2023中国转移性肝癌肝移...中心合作项目研讨会会议纪要_滕飞.pdf
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1、第 14 卷 第 4 期2023 年 7 月Vol.14 No.4Jul.2023器官移植Organ Transplantation学术动态2023中国转移性肝癌肝移植多中心合作项目研讨会会议纪要滕飞宋少华傅志仁【摘要】由浙江大学郑树森院士领衔,汇集全国 28 家肝移植中心的中国首个转移性肝癌肝移植多中心合作项目在上海启动,围绕转移性肝癌肝移植入组条件、转移性肝癌肝移植风险评估与预后判断、转移性肝癌肝移植围手术期用药、多中心合作项目实施细节四项议题,与会专家展开深入交流和讨论,并以调查问卷形式凝聚共识、明确方向,致力于推动国内高质量规范化开展转移性肝癌肝移植临床研究。【关键词】转移性肝癌;肝移
2、植;临床试验;多中心;结直肠癌肝转移;神经内分泌肿瘤肝转移;免疫治疗;供肝分配【中图分类号】R617,R735.7【文献标志码】A【文章编号】1674-7445(2023)04-0021-04【Abstract】Led by Zheng Shusen,Academician of Chinese Academy of Engineering(CAE)from Zhejiang University,the first multi-center cooperation project of liver transplantation for metastatic liver cancer in
3、China,gathering 28 liver transplantation centers nationwide,was launched in Shanghai.All participating experts conducted in-depth exchanges and discussions regarding four topics including inclusion criteria of liver transplantation for metastatic liver cancer,the risk assessment and prognostic evalu
4、ation of liver transplantation for metastatic liver cancer,perioperative medication of liver transplantation for metastatic liver cancer,and the implementation details of multi-center cooperation project.Questionnaires were distributed to reach consensus and pinpoint the directions,aiming to carry o
5、ut high-quality and standardized clinical researches on liver transplantation for metastatic liver cancer in China.【Key words】Metastatic liver cancer;Liver transplantation;Clinical trial;Multi-center;Colorectal liver metastases;Neuroendocrine tumor liver metastases;Immunotherapy;Allocation of donor
6、liverDOI:10.3969/j.issn.1674-7445.2023.04.021基金项目:国家自然科学基金(81970563)作者单位:200003 上海,海军军医大学第二附属医院器官移植暨肝脏外科(滕飞);上海交通大学医学院附属瑞金医院移植中心(宋少华、傅志仁)作者简介:滕飞(ORCID:0000-0001-9076-8862),医学博士,副教授,副主任医师,研究方向为肝癌外科治疗和基础研究,Email:通信作者:傅志仁(ORCID:0000-0001-7288-6769),教授,主任医师,研究方向为肝移植、肝胆外科,Email:Minutes of seminar on 2023
7、 multi-center cooperation project of liver transplantation for metastatic liver cancer in China Teng Fei*,Song Shaohua,Fu Zhiren.*Department of Organ Transplantation and Liver Surgery,the Second Affiliated Hospital of Naval Medical University,Shanghai 200003,ChinaCorresponding author:Fu Zhiren,Email
8、:近年来,挪威肝移植治疗不可切除的结直肠癌肝转移的长期生存研究(SECA)系列临床试验显示,在严格把控适应证的前提下,肝移植治疗不可切除的结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)术后 5 年生存率达到 83%,远超其它治疗方式,但也暴露出较高的复发风险(随访期内复发率620第 14 卷器官移植53.3%),提示患者筛选和移植标准仍有待优化1。考虑到全球范围普遍的供者短缺,美国和加拿大三家移植中心合作开展临床试验,采取活体肝移植治疗不可切除的 CRLM,术后 1.5 年无复发生存率和总生存率分别为 62%和 100%2。这些探索性临床试验引发国际上对于转
9、移性肝癌肝移植关注度的持续升高,但受限于肝移植适应证以及各国器官分配政策,转移性肝癌肝移植开展数量有限,各中心筛选患者的标准以及疗效存在很大差异。国际肝胆胰协会于 2021 年提出首个肝移植治疗不可切除的结直肠癌肝转移共识3,肝移植作为治疗选择也被写入中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2023 版)4,国内探索性开展转移性肝癌肝移植的时机已经成熟。2023 年 4 月16 日,由上海交通大学医学院附属瑞金医院承办的“2023 上海 瑞金肝移植热点论坛暨转移性肝癌肝移植多中心合作项目研讨会”在上海顺利召开。本次会议旨在推动中国大陆地区首个以多中心合作方式规范性开展高质量的转移性肝癌肝移植临床
10、研究,由浙江大学郑树森院士担任主席,上海交通大学医学院附属瑞金医院傅志仁教授担任执行主席,来自全国 28 家肝移植中心的学科带头人和学术骨干参加了本次研讨会。研讨会开幕式由傅志仁教授主持,大会主席郑树森院士致辞并高度肯定了在中国规范化开展转移性肝癌肝移植的重要意义,随后结合肝癌肝移植的最新进展主旨报告对多中心合作项目提出了要求、期望和建议。傅志仁教授团队通过原发性肝癌肝移植标准的制定背景及演变和以规范化临床研究推动转移性肝癌肝移植两项学术报告,为研讨多中心合作项目提供了详实的背景资料和最新的国际前沿进展。与会专家围绕转移性肝癌肝移植入组条件、转移性肝癌肝移植风险评估与预后判断、转移性肝癌肝移植
11、围手术期用药、多中心合作项目实施细节四项议题,以研讨会组委会设置的 12 个问题为牵引,结合各中心经验展开热烈讨论与交流,并完成书面调查问卷。本次研讨会共收集到来自 24 家肝移植中心的有效调查问卷 34 份,移植中心参与度 86%,参与调查的 24 家中心有 18 家(75%)曾经施行过至少 1 例转移性肝癌肝移植。组委会对完整填写书面调查问卷的 34 位专家的意见进行了汇总分析。1 转移性肝癌肝移植入组条件在所有类型的转移性肝癌中,目前仅有神经内分泌肿瘤肝转移(neuroendocrine tumor liver metastases,NETLM)被普遍列入肝移植适应证,但神经内分泌肿瘤发
12、病率远低于其它恶性肿瘤,NETLM 肝移植仅占美国和欧洲肝移植总数的 0.17%和 0.49%5-6。结直肠癌作为全球发病率和病死率分列第三和第二位的常见恶性肿瘤7,患者群体庞大,CRLM 是最有可能列入肝移植适应证的另一种转移性肝癌。问卷调查显示,在原发病灶已根治且无肝外转移的前提下,通过多学科诊疗模式对转移性肝癌患者充分个体化评估,分别有 97%、88%和 71%的专家认为肝移植可以纳入不可切除的结直肠癌、神经内分泌肿瘤和胃肠道间质瘤肝转移患者的治疗选项。以 CRLM 肝移植为例,判断转移性肝癌不可切除的主要衡量因素包括剩余功能性肝体积不足(94%的专家支持)、无法确保 R0 切除(85%
13、的专家支持)以及肿瘤侵犯门静脉或肝静脉主要分支(47%的专家支持)。2 转移性肝癌肝移植风险评估与预后 判断肿瘤复发是影响转移性肝癌肝移植疗效的首要因素,合适的患者选择是降低整体复发率的关键。符合 NETLM 肝移植米兰标准的患者(年龄 60 岁,肿瘤 G1/G2 期,原发肿瘤通过门静脉系统引流,转移部位仅限于肝脏,肝内肿瘤负荷50%,列入等待移植名单前 6 个月肿瘤无进展),肝移植术后 5 年生存率和无复发生存率可达到 97.2%和 88.8%8。通过对SECA系列病例的分析,三种结直肠癌预后模型(Fong临床风险评分、代谢性肿瘤体积、奥斯陆评分)对于CRLM 肝移植均显示出良好的预测效能9
14、。预后相关分子标志物如 BRAF/RAS 突变、微卫星不稳定、错配修复缺陷等,为转移性肝癌肝移植的预后评估提供了更多的维度3。问卷调查显示,影响转移性肝癌肝移植预后的危险因素主要包括肿瘤生物学行为(94%的专家支持)、治疗反应性(88%的专家支持)以及诊断原发肿瘤到肝转移的时间间隔(59%的专家支持)。以 CRLM 肝移植为例,59%的专家认为可接受的术后 5 年总生存率需达到 50%,24%的专家认为需达到 60%;合适的手术窗口期包括系统治疗使肿瘤退缩(85%的专家支持)、系统治疗使肿瘤负荷稳定或轻滕飞等2023中国转移性肝癌肝移植多中心合作项目研讨会会议纪要第 4 期621微波动(65%
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