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临床科研思维及研究方法v 临床上为什么要做科研v 临床科研思维及研究方法 v 初衷和希望 追求 进步 成功 学术是前提近年来获资助项目支持着近20名博士、博士后及硕士生的工作经费来源经费（万元）承担任务1国家自然科学基金18.0负责2国家自然科学基金重点120.0负责3国家杰出青年基金 80.0负责4跨世纪优秀人才30.0负责5自然科学基金重点项目90.0合作6北京大学“985”项目20.0负责7211工程40.0合作8国家教委启动基金5.0负责9北京市自然基金重点项目50.0负责10北京市科委重点项目60.0合作11中华医学人才专项基金13.0负责每年发表论文数比较篇数（8.4:2.8）科研相关指标院内及全国风湿病学界均名列前茅获国家自然科学基金资助 最多(19992005)（面上、重点、杰出青年）参加全国及国际性学术会议 最多科室之一 (副高以上人均)发表核心期刊论文（人均）最多(均数的3倍 8.4:2.8)发表英文论文（人均）最多(7篇，1.4:0.15)良好的管理与学科发展年收入（万）病房出院人次（人）风湿免疫实验室每年化验人次比较人 次篇数每年发表论文数比较（8.4:2.8）临床为什么要做科研 临床上未被认识的机制/现象需要研究 SLE白细胞减少，RA血小板增高，Sm抗体阴性SLE,亚临床SLE 临床诊治水平的提高需要研究 血清阴性SS;早期RA;UCTD 临床医师的职责 学术型医师 vs.“三无”医师 学术界的期望 稿件、临床之需要医疗意识，发展意识选题的基本原则 创新性：白塞病新抗原(Kinectin,AECA)；RA非抗原多肽，RA 新抗原筛选 科学性：指严谨性。如：患者的性别比例、诊断标准、用药的影响 举例：抗CCP阳性率低；HS1基因作假 实用性：可解决临床实际问题 CyA治疗SLE血液系统疾患顶天-立地HLA-DR1TCRHLA-DRB1对CII、Hsp、Clip、Hb、HA的识别专 论作者题目杂志栗占国.规范类风湿关节炎的内科治疗继续医学教育2005年07期李茹.孙晓云.栗占国.自身抗体在风湿病诊断中的意义及其研究进展中国实验诊断学 2005年01期穆荣.栗占国.糖皮质激素在类风湿关节炎治疗中的应用中华全科医师杂志 2005年03期李茹.栗占国.类风湿关节炎的治疗进展实用医学杂志 2005年13期刘栩.栗占国系统性红斑狼疮血小板减少的治疗及研究进展中国处方药 2005年9期安媛.栗占国类风湿关节炎的诊断及内科治疗基础医学与临床 2005年 9期论 著苏茵.贾汝琳.栗占国.自身抗体联合检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义中华风湿病学杂志 2005年01期苏茵.关菁.贾汝琳.李霞 栗占国雌激素受体基因多态性与女性类风湿关节炎相关性的研究中华风湿病学杂志 2005年03期陈海英.贾汝琳.栗占国.抗细胞膜DNA抗体的测定及其在系统性红斑狼疮诊断中的意义中华风湿病学杂志 2005年04期穆荣.王素梅.刘传慧.栗占国.小剂量激素治疗类风湿关节炎不良反应的回顾性临床分析中华风湿病学杂志 2005年05期赖蓓.陈巧林.张翠华.王振刚.栗占国.免疫印迹法检测抗胆碱能毒蕈碱受体3抗体及其在干燥综合征诊断中的意义中华风湿病学杂志 2005年07期安媛.李茹.栗占国.C反应蛋白在鉴别系统性红斑狼疮活动与合并感染中的意义中华风湿病学杂志 2005年05期穆荣.孙晓云.栗占国类风湿因子和抗环胍氨酸多肽抗体联合检测在类风湿关节炎诊断中的意义北京大学学报（医学版）2005年10月37卷5期病 例 报 道穆荣.刘栩.栗占国类风湿关节炎合并干燥综合征及POEMS综合征一例中华内科杂志 2005年 10期怎样选题（一）提出问题比解决问题更重要1.临床疑难问题(诊断、治疗、病因)是科研选题的源泉。例如：RA早期诊断；尿微量白蛋白和LN；CTX小冲击治疗SLE；HCQ和早期RA治疗。2.善于在临床上发现问题 例如：血小板增高和RA活动；SS和腮腺炎史3.文献阅读是学术型医师的必修课，更是选题的依据。例如：非抗原肽和三分子复合物；AnuA,mDNA,P68。4.学习班/学术会议和交流可激发灵感，早期了解 研究动态 例如：FOXP3/小剂量CTX 5.与其他科室联合 parvovirus Abs 皮肤型狼疮，亚甲炎，MDS6.与其他专业联合 北大化学院，医学部免疫系怎样选题（二）不做重复性选题！选题举例SLE:FK506对SLE血小板减少的治疗作用 肾小管功能测定在诊断SLE早期肾损伤的意义 抗神经细胞抗体在狼疮脑病诊断中的价值RA:抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体在RA诊断的意义 HCQ在早期RA治疗中的作用 MRI在RA治疗效果判定中的价值SS:口腔Shirmers试验在SS诊断中意义 芪麦煎剂对SS治疗作用的研究 临床研究方法 1.随机：性别、年龄、病程、用药（激素、DMARD）、化验（ANA）2.客观：真实性。客观的数据更可信 （低阳性率、低疗效等）百忧解治疗风湿病合并抑郁的研究 14例（SLE,RA,OA,AS等共11种）例数 药物 第一周 第四周 激素组 14 强的松 20mg/d 10mg/d 14 扶他林 150mg/d 50mg/d 对照组 14 强的松 20mg/d 15mg/d 14 扶他林 150mg/d 100mg/d3.资料的积累 临床为基础 疑难病症及现象（文摘卡，特殊病例登记）善于提出问题的意识 在重复中求变异，在个别中求规律 挑战权威，追求发展4.资料/数据的利用（1）(1).充分利用 与临床特征的关系 AnuA阳性 与其他实验室指标的关系 其他自身抗体阴性时AnuA的阳性率(2).正确处理/对比 小剂量CTX与大剂量CTX冲击治疗SLE 的疗效比较临床指标 小剂量CTX组（n29）大剂量CTX组（n37）P值 治疗后 治疗后SLEDAI 5.442.40 6.173.02 0.0524h尿pro（g）0.4670.56 0.360.45 0.05C3（g/L）0.730.11 0.580.06 0.05dsDNA（例数）1 1 0.05ANA （例数）32 36 0.05两组SLE患者治疗前后病情改善程度的比较临床指标小剂量CTX组（n=29）（治疗后治疗前）大剂量CTX组（n=37）（治疗后治疗前）SLEDAI8.395.118.284.7324小时尿蛋白（g）3.11.14.31.4C3（g/L）0.370.090.200.13ANA转阴率(%)05.3抗dsDNA抗体转阴率94.12%94.74%P值0.050.050.050/050.054.资料/数据的利用（2）(2).正确处理/对比 (改正后)(3).统计处理 P 0.05，P 0.01 具有重要意义5.真实（1）.可信度增加（2）.可引出进一步研究和探索：dsDNA抗体阳性率低 方法学比较 SSB抗体阳性率低 M3受体抗体 联合检测 希望 在认识上提高 科研是医疗水平提高的前提 从点滴做起 临床资料的积累与思考 (建立试验方法，病例登记）在探索中成长 做有作为的医师(医疗科研)会当凌绝顶，一览众山小