行根治术的Ⅲ期胃癌患者预后影响因素分析_许浩.pdf
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1、0 3 0CARCINOGENESIS,TERATOGENESIS&MUTAGENESIS肿瘤防治癌变畸变突变Vol.35No.1Jan.2023收稿日期:2022-07-02;修订日期:2022-12-23作者信息:许浩,E-mail:行根治术的期胃癌患者预后影响因素分析许浩,胡碧川,邹伟,段雅斌(襄阳市中医院普外科,湖北襄阳441099)Identification of prognostic factorsamong patients with stagegastric cancer undergoingradical resectionXU Hao,HU Bichuan,ZOU Wei
2、,DUAN Yabin(Department of General Surgery,Xiangyang Hospital of Traditional ChineseMedicine,Xiangyang 441099,Hubei,China)【摘要】目的:探讨行根治术的期胃癌患者预后影响因素。方法:选择于2017年1月2021年4月进行手术治疗的116例期胃癌患者为研究对象,收集患者一般资料和临床指标。比较患者术前血清C反应蛋白(CRP)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)、促血管生成素-2(Ang-2)浓度与临床病理指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线确定术前血清指标的最佳截断值
3、,采用Kaplan-Meier法分析患者生存情况,建立Cox比例风险回归模型进行多因素分析,通过列线图模型分析各因素在胃癌预后预测中的价值。结果:胃癌患者术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度在不同年龄、肿瘤直径、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度、淋巴结转移、淋巴结转移度、分化程度组患者间的差异均具有统计学意义(P0.05)。生存分析结果显示,术前血清CRP浓度19.53mg/L、PD-L1浓度42.80 pg/mL、Ang-2浓度305.16 g/L时患者平均生存期较长、1年生存率较高(P0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度、肿瘤直径、脉管侵犯、神经
4、侵犯、浸润深度、淋巴结转移、分化程度为胃癌患者预后的独立预测因子(P0.05),列线图预测模型一致性指数为0.863,校准曲线检验表明与实际发生概率具有较高的一致性。结论:胃癌患者根治术前血清CRP浓度超过19.53 mg/L、术前血清PD-L1浓度低于42.80 pg/mL、术前血清Ang-2浓度超过305.16 g/L、肿瘤直径超过5 cm、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度超过T3、淋巴结发生转移、低分化的患者具有较差的预后,检测术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度及肿瘤直径、脉管和神经侵犯度、浸润深度、淋巴结转移、分化程度等病理指标有助于判断患者远期预后。【关键词】胃癌;C反应蛋白;细
5、胞程序性死亡-配体1;促血管生成素-2;预后中图分类号:R730.5文献标志码:A文章编号:1004-616X(2023)01-0030-07doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2023.01.006【ABSTRACT】OBJECTIVE:To identify prognostic factors among patients with stage gastric cancerswho underwent radical resections.METHODS:From January 2017 to April 2021,116 patients with stage
6、gastric cancers who underwent surgery were selected.General data and preoperative clinical indicators werecollected from these patients.Correlations between serum C-reactive protein(CRP),programmed cell deathligand 1(PD-L1),angiopoietin-2(Ang-2)and clinicopathological parameters were compared.The be
7、st cut-offvalue of serum index before operation was determined by receiver operating characteristic(ROC)curve.Survivalconditions of the patients was analyzed by Kaplan-Meier method.Cox proportional hazard regression model wasestablishedformulti-factoranalysis.Thevalueoffactorsinpredictingprognosisof
8、gastriccancerswasevaluated using the line chart model.RESULTS:There were significant differences in preoperative CRP,PD-L1 and Ang-2 levels in age,tumor diameter,vascular invasion,nerve invasion,depth of invasion,lymphnode metastasis,lymph node metastasis and differentiation.The results of survival
9、analyses showed that thepatients with preoperative serum CRPl 19.53 mg/L,PD-L1 42.80 pg/mL and Ang-2 305.16 g/L hadlonger survival times and higher1-year survival rates.The results of Cox proportional hazard regressionanalyses showed that preoperative CRP,PD-L1,Ang-2,tumor diameter,vascular invasion
10、,nerve invasion,depth of invasion,lymph node metastasis and degree of differentiation were independent predictors of prognosisin patients with gastric cancers(P18岁,性别不限;患者治疗前后均有详细病历记录。研究对象的排除标准:患者合并慢性胃炎;患者合并严重肝、肾功能障碍;患者合并血液类疾病;患者属过敏体质;女性患者处于妊娠、哺乳期;患者身体情况无法应用化疗药物进行辅助治疗。1.3资料收集收集患者的一般资料包括年龄、性别、体质量指数(b
11、ody mass index,BMI)、既往病史等,术前2 d抽取约15 mL空腹肘静脉血送至检验科检测。记录胃癌根治术治疗数据包括手术类型、手术时长、术后辅助化疗方案等,将患者离体标本送至病理科检查,病理报告包括肿瘤位置、肿瘤直径、脉管及神经侵犯情况、浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移程度、临床分期等。肿瘤防治癌变畸变突变0 3 2CARCINOGENESIS,TERATOGENESIS&MUTAGENESISVol.35No.1Jan.20231.4ELISA法测定术前血清中CRP、PD-L1、Ang-2浓度采 用 酶 联 免 疫 吸 附 测 定 法(enzymelinkedimmunos
12、orbent assay,ELISA)12对胃癌患者术前血清指标进行定量检测。取患者术前2 d空腹肘静脉血1.5mL分别置于3支采血管中,3 000 r/min离心10 min后取上清液以12稀释样品,将样品和抗体的稀释液各100 L于37 恒温下湿育2.5 h,充分反应后加入TMB 溶液 100 L 显色 45 min 即可加入终止液进行ELISA检测,酶标仪在450 nm波长处测样品吸光度D(450)值,于标准曲线查出样品浓度,记录血清CRP、PD-L1、Ang-2蛋白浓度,试剂盒均购自武汉菲恩生物科技有限公司,具体步骤严格按试剂盒说明书操作。1.5治疗方法患者均接受第二站淋巴结清扫并完整
13、切除了肿瘤原发灶,切除病灶及清扫胃周、腹腔干、十二指肠韧带周围的淋巴结。患者术后均接受辅助化疗,方案为卡培他滨、奥沙利铂联合治疗约6个月,共8个周期疗程,每疗程21天。每周期第1天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2;第1天至第14天每日两次口服卡培他滨1 000 mg/m2;休息1周再行第2疗程。1.6随访通过电话、门诊、网络医学平台问诊等方式对术后出院患者进行1年随访,随访间期为25个月,随访内容包括病史调查、体格检查、生化检查、胃镜内检、营养监测等。生存期(overall survival,OS)定义为患者行根治术时间至死亡或末次随访时间,以月为时间单位。1.7统计学处理采用SPSS 26
14、.0软件对患者一般资料及生化指标进行方差齐性检验,组间对比采用两独立样本 t 检验,数据用均数标准差来表示;计数资料的组间对比行卡方检验,采用百分比(%)表示。以受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)确定血清指标的最佳截断值,通过Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox回归进行多因素分析,以均数和95%可信区间(95%CI)表示。采用R语言构建Cox风险预测模型列线图,绘制ROC曲线、校准曲线、临床决策曲线评估预测模型,以=0.05为检验水准。2结果2.1 患者一般资料两组患者年龄、性别上差异不具有统计学意义(P0
15、.05),胃癌组血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),患者一般资料的比较见表1。2.2 术前血清指标与临床病理指标的关系将纳入的 116 例患者术前血清 CRP、PD-L1、Ang-2浓度与患者临床病理指标进行相关性比较,分析显示随着年龄60 岁、肿瘤直径5 cm、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度T3、淋巴结转移、淋巴结转移度增加、分化程度降低,血清 CRP、PD-L1、Ang-2浓度上升,差异有统计学意义(P0.05),术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度与患者临床病理指标的关系见表2。2.3 术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度的ROC曲线分
16、析选取ROC曲线中约登指数最大值时的点为最佳截点,术前血清CRP浓度以19.53 mg/L为最佳截点,曲线下面积0.85295%CI(0.761,0.934),P0.01,灵敏度为95.17%,特异度为77.65%;术前血清PD-L1浓度以 42.80 pg/mL 为最佳截点,曲线下面积 0.72595%CI(0.648,0.837),P0.01,灵敏度为 91.02%,特异度为61.93%;术前血清Ang-2浓度以305.16 g/L为 最 佳 截 点,曲 线 下 面 积 0.84795%CI(0.702,0.915,P0.01,灵 敏 度 为 94.28%,特 异 度 为68.04%,术前
17、血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度的ROC曲线见图1,ROC曲线分析见表3。项目年龄/岁性别n(%)男性女性CRP浓度/(mg/L)PD-L1浓度/(pg/mL)Ang-2浓度/(g/L)胃癌组(n=116)51.629.7361(52.59)55(47.41)23.525.1459.7611.25258.1313.18对照组(n=100)53.167.9147(47.00)53(53.00)7.292.315.370.1868.4310.76t/21.2630.67029.13448.326114.695P0.2080.4130.0000.0000.000表1患者一般资料的比较图1术前血
18、清指标的ROC曲线肿瘤防治癌变畸变突变0 3 3CARCINOGENESIS,TERATOGENESIS&MUTAGENESIS2023 年 1 月第 35 卷第 1 期2.4 胃癌患者术前血清指标与生存结局相关性分析生存分析结果显示,患者术前血清 CRP 浓度19.53 mg/L 时平均生存期较长,其 1 年生存率为97.34%,高 于 19.53 mg/L 组 患 者 的 1 年 生 存 率70.91%;患者术前血清PD-L1浓度42.80 pg/mL时平均生存期较长,其1年生存率为95.86%,高于42.80pg/mL 组患者的 1 年生存率 71.24%;患者术前血清Ang-2浓度30
19、5.16 g/L时平均生存期较长,其1年生存率为94.58%,高于305.16 g/L组患者的1年生存率76.17%,不同血清指标分组患者的总体生存率差异均有统计学意义(P0.01),胃癌患者术前血清指标的单因素生存分析见表4,Kaplan-Meier法生存分析见图2。项目CRP浓度/(mg/L)19.5319.53PD-L1浓度/(pg/mL)42.8042.80Ang-2浓度/(g/L)305.16305.16n556159576254中位OS(95%CI)/月10.18(8.09,11.65)8.92(7.13,10.79)9.53(6.16,8.95)10.56(7.85,11.47)
20、10.43(8.19,11.07)9.14(8.23,10.75)1年生存率(%)97.3470.9171.2495.8694.5876.17P值0.010.010.01表4胃癌患者单因素生存分析(月)变量CRP浓度PD-L1浓度Ang-2浓度AUC0.8520.7250.847最佳截断值19.53 mg/L42.80 pg/mL305.16 g/L约登指数0.7280.5300.623灵敏度/%95.1791.0294.28特异度/%77.6561.9368.04P值0.010.010.01表3术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度的ROC分析表2术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度与
21、患者临床资料的关系项目年龄/岁6060性别男性女性肿瘤直径/cm1个分区脉管侵犯无有神经侵犯无有浸润深度T1+T2T3+T4淋巴结转移无有淋巴结转移度N0N1+N2N3TNM分期A期B期C期分化程度低中高n5264615557592724452025912789511131133753878821235934CRP浓度/(mg/L)16.344.1718.364.6818.045.1217.644.2518.135.3929.277.0415.344.1815.604.1415.974.2427.037.1417.253.3621.054.6316.835.0926.617.9319.135.
22、3231.657.3111.843.0928.117.3210.393.0125.846.3239.627.5426.897.5632.497.1537.918.0640.138.1722.166.3918.725.13t3.4710.64713.5321.6967.15411.17814.91522.05411.39218.51314.462P0.0010.5180.0000.5310.0000.0000.0000.0000.0000.5960.000PD-L1浓度/(pg/mL)54.8213.3265.2917.4659.3013.1661.0517.8564.3910.1746.139
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