恶性淋巴瘤知识讲座课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,一、概述,二、病因和发病机制,三、病理及分类,四、临床表现,五、实验室检查及辅助检查,六、诊断与鉴别诊断,七、治疗,一、概述,淋巴瘤是一种原发于淋巴结和（或）结外淋巴组织的淋巴细胞恶性肿瘤。根据病理中有无里-斯细胞,（,Reed-Sternberg Cell,R-S,细胞）或其变异型，分为：,霍奇金淋巴瘤,（Hodgkin Lymphoma，HL）,非霍奇金淋巴瘤,（non-Hodgkin Lymphoma，NHL）,发病情况,2001年美国和中国9种常见肿瘤发生数顺序,肿瘤种类 次序（美国）次序（中国）,肺癌 1 1,直肠癌 2 5,乳腺癌 3 7,胃癌 4 3,前列腺癌 5 16,淋巴瘤 6 9,白血病 11 6,肝癌 14 2,食管癌 15 4,1999,年美国东部血液肿瘤新发病例,发病情况,WHO ML 2000,发病情况,二、病因和发病机制,病毒感染？,免疫功能紊乱？,EBV（Epstein-Barr Virus）,HTLV-（Human T cell Lymphoma Virus-）,HTLV-,遗传性免疫缺陷,HIV,接受免疫抑制剂治疗者,自身免疫性疾病,SLE、SS,其它因素,电离辐射,遗传因素,细菌感染如,HP,药物、接触杀虫剂等,病因,病 毒（如 EBV）,机体免疫功能受损,t（8;14）细胞生成,异常的随机发生,C-myc 癌基因转录,的激活和调控异常,恶性淋巴瘤,（BL）,发 病 机 制,三、病 理 及 分 类,A、淋巴结模式图,淋 巴 瘤 病 理,淋巴瘤的典型淋巴结病理学特征：,正常滤泡性结构为大量异常的淋巴细胞或其它细胞破坏；,被膜及被膜下窦也被破坏;,被膜周围组织同样有上述大量细胞浸润。,淋 巴 瘤 病 理,A、淋巴结反应性增生 B、淋巴瘤,淋 巴 瘤 病 理,淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤,（LDHL）,霍奇金淋巴瘤分类,（WHO 2000）,结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤,（NLPHL）,经典型霍奇金淋巴瘤,（CHL）,结节硬化型霍奇金淋巴瘤*，1和2级,（NSHL）,富于淋巴细胞典型霍奇金淋巴瘤,（LRHL）,混合细胞型霍奇金淋巴瘤*,（MCHL）,特征性,R-S,细胞或其变异型,多形性炎症细胞浸润性背景,毛细血管增生,不同程度的纤维化,霍奇金淋巴瘤病理,霍奇金淋巴瘤病理-,R-S,细胞,霍奇金淋巴瘤病理,霍奇金淋巴瘤病理-,MCHL,霍奇金淋巴瘤病理,霍奇金淋巴瘤病理-,NSHL,霍奇金淋巴瘤病理,B细胞淋巴瘤,前体B 细胞肿瘤,前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤*（B-ALL/LBL）,成熟（周围）B 细胞肿瘤,B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤*（B-CLL/SLL）,B-前淋巴细胞性白血病（PLL）,B-淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）,脾边缘区B细胞淋巴瘤，绒毛状淋巴细胞（SMZL）,毛细胞白血病（HCL）,浆细胞骨髓瘤*/浆细胞瘤（PCM/PCL）,MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤*（MALT-MZL）,淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，单核细胞样B细胞（MZL）,滤泡性淋巴瘤*（FL）,套细胞淋巴瘤*（MCL）,弥漫性大B细胞淋巴瘤*（DLBCL）,Burkitt 淋巴瘤*（BL）,非霍奇金淋巴瘤分类,（WHO）-1,非霍奇金淋巴瘤分类,（WHO）-2,T细胞和NK细胞淋巴瘤,前体T细胞肿瘤,前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤*（T-ALL/LBL）,成熟（周围）T细胞肿瘤,T-慢性淋巴细胞性白血病（T-PLL）,T-颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）,侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）,成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）,结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK-TCL）,肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）,肝脾T细胞淋巴瘤,皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤,蕈样肉芽肿*/Szeary综合征（MF/SS）,间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发性皮肤型,周围T细胞淋巴瘤*，无其它特征（PTCL）,血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITCL）,间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发性全身型,NHL,的病理和分类远较,HL,复杂；,各类型异质性很强,;,瘤细胞一般呈弥漫性分布。,（二）非霍奇金淋巴瘤病理,非霍奇金淋巴瘤病理,（DLBCL）,（二）非霍奇金淋巴瘤病理,WHO 2000,分类小结,ML,HL,NHL,NLPHL,CHL,B,T/NK,四、临 床 表 现,临,床,表,现,（二）全身症状,（三）结外病变,（一）局部表现,1、,浅表淋巴结,无痛性,、,进行性,肿大,颈部、腋下、腹股沟等,2、深部淋巴结肿大(压迫症状）,纵隔、腹膜后、主动脉旁等,（一）局 部 表 现,典 型,1、,发热,：热型多不规则，可持续高热或间歇低热，少数有周期热（Pel-Ebstein fever）；,2、,盗汗,：入睡时出汗，或醒来时衣服湿透；,3、,消瘦,：6个月体重减轻10%以上；,4、其他表现：皮肤瘙痒、食欲减退，疲乏无力，黄疸等,（二）全 身 症 状,B,症 状,1、,胃肠道,：最为常见，回肠胃结肠；,2、,肝脾,：肝脾肿大，肝区疼痛及压痛，黄疸等；,3、,皮肤,：瘙痒，皮下结节、浸润性斑块、溃疡、丘疹等；,4、,扁桃体和口、鼻、咽部,：鼻塞、鼻衄和吞咽困难；,5、,骨骼和骨髓,：常为晚期表现；,6、,其它部位,：中枢神经系统，呼吸系统，肾，睾丸，乳腺甲状腺和子宫及附件等。,（三）结 外 病 变,临床表现 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤,病变范围 多呈局限性，为相邻部位 很少呈局限性，,淋巴结病变 常比较广泛,淋巴结分布 向心性，多沿相邻区域 离心性，“跳跃式”,发展，滑车上淋巴结 播散，较易波及,累及罕见 滑车上淋巴结,纵隔病变,50%20%,结外病变 少见（首发者1cm 的深部淋巴结和肝脾侵犯,4、正电子发射断层扫描,（PET,）,5、下肢淋巴造影,影 像 学 检 查,淋巴结病理组织学检查是确诊淋巴瘤的关键；,*,病 理 学 检 查,选取合适的淋巴结活检，同时可行淋巴结印片，可快速诊断；,结合免疫组化，可以帮助确定病理类型。,也可行淋巴结穿刺细胞学诊断，但意义远不如整个淋巴结活检，有时还会贻误诊断；,免 疫 组 织 化 学 技 术,Tumor,Cell,L,表达抗原（未知）,标记抗体（已知）,淋巴瘤常用的免疫标记,全白细胞,LCA（CD45）,B细胞,CD19,CD20,CD21,CD22,T细胞,CD3,CD4,CD7,CD8,CD45RO,NK细胞,CD56,细胞 单抗,HL,免疫组化,免 疫 组 化,六、诊 断 与 鉴 别 诊 断,淋巴瘤的诊断步骤分两步：,诊 断,第一步：确立淋巴瘤的诊断和类型,（分型）,第二步：明确病变累及的部位及范围,（分期）,一、确立诊断,*,病理学检查,由有经验的病理学家,作出诊断,依 靠,诊 断,1、,无明确原因的无痛性、进行性淋巴结肿大；,2,、淋巴结结核、慢性淋巴结炎经正规的抗结核治疗、抗炎治疗无效；,3,、不明原因的长期低热或周期性发热，特别伴有皮肤瘙痒、多汗消瘦以及浅表淋巴结肿大时。,哪些情况应做病理学检查？,依 据,二、分 期,1、详尽的病史；,2、全面的体格检查；,3、必要的实验室及,影象学检查。,诊 断,期 一个淋巴结区（）或一个淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋巴环）,或一个淋巴结结外部位（E）,期 横膈同侧的2个或以上的淋巴结区（），受累的解剖部位数应标,明（如,3,）,期 横膈两侧的淋巴结区,1：伴或不伴脾门、腹腔或门静脉区淋巴结受累,2：伴主动脉、髂窝、肠系膜淋巴结受累,期 侵犯淋巴结（脾）以外的器官,A 无全身症状,B 发热（38以上持续3天）、盗汗和体重减轻（6个月内下降10%）,X 巨块病变，纵隔肿块1/3胸廓内径，淋巴结肿块最大直径10cm,E 局限性孤立的结外病变，不包括肝和骨髓只有一个部位病变（E）,侵犯邻近的淋巴结（E或E）,淋巴瘤的,Cotswolds,分期,（1989）,淋巴结解剖区域图及分期,横膈,期,期,期,期,无全身症状A组,有全身症状B组,结核中毒症状,PPD/OT,试验,抗酸杆菌抗体,病理有干酪样变,抗结核治疗有效,鉴 别 诊 断,淋巴结结核,慢性淋巴结炎,感染病史,初期一般有压痛,不进行性肿大,抗生素有效,病理学检查,鉴 别 诊 断,原发病灶及相应的临床表现,淋巴结质地、范围,癌性标记物,（AFP、CEA、PSA,等）,淋巴结转移性肿瘤,鉴 别 诊 断,七、治 疗,放 疗,化 疗,治 疗,主要手段,强 调,个体化治疗,直线加速器和,60,Co,适用于,A,期、,A,期及辅助治疗,照射野有斗篷野、倒,Y,野等,剂量,35-45,Gy,（一）,放 疗,A、斗篷野 B、锄形野 C、盆腔野,淋巴瘤放射治疗照射野,适用于,B,、,B,、,、,期患者以及放疗的辅助疗法；,（二）,化 疗,HL,常用方案有：,MOPP,、,ABVD,；,NHL,类型多，恶性程度不一，化疗方案也多，最经典的方案是,CHOP,（,CTX,、,ADM,、,VCR,、,PDN,）,本质是大剂量的化、放疗,分异基因和自体二种,骨髓未累及者可选用自体移植，安全、,方便,异基因移植尚有,GVL,效应,（三）造 血 干 细 胞 移 植,由于局部放疗较手术切除有更高的缓解率，故手术仅限于活检；,（四）,手 术 治 疗,胃肠道局限性淋巴瘤可采取手术切除术，以防化疗时穿孔；,为诊断需要行剖腹探查,干扰素、TNF、IL-2,单克隆抗体*,（抗CD20单抗,美罗华,R,）,CTL、DC、独特型疫苗等,（五）,生 物 治 疗,人K恒定区,鼠可变区与B细胞CD20特异性结合,人IgG1的Fc段与人免疫效应机制起协同作用,美罗华:鼠/人嵌合的单克隆技术,美罗华与人体免疫细胞的相互作用,Adapted from Male D,et al Advanced Immunology,1996;1.1-1.16,Abnormal,B Cell,美罗华,美罗华,CD20,CD20,Complement,Killer,Leukocyte,ADCC,CDC,高尿酸血症：,水化、碱化，口服别嘌呤醇或痛风利仙,感染：,预防，升白、抗感染,肝脏损害：,护肝,心肺、泌尿系统损害：,甲减：,见于放疗病人，替代治疗,对症支持：,成分输血，降温等对症处理，心理护理,（六）、,合并症的处理及支持治疗,预后,一般来说，HL好于NHL,NHL国际预后指数（IPI),危险因素：,年龄=60岁;LDH正常;/,期;ECOG=2级;结外器官受,累1个;,八、,预 后,马某，男性，22岁。因“颈部肿块进行性增大伴胸闷、发热、盗汗2月余”而入院。入院后查体及影象学检查结果见右上图。行颈部淋巴结活检，病理结果见右下图。,提问：,1、患者的诊断是什么？,2、处于什么期？,3、如何治疗？,病 例 分 析,病例分析答案：,1、霍奇金淋巴瘤（混合细胞型）；,2、B期；,3、化疗，选用,ABVD,方案。,小 结,1、淋巴瘤的定义及分类是什么？,2、淋巴瘤典型的临床表现有哪些？,3、确诊淋巴瘤依靠什么？,4、淋巴瘤治疗的主要手段有哪些？,全国抗肿瘤转移指导中心,