肿瘤标记物临床意义课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,肿瘤标志物,(,tumor markers,，,TM,),1978,年,Herberman,在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。,肿瘤标记物（,tumor marker,）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。,存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。,肿瘤标记物的来源,肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。,分化紊乱的细胞基因产物，如：异位的,ACTH,片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。,肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如细胞角质素片段抗原,211(Cyfra211),，多胺类物质。,肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物，如：,VCA-Ig-A,、,EA-Ig-A,。,肿瘤标记物发展的历史,第一阶段，,1846,年,1928,年 本周蛋白,第二阶段，,1929,年,1962,年,一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶,第三阶段，,1963,年,1975,年,一些胚胎蛋白性标记物，,AFP,、,CEA,第四阶段，,1976,年至今,单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如,CA15-3,、,CA125,、,CA19-9,等,理想的,TM,：,特异性高,，,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达,100%,。,敏感性高,，,能在极早期发现肿瘤,，,不漏诊,。,在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关,，,并可据此判断预后,。,半衰期短,，,可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移,。,肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；,存在于体液特别是血液中易于检测。,按来源分类,肿瘤的特异性标记物,仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质,肿瘤辅助标记物,在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高,。,按性质分类,胚胎抗原,AFP,CEA,蛋白类标记物 鳞癌相关抗原，,2-M,糖类标记物,CA125,CA153,等,酶类标记物,PSA,，,ALP,NSE,等,激素类标记物,HCG,基因类标记物,其他肿瘤标记物,甲胎蛋白,（,-Fetoprotein,，,AFP,）,甲胎蛋白,（,-Fetoprotein,，,AFP,）,糖蛋白，含,590,个氨基酸，分子量,70kD,，半衰期在,5,天左右。,在胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。,AFP,的临床意义,诊断肝癌,在我国,60,70,的肝癌病人存在,AFP,高于正常值。,正常人血清,AFP,值为,10,30g/L,，,凡,AFP500g/L,持续,1,个月或,AFP200g/L,持续,2,个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；,低浓度（,50,200g/L,）持续时间超过,2,个月的患者，应视为肝癌的高危人群。,当谷丙转氨酶（,ALT,）正常，用,AFP,来诊断肝癌，可取性可达,100,。,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的,AFP,升高，通常由非原发性肝癌引起的,AFP,升高，一般都不会高于,400g/L,。,3.6,5.2,的胆管上皮癌、,84,以上的肝母细胞癌和,70,左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现,AFP,低浓度的异常升高。,缺点,对原发性肝癌的敏感性只有,70,左右,对转移性肝癌的诊断效果就更差,对,AFP,指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测,-GT-,、,AFU,、,ALP,等，以期优势互补，减少漏诊,疗效观察和预后的评估,若,AFP,及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。,原发性肝癌在治疗过程中，如,AFP,含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。,良性病变中的,AFP,升高,升高一般是散在的和暂时的，,肝炎病人，,10,升高，,水平,50g/L,肝硬化病人，,30,升高，,水平,100 kU/L,时，肯定有转移，敏感性高于,CEA,、,TPA,。,80,的胰腺癌、,71,的肺癌、,68,的乳腺癌、,64,的卵巢癌、,63,的直肠癌、,28,的肝癌中也可见到,CA15-3,的升高,5.5,的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（,16,）也可见有,CA15-3,的升高,CA50,CA50,来自抗直肠腺癌细胞系（,COLO 205,）抗体,是一种广谱的肿瘤标记物,广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成,CA50,。,41,71,的食管癌、,41,71,的胃癌、,58,70,的胆管癌、,14,78,的肝癌和,80,97,的胰腺癌都可见有,CA50,的升高。,诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，,Duke A,期,19,43,、,B,期,30,59,、,C,期和,D,期为,53,73,的病人可出现,CA50,阳性,在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。,CA50,和,CA19-9,具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。,前列腺特异性抗原,（,prostate special antigen,，,PSA,）,分子量约为,34 000,含糖,7,的糖蛋白分子,由,240,个氨基酸组成,具有蛋白酶的活性，和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似,正常人,PSA,主要存在于精液中，其浓度（,0.5,5.5g/L,）约为血清（,0.4g/L,）的,100,万倍，,每克前列腺癌组织可使血清中,PSA,升高,3g/L,，,每克增生的列腺组织可使血清中,PSA,升高,0.3g/L,。,血清中总,PSA,（,t-PSA,）包括两种,较少的是游离型,PSA,（,f-PSA,），半衰期,0.75,1.2,小时,大量存在的是复合型,PSA,（,c-PSA,），半衰期约,2,3,天，,前列腺癌成功治疗后，高浓度的,PSA,降到正常值约需,2,3,周。,PSA,在前列腺癌各期的浓度范围,前列腺肥大,10.028.97g/L,；,前列腺癌，,A,期,9.398.09g/L,、,B,期,17.458.83g/L,、,C,期,55.1451.65g/L,、,D,期,118.9250g/L,。,一些分化较差的前列腺癌中,PSA,结果常不太可靠，与前列腺酸性磷酸酶（,PACP,）同时检测，以提高诊断的准确率。,临床应用：,早期发现前列腺癌,临床分期和预后的判断,监测前列腺癌的复发,碱性磷酸酶（,alkaline phosphatase,，,ALP,）,正常存在于肝脏、胎盘和骨组织,异常可见于原发及继发性肝癌、胆管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤,可分成胎盘型、小肠型和肝型,3,种同工酶,ALP,与其同工酶相结合，可提高诊断的敏感性和特异性,胎盘型,ALP,正常胎盘大量表达，同时在宫颈、睾丸等组织也可出现不同程度的表达,精原细胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可观察到不同程度的异常升高。,精原细胞瘤患者中，,80,以上可见胎盘型,ALP,的升高，仅有,20,存在,HCG,的升高,吸烟者胎盘型,ALP,可比正常人高,10,倍以上,肝型,ALP,肝型,ALP,在肝病患者中可有升高,在肝癌中阳性率达,14.3,24.0,肝型,ALP,协助判断肝癌转移较优,可以作为,AFP,阴性肝癌诊断的辅助指标,骨型,ALP,（,BALP,）,大多出现在有骨转移的肿瘤患者中，尤其是见于某些高钙型的肿瘤患者,单独测定,ALP,在肿瘤早期很难反映肿瘤的转移。如，单独测定骨型,ALP,无法区分正常人、前列腺肥大和前列腺癌,对于晚期骨转移的前列腺癌具有重要的诊断价值。,ALP,急剧升高常意味着成骨细胞的破坏；,ALP,缓慢升高意味着溶骨性损伤，常见于乳腺癌的骨转移,NSE,在淋巴细胞、平滑肌细胞、肌上皮细胞、肾上皮细胞以及,型肺上皮细胞中也有表达,在小细胞肺癌和神经母细胞瘤中常可见有异常过量的表达,在,Whims,瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表达。,神经元特异性烯醇化酶,（,neuron specific enolase,，,NSE,）,临床意义有：,用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估,NSE,对小细胞肺癌的敏感度为,80,，特异性为,80,90,用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估，,NSE,对儿童型神经母细胞瘤阳性率为,90,作为精原细胞瘤的肿瘤标记，,68.7%,的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清,NSE,水平可见升高,人绒毛膜促性腺激素,HCG,早孕诊断,可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物,100,滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌,-HCG,异常升高，可达,100,万,IU/L,70,的非精原细胞性睾丸癌,-HCG,低度升高（常和,AFP,同时升高）,10,的精原细胞瘤,-HCG,也有升高。,乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可见有,HCG,轻度升高,肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有升高,此外，由于,-HCG,无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现,-HCG,，并且和血清中,-HCG,的比例超过,1,：,60,，常预示着出现脑转移,多种肿瘤标记物联合应用,肿瘤标记物的现实,：,1.,肿瘤标记物非常之多,2.,单个标记物的敏感性或特异性偏低，不能满足临床要求。,3.,理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标记物，以提高敏感性和特异性。,主要肿瘤的常用多标记组合,肝癌,首选,AFP,、,CEA,和,CA19-9,，,AFP,是原发性肝癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的必测指标。,CEA,对于继发性肝癌具有良好的诊断率。,其他如,-,谷氨酸转肽酶,(-GT),、,CD24,。近年来开展了应用,RT-PCR,技术扩增,AFP,基因转录,RNA,来进行诊断原发性肝癌，其阳性率为,36%,。,肺癌,非小细胞性肺癌,(NSCLC),一般首选,CEA,和鳞状上皮癌相关抗原（,SccAg),；,小,细胞肺癌,(SCLC),一般首选,NSE,、,CEA,和降钙素,(CT),。,乳腺癌,首选,CA15-3,和,CEA,，其他的,TM,对乳腺癌的早期诊断阳性率较低。,前列腺癌,首选,PAP,、,PSA,和,F-PSA,。近年来又提出,PSA,密度、,PSA,升高的速率、以年龄调整参考值范围的上限和,f-PSA,和,t-PSA,的比例等指标，以提高诊断前列腺癌的阳性率,此外开展了,PCR,检测,PSA,RNA,和,RT-PCR,检测前列腺特异性膜抗原,(PSM),等的研究工作。,胰腺癌,首选,CA19-9,和,CEA,等。在胰腺癌病人中,CA19-9,、,CA242,和,CA50,的阳性率分别为,65%-79%,71%-95%,和,71%-92%,。,目前已开展组织和血清的,-ras,基因检测来诊断胰腺癌的研究。,胃癌,首选,CEA,、,CA72-4,和,CA19-9,。,卵巢癌,首选,CA125,CEA,和,CA72-4,。,子宫颈癌,首选,SCC,CEA,和,HCG,。,睾丸癌,首选,HCG,、,CEA,和,AFP,等。,膀胱癌,首选,TPA,和,CEA,等。,Bey-bey,