鱼与熊掌兼得-与阿立哌唑的比较.pptx

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/11/16,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/11/16,#,鱼与熊掌能否兼得？,-,从循证证据看急性期患者的药物选择,小调研,临床,中，您认为,急性期患者选药,时应该更注重药物疗效或安全性？,NICE,指南指出，抗精神病药物的选择应疗效与安全性并重,NICE,指南特别指出：,抗精神病药,物,的,选择,应同时评估和,明确潜在的临床获益及可能出现的,不良反应,药物选择需,特别关注,代谢,、锥体外系反应及,心血管等方面,的不良反应,National,Institute for Health and Clinical Excellence:Guidance.2014.,小调研,您认为患者中断治疗的原因中，哪一项最高？,疗效,安全、耐受性问题,其他,CATIE,研究显示，疗效是患者考虑撤药的主要因素，其次为耐受性问题,Stroup TS,et al.,Am J Psychiatry.2006 Apr,;,163(4):,611-22,.,患者百分比,一项纳入,333,例对抗精神病治疗撤药患者的随机双盲研究，其中奥氮平组,66,例，喹硫平组,63,例，利培酮组,69,例，齐拉西酮组,135,例,研究,发现,：缺乏疗效与耐受性不佳是,患者考虑撤药的主要因素,汇总研究显示帕利哌酮,4,天即起效,非典型抗精神病药物治疗急性期精神分裂症及相关疾病的起效时间,帕利哌,酮,起效时间,4,天,Kristen,N,et al.Am J Health-Syst Pharm.,2012,Nov,;1(69):1872-79.,阿立哌唑,起效,时间,1-2,周,奥氮平,起效时间,1,周,帕利哌酮,ER,显著改善首发,患者的症状,，优于,阿立哌唑,PANSS,评分,*,*,*,*,*,p0.05 vs.,阿立哌唑组,研究设计：一项纳入,203,例首发精神分裂症患者的随机对照研究，分为,3,组，其中帕利哌酮组,(n=63),，阿立哌唑组,(n=71),，分别在基线、治疗,13/26/52,周时评估,PANSS,评分,研究结果：帕利哌酮,ER,可显著改善精神分裂症首发患者的症状，且疗效优于阿立哌唑,Zhang Y,et al.Hum,Psychopharmacol.2012,Nov,;27(6):605-14.,既往使用阿立哌唑的精神分裂症患者，,换,用帕利哌,酮时，,PANSS,评分显著改善,PANSS,总评分改善,20%,患者百分比,平均,PANSS,总评分,a,a,a,a,a,a,p0.0001 vs.,基线,第二届国际精神分裂症研究会,(SIRS).2010,年,4,月,10,日至,14,日,.A.,Schreiner.,研究设计：纳入既往使用阿立哌唑治疗不佳的精神分裂症患者，换用帕利哌酮,ER,治疗,(312mg/d,，无需滴定,),，治疗,6,个月；,疗效,评估终点：,PANSS,评分、,CGI-S,评分、,PSP,评分及患者治疗满意度评分,研究,结果：既往使用阿立哌唑的精神分裂症患者,，换,用帕利哌酮时，,PANSS,评分显著改善,帕利哌酮,ER,改善阴性症状效果显著,治疗组更优 安慰剂组更优,帕利哌酮,利培酮,阿立哌唑,非典型抗精神分裂症药物,喹硫平,奥氮平,PANSS,阴性,症状量表评分,Jones MP,et al.Int J Clin Pharmacol Ther.2010 Jun,;48(6):383-99,.,研究设计：一项纳入,20,个临床,研究的,meta,分析，评估非,典型抗精神病药物利培酮，奥氮平,，喹,硫平，阿立哌,唑，帕利哌酮,ER,疗效,和耐受性,研究,结果：帕利哌酮,ER,用于,精神分裂症,患者，帕利哌酮,ER,改善阴性症状效果显著,更高,更,低,相比安慰剂组的,平均变化,奥氮平、喹硫平、利培酮转换为阿立哌唑复发风险增加,所有原因中断的时间（天）,生存概率,不换药组,换药组,Scott,Am J Psychiatry 2011,稳定期患者换用阿立哌唑会影响疗效，增加复发风险,P=0.0019,一项,RCT,研究将,服用稳定剂量奥氮平，利培酮或喹硫,平的,患者随机分为换用阿立哌唑组（,n=106,）及维持原治疗组（,n=109,），进行,24,周的治疗,全因中断率,%,在,2009,版及,2014,版,NICE,（,National Institute for Health and Clinical Excellence,）指南,中进行了一项针对,6,种,SGA,（奥氮平、阿立哌唑、佐替平、阿米舒必利、帕利哌酮,ER,、利培酮）、,1,种,FGA,（氟哌啶醇）的系统回顾和,meta-analysis,之后在一项应用以上分析结果于,5,种在西班牙上市的药物（除去佐替平），进行药物经济学分析,52,周的复发概率,该治疗是,52,周降低复发率的,最佳,治疗的可能性,帕利哌酮,ER,是复发率最低的口服,SGA,；,在长期治疗中，成为持续改善“最好”的治疗方案！,综合各项指标（复发、不良反应处理等），帕利哌酮,ER,与利培酮被证明具有较优的成本,-,治疗效益比,(cost-effectiveness),NICE,指南,：帕里哌酮,ER,在口服,SGA,中具有较低的复发率,1.NICE 2009/2014,版；,2.Garca-Ruiz et al.Health Economics Review 2012,2:8,较高的,Cost-effective,ne,ss,被定义为具有较高的,effectiveness(QALYs),以及较低的,cost,阿立哌唑、阿米舒必利、利培酮的复发风险几乎是帕利哌酮,ER,的,2,倍！,计算复发带来的住院费用及药费、不良反应处理等费用后，相比奥氮平及阿立哌唑，帕利哌酮,ER,在成本优势上分别有,76%,及,72%,的可能性优于两者,计算各药物相对帕利哌酮,ER,的复发风险比（,Hazard Ratios,）,复发风险比值比,帕利哌酮,ER,与奥氮平及阿立哌唑相比具有较优的复发及成本优势,M.Treur et al.Journal of Medical Economics Vol.15,S1,2012,2634,服用帕利哌酮缓释片的患者,因不良反应脱落,的,比例,(,RR=0.32,p=0.0002),显著低于其它,SGAs,整体值,与齐拉西酮及阿立哌唑相当，具有较优于奥氮平的,趋势,(p=0.05,),，显著优于,利培,酮,(p=0.003),优于奥氮平的趋势,(,RR=0.33,p=0.05,),帕利哌,酮,ER,脱落率显著低于利培酮,(,RR=0.31,p=0.003,),与,齐拉西酮相当,(,RR=0.33,p=0.50,),与,阿立哌唑相当,(,RR=0.33,p=0.50,),帕,利哌,酮不良反应,脱落率,显著低于其他,SGAs,Cai S,et,al.Neuropsychiatr,Dis Treat.2015 Jul 23,;11:1817-34,.,任意原因撤药率,既往使用阿立哌唑的精神分裂症患者，换用帕利哌酮时,，患者体重较基线基本无变化,平均体重,(kg),研究设计：纳入既往使用阿立哌唑治疗不佳的精神分裂症患者，换用帕利哌酮,ER,治疗,(312mg/d,，无需滴定,),，治疗,6,个月。安全性评估终点：患者体重变化,研究,结果：既往使用阿立哌唑的精神分裂症患者,，换用帕利哌酮时,，治疗终点时患者体重相比基线的改变无统计学显著性,基线及治疗过程中患者体重变化情况,第二届国际精神分裂症研究会,(SIRS).2010,年,4,月,10,日至,14,日,.A.,Schreiner.,合并小剂量阿立哌唑可以降低泌乳素水平,。,阿立哌唑,3mg,阿立哌唑,6mg,阿立哌唑,9mg,阿立哌唑,12mg,合并小剂量阿立哌唑可,降低泌乳素水平，但,增加剂量,对泌乳素水平的,影响有限,目前研究显示，阿立哌唑辅助治疗可以降低利培酮引起,的泌乳素水平,升高，,这一结论只适用于使用小,剂量,(3-6mg/d),阿,立哌唑,即上市规格,5mg/d,，大剂量时对泌乳素水平,的影响,有限,泌乳素水平降低比率,Yasui-Furukori,et al.,J Clin,Psychopharmacol.,2010,;30,:,596-599.,帕,利哌,酮,ER,用于首发患者,急性期，有效改善社会,功能,Si T,et al.Neuropsychiatr Dis Treat.,2015 Jan,6,;11:87-95.,PSP,评分均分,研究设计：一项为期,8,周，开放性，多中心研究，纳入,313,例首发的精神分裂症患者，,PANSS,评分,70,分，使用可变剂量的帕利哌,酮缓释片,治疗,8,周,(56,天,),研究结果：帕利哌酮,ER,用于首发患者急性期，有效改善社会,功能,(,研究,终点比基线改善,34.3,分,),PSP,从,4,个维度评估患者的社会功能：社会中有用的角色、个人和社会关系、自我照料、干扰及攻击行为,PSP,总分,100,分，分为,10,个等级,总分,71,，无或有轻度困难者,总分,31,，有不同程度的残疾者,总分,31,，社会功能极差，需要积极的支持和密切的监护,既往使用,阿立哌唑的精神分裂症患者，,换用帕利哌酮时,，社会功能显著,改善,基线和终点时，患者的功能,(PSP,分类,),患者百分比,(%),第二届国际精神分裂症研究会,(SIRS).2010,年,4,月,10,日至,14,日,.A.,Schreiner.,研究设计：纳入既往使用阿立哌唑治疗不佳的精神分裂症患者，换用帕利哌酮,ER,治疗,(312mg/d,，无需滴定,),，治疗,6,个月；,疗效,评估终点：,PANSS,评分、,CGI-S,评分、,PSP,评分及患者治疗满意度评分,研究,结果：既往使用阿立哌唑的精神分裂症患者,，换,用帕利哌酮时,，社会功能显著,改善,小结,抗精神病药物的选择应疗效与安全性并重,帕利哌酮用于精神分裂症治疗，起效快，显著改善患者症状，安全耐受性良好，显著,改善,患者,社会,功能，是精神分裂症治疗的优异选择,谢 谢！,