肠道益生菌与冠心病研究进展_杨海涛.pdf
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1、四川医学 年 月第 卷(第 期),:肠道益生菌与冠心病研究进展杨海涛,刘倞坤,杨 毅,谢 翔(新疆医科大学第一附属医院心内科,肿瘤科,新疆 乌鲁木齐)【关键词】肠道菌群;益生菌;冠心病【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()动脉粥样硬化是指以大中动脉内膜形成富含脂质及免疫细胞斑块为特征的一种病理状态,动脉中脂质等血液成分的沉积、平滑肌细胞增生和胶原纤维增多,进而形成粥糜样死病灶、血管壁硬化和管腔狭窄。发生在心脏冠状动脉中的动脉粥样硬化其阻塞动脉腔超过 的病理现象为冠心病。据估计,年在中国冠心病患病人数已经达到 万。尽管检查手段和治疗技术不断更新,但冠心病致死率居高不下。一项 例样本的横断面
2、研究显示,急性心肌梗死患者的 年病死率为,而复发心肌梗死患者的病死率高达 。目前,对冠状动脉粥样硬化疾病发病机制的研究很多基于炎症和血脂展开。然而,在临床研究中发现,冠心病患者即使血脂指标已标准,仍然存在发生心血管事件风险。因此,越来越需要在冠状动脉粥样硬化发生、发展的过程中确定新的治疗目标。随着测序技术的不断发展,肠道菌群代谢产物与冠心病的关系逐渐被证实。氧化三甲胺(,)是肠道微生物群的代谢物之一,属于胆碱衍生代谢物,与早期动脉粥样硬化呈正相关。这 通信作者,:,:,:,:,():,():,:,:,():,():,():,():,():(收稿时间:)四川医学 年 月第 卷(第 期),种代谢物
3、会增加动脉粥样硬化斑块大小,触发血栓血小板功能,并促进动脉血栓。此外,肠道微生物细胞壁成分脂多糖(,)也可能会损害心血管功能并增加心血管疾病风险。在动物模型中摄入低剂量 会导致血管炎症和动脉粥样硬化。初级胆汁酸由肝脏中的胆固醇合成,并由肠道微生物群进一步代谢为次级胆汁酸。在一些个体的肠肝循环中,由肠道细菌产生的高水平的次级胆汁酸可以参与心血管疾病的进展。短链脂肪酸(,)是肠道中膳食纤维发酵的主要产物。乙酸、丙酸和丁酸是人体中最丰富的。据报道,给予高脂饮食 小鼠 周丁酸盐干预,与对照组相比丁酸干预组显著减弱了 小鼠高脂肪、高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化斑块的形成。丁酸可以减轻主动脉和循环中引起的
4、炎症,可以诱导紧密连接蛋白在肠道表达,从而防止肠道渗透。现有文献中介绍肠道菌群代谢物产物的研究较多,而肠道中相关益生菌的报道较少。因此本研究着重阐述肠道益生菌与冠心病的研究进展。肠道益生菌与冠心病相关饮食习惯的关系肠道益生菌是指定殖在人体肠道内,通过调节宿主肠黏膜与系统免疫功能或通过调节肠道内菌群平衡,从而产生有利于健康作用的单微生物或组成明确的混合微生物。有研究指出肠道菌群是饮食与人类健康的媒介。目前公认最健康的饮食方式为地中海饮食,这是起源于西班牙、意大利等地中海地区的饮食结构,提倡多元素、大量摄入蔬菜、水果、纤维、谷类及鱼类,食用油以橄榄油为主,在用餐期间经常但适度消耗主要由红酒组成的乙
5、醇。与此相对的为西方饮食,这是一种过度消费富含脂肪和碳水化合物的饮食结构。这种西方饮食的高热量加上慢性营养过剩和久坐不动的生活方式会引发慢性代谢炎症状态,从而诱发冠心病等心血管疾病。一项 例比较冠心病患者饮食的研究,经过 年的随访发现,坚持地中海饮食可以显著降低冠心病事件的危险性和全因死亡率。地中海饮食降低心脑血管事件发生率可能与肠道微生物有关。有研究报道,在对 例男性为期 周不同饮食方式的干预后,发现地中海饮食组肠道菌群改变(、升高)。除肠道菌群表现出差异外,肠道中细菌基因代谢途径的表达也存在异常。也有研究报道在非人类灵长类动物进行了研究,实验中给予猴子不同的饮食结构 个月,对肠道菌群结构进
6、行比较发现,地中海饮食组菌群丰度更高。与地中海饮食组相比,西方饮食组表现出更高的类壁厚壁菌比率和更高的梭状芽孢杆菌科和乳酸杆菌科丰度。与西方饮食组相比,地中海饮食组中乳酸杆菌属、梭状芽孢杆菌属、粪杆菌属和示波螺旋藻属的丰度显著较高,而瘤胃球菌属和粪球菌属的丰度较低。肠道益生菌与冠心病相关不良生活习惯的关系不良生活习惯中,吸烟对肠道菌群的影响研究较为明确。在一项针对 例健康青年男性士兵的研究中发现,吸烟与非吸烟样本之间肠道菌群的结构存在明显差异,经过测序分析发现吸烟者肠道中双歧杆菌丰度较低,而一些革兰阴性菌丰度升高。在进一步的研究中发现,吸烟人群双歧杆菌丰度较低,不仅适用于青年男性,在以心血管疾
7、病为基础疾病的中老年人群也有相同发现。在一项针对 例中老年男性的研究中报道,吸烟人群肠道中双歧杆菌属丰度降低,志贺菌属等菌群丰度升高。不仅如此,研究也发现这些差异细菌的丰度与样本的众多临床指标如空腹血糖、尿酸和总胆红素等呈相关性。吸烟与肠道菌群有关也在一些基础研究中被证实。有研究发现,吸烟的小鼠肠道菌群发现改变,而且这种肠道菌群可能会是肥胖的媒介。这些研究似乎在引导性的告诉我们,肠道菌群是外界环境与人体沟通的媒介,一些因素的改变从而影响肠道菌群的微妙变化,进而会影响宿主的健康,也会影响疾病的发生和进展。肠道益生菌与冠心病相关慢性疾病的关系很多慢性疾病会诱发、加重冠心病动脉粥样,其大多为慢性疾病
8、。这些慢性疾病与肠道菌群的报道越来越多。痛风是尿酸逐渐累计到失代偿的一种常见疾病,在一项纳入 例样本的研究中,研究人员发现相比对照组,痛风人群的普氏菌属、梭杆菌属和拟杆菌属的相对丰度增加,而肠杆菌科的相对丰度增加。在功能上,痛风患者在果糖、甘露糖代谢和脂质 生物合成中的基因丰度更高,而在尿酸盐降解和 产生中的基因丰度较低。有趣的是,在研究中发现,对痛风四川医学 年 月第 卷(第 期),人群进行降尿酸治疗后可以恢复肠道菌群结构。在痛风早期阶段,患者尿酸升高,并未出现痛风症状时表现为无症状高尿酸血症。有研究表明,在这种早期阶段患者的肠道菌群表现出一种代偿作用。在针对一项无症状高尿酸血症的调查中发现
9、,实验组与对照组相比,肠道中益生菌丰度明显升高,而且这些益生菌对疾病有很好的诊断效能,这一结论似乎在表明这些益生菌在肠道菌群或者在疾病的进展中发挥着重要作用。糖尿病是常见的慢性疾病,其发病机制复杂,与炎症、基因密切相关,表现为血糖利用障碍。糖尿病与冠心病的关系是众所周知的,往往可以相关促进。越来越多的研究证实,肠道菌群可以参与糖尿病的形成。在一项 例糖尿病与 例对照组的研究中,研究人员发现与健康人群相比,糖尿病患者肠道菌群明显异常。在糖尿病组中,粪杆菌属、普氏菌属和罗氏杆菌属的丰度较高,志贺氏菌属和双歧杆菌的丰度较低。这些丰度异常的肠道菌群与血糖等指标高度相关。不仅如此,这项研究也发现一些肠道
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