴有肾积水,更易存在肾积脓,细菌在此环境中更易繁殖并逆流入血,诱发炎性反应。1.2术前作为预测因子的相关炎症标志物 1.2.1 C 反 应 蛋 白(C-reactive protein,CRP)CRP是一种急性期反应物,由肝细胞产生,并直接受IL-6等各种促炎细胞因子调节。GANESAN V等21研究发现,当CRP0.65 mg dL-1,其预测P
17、CNL后发生SIRS敏感性为51.4%,特异性为69.4%。其预测机制可能为在细菌感染期间,CRP可上升到正常水平的数百倍。此外,CRP在先天免疫应答过程中也发挥重要作用,可激活补体与外来受损细胞结合,并增强巨噬细胞的吞噬作用。由CRP衍生的其他生物标志物也正被关注,如高敏CRP与白蛋白比值,这是一种新型的炎症复合型标志物,高敏CRP是全身性低度炎症的敏感标志物较CRP更敏感,白蛋白反映机体营养状况,营养状态差可导致免疫功能减弱22。因此,新的指标对诊断上尿路腔内碎石后SIRS发生的预测价值需大量的前瞻性研究进行探索,以期为临床医师制定医疗方案提供依据。1.2.2中性粒细胞/淋巴细胞比值(Ne
18、utrophil to lymphocyte ratio,NLR)中性粒细胞升高可显著促进炎症介质分泌,并抑制免疫功能,淋巴细胞可抑制炎性因子的合成与释放。NLR升高与血浆促炎细胞因子(如 IL-1、IL-6、IL-7、IL-8 和 IL-12)水平等相关。这些炎性细胞因子在组织微环境中积聚,可导致机体发生炎症23。SEN V等24研究结果证实当NLR2.5时,PCNL术后更易发生SIRS。BAI R等25研究评估了FURL术后SIRS的预测因素,发现诊断 FURL 术后 SIRS 发生的 NLR 最佳截断值为2.61。由于血常规检查获取该指标具有快速、简便、经济等优势,临床上可动态监测外周血
19、细胞指标以评估上尿路腔内碎石术后SIRS发生风险。目前不同研究针对 NLR 预测上尿路腔内碎石术后SIRS的临界值不一致,因此有必要进一步研究提高其诊断的灵敏性。2 术中危险因素 2.1肾盂高压 上尿路结石腔内治疗术为清除术中碎石并保持手术视野清晰,需大量的灌注液进行冲洗,可导致肾盂高压。当泌尿系统梗阻,感染性尿液引流不畅时,肾盂内压力也会不断增高26。肾盂压力持续30 mmHg即可引起术中灌注液的反流和吸收。OMAR M 等27评估了术中冲洗压力对PCNL 术后发生 SIRS 的影响,结果证实高灌注压(200 mmHg)与低灌注压(80 mmHg)相比,增加了PCNL术后发生SIRS风险。术
20、中肾盂内压升高导致肾盂黏膜容易被损伤,细菌和内毒素等感染物质大量进入血液中,且长时间的肾盂高压引起病原体随灌注液吸收的可能性增加28。2.2细菌培养阳性 目前研究针对上尿路结石腔内治疗术后SIRS机制倾向于出现感染,存在结石中的细菌及内毒素随手术操作时损伤的血管、淋巴、尿路上皮进入血液引发SIRS。因此,结石细菌培养结果逐渐用于诊治SIRS29。LIU M H等30比较结石培养、术前肾盂尿培养与术前中段尿培养预测PCNL术后发生SIRS的Meta分析发现,与术前中段尿培养相比,结石培养预测PCNL术后发生SIRS有更高的灵敏度,术前肾盂尿培养预测结果特异性更高。其原因可能是中段尿培养不能准确反
21、映上尿路微生物状况,特别是对于一些复杂结石引起的泌尿系梗阻,尿液排出受阻影响尿培养结果。选择术中肾盂尿培养和结石培养结果预测术后SIRS,由于培养时间长,极大限制了其早期预测价值。因此,术前尿培养仍是早期可获得的最佳预测指标。2.3手术时长 ZHANG H等31对接受FURL患者进行回顾性分析发现手术时间延长会增加患者FURL 术后发生 SIRS 风险。RAMARAJU K 等32前瞻性分析术前和术中预测PCNL术后发生SIRS的风险因素,结果发现手术时间70 min为 PCNL术后发生SIRS独立危险因素。手术时间越长,术中灌注液用量增加,盆腔内压力持续增高,含有感染物质的 灌 注 液 更
22、易 从 开 放 的 创 口 进 入 血 液,引 起SIRS12。尽管迄今为止尚未确定安全的手术时间,但目前的研究结果均表明,手术时间延长是上尿路腔内碎石术后SIRS的危险因素。2.4药物类型 地塞米松是一种长效糖皮质激素,具有抗炎、免疫活性抑制及解热作用,可抑制促炎介 3112023 年赣 南 医 学 院 学 报投稿网址:http:/质(如环氧合酶2、IL-1、IL-6等)释放,并缓解炎症反应,减少SIRS的发生。QI T G等33研究结果显示,术中使用地塞米松有利于减轻PCNL术后炎症反应,可预防术后 SIRS。右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)是一种高度选择2肾上腺素受体
23、激动剂,具有高效的镇静、镇痛效果及良好的抗氧化应激、抗炎活性。研究显示,DEX使用能有效地大幅度降低PCNL术后 SIRS发生率2,其治疗作用在于可抑制围术期炎症因子IL-6和TNF-释放,减轻炎症细胞损伤,避免术后继发出现SIRS、脓毒血症、感染性休克,败血症等各种严重并发症。2.5补液量 闵卫翔等34研究结果表明,术中补液量不足是PCNL术后SIRS高危因素。围术期应注重液体容量问题,液体复苏治疗是成功抢救脓毒血症休克的重要辅助部分。术中补液充足可快速有效地缓解大量细菌或毒素对整个机体循环系统的影响,减少重要脏器低灌注及缺血缺氧时间。目前相关研究多集中于对补液量进行分析,鲜有探究失血量和尿
24、量,术中出血会增加肾脏灌注液吸收,同时出血造成术野不清可延长手术时间。因此,需进一步研究证实失血量、尿量与SIRS发生是否存在关联。3 其他因素 术后残余结石、围术期输血、脓尿等也被发现是上尿路结石腔内治疗术后SIRS危险因素35-36。残留结石可导致尿路梗阻及肾盂压力明显增加,更有利于细菌迁移和内毒素吸收。由于结石过大或术中出现不良情况造成残余结石,术后应警惕SIRS发生。出血为上尿路结石腔内治疗术后常见并发症,围术期输血常用于治疗。一旦发生出血,细菌和内毒素极易入血引发SIRS。若术中碎石过程发现有脓液,可利用负压吸引将脓液清除,避免脓液在肾盂高压下逆流入血。目前与上尿路结石腔内治疗术的相
25、关因素尚未得到一致结论,对于SIRS发生机制仍需进一步探究,以针对病症改善患者预后。4 围手术期防治措施 对于围术期与上尿路结石腔内治疗术后SIRS发生的常见危险因素,临床中应着重关注,明确其发生原因并及时采取应对措施,见表1。4.1术前针对基础疾病充分准备 糖尿病史、尿路感染、肾功能不全等因素为上尿路结石腔内PCNL术后SIRS发生危险因素,合并以上病理特征患者术后SIRS发生风险会增加。早期充分评估患者特征,尽早识别术后SIRS高危人群,做好必要准备,可有效降低SIRS发生率。针对术后发生SIRS高风险患者,术前应先积极完善各项相关检查,常规行尿培养加药敏试验,选用高效敏感抗生素控制尿路感
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