第33章-肾上腺皮质激素.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,33,章肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质激素分类,(adrenocortical hormones)-,甾体化合物,盐皮质激素,球状带,（醛固酮；去氧皮质酮等）,糖皮质激素,束状带,（氢化可的松；可的松等）,性激素,网状带,(,雄激素；少量雌激素）,外 内,肾上腺皮质,皮质调节系统,下丘脑,-,垂体前叶,-,肾上腺,33.1,糖皮质激素类药物,化学结构及构效关系,肾上腺皮质激素基本结构,糖皮质激素化学结构,C,17,上有,-OH,，,C,11,上有,=O,或,-OH,；,C,1-2,的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱,C,9,引入,-F,，,C,16,引入,-CH,3,或,-OH,则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱,体内过程,吸收,：口服、注射均可,蛋白结合,：,90%,与皮质激素转运蛋白（,CBG,）结合,10%,与白蛋白结合,肝、肾疾病时,CBG,减少，游离皮质激素增多,肝脏代谢,：,大部分与葡萄糖醛酸结合，肾脏排出,可的松,氢化可的松,泼尼松,泼尼松龙,肝药酶诱导剂：,甲亢时,严重肝功能不全,代谢加速,转化,转化,机制,经典甾体激素作用原理,与糖皮质激素受体,(GR),结合，入核，与靶基因反应成分结合，通过,mRNA,影响蛋白质合成,GR,未活化时与一大分子蛋白质复合物结合,复合物组成：热休克蛋白,90,、,70(Hsp90,、,70),；,免疫亲和素,作用：维持受体的折叠状态，,利于糖皮质激素与,GR,结合；,避免,GR,未活化时与靶基因,DNA,发生反应,GR,受体激活后的反应,GCS,与,GR,结合,Hsp90,等被解离,GCS-GR,复合物活化 进入核内,与靶基因启动子序列的,糖皮质激素反应成分（,GRE,）,负性糖皮质激素反应成分（,nGRE,）,结合 相应转录增加或减少,通过,mRNA,影响蛋白质合成,糖皮质激素对基因转录的影响,非经典作用原理,快速效应,非基因受体介导效应,快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）,与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体,生化效应,改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离,直接抑制阳离子循环（不减少细胞内,ATP,产生）,作用,一、生理效应,糖代谢：,促进异生，减慢分解，减少组织对糖的利用,升高血糖,蛋白质代谢,淋巴、皮肤等蛋白质分解增加，抑制合成,负氮平衡,脂肪代谢,促进分解，抑制合成,-,增高血胆固醇 ，,脂肪重新分布,水电解质代谢,保钠排钾,；作用弱，,引起水钠潴留,(,长期,),低血钙,:,抑制,Ca,2+,的吸收,促进,Ca,2+,排出,核酸代谢,诱导特殊,mRNA,合成,-,转录一种,抑制细胞膜转运功能的蛋白质,-,抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等的摄取,允许作用,(permissive action),如增强,NA,Adr,血管收缩；增强胰高血糖素的升血糖作用,二、药理作用,（,1,）,.,强大的 抗炎作用,对抗,各种原因,所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）,炎症,各个阶段,：,初期：红、肿、热、痛症状减轻,;,后期：延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成,同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合,1,）抑制,炎性因子,的基因转录,(,IL1-6,，,TNF,，,iNOS,),2,）促进,抗炎因子,的基因转录,(IL-10),3,）抑制炎症相关,受体,基因表达,(BK-R),（,2,）,.,免疫调节,(,抗过敏）,1,）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,2,）加速敏感动物淋巴细胞的破坏,3,）干扰体液免疫,4,）消除炎症反应,（,3,）血液与造血系统,红细胞、血红蛋白；,血小板，纤维蛋白原,缩短凝血时间；,中性白细胞,但功能下降；,LC,、嗜酸性粒细胞,增加,减少,（,4,）,.,抗毒作用,提高机体对内毒素的耐受力,（不能中和内毒素）,（,5,）,.,抗休克作用,1,）维持血压,2,）减少,NO,3,）升高血糖,4,）抑制免疫反应与炎症,（,6,）,.,其他作用,退热作用,抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放,骨骼,骨质脱钙，骨质疏松,CNS,减少脑中,氨基丁酸的浓度，提高兴奋性,;,消化系统,胃酸、胃蛋白酶分泌增多，促进消化,诱发或加重溃疡,临床应用,1,、替代疗法,急、慢性肾上腺皮质功能减退症,(Addisons disease),垂体前叶功能减退症,肾上腺次全切除,选,氢化可的松,2,、自身免疫性疾病：,系统性红斑狼疮,风湿热、风湿性心肌炎,/,关节炎,过敏性疾病：支气管哮喘,异体器官移植：抗排斥反应,3,、,严重,感染及,感染中毒性休克,预防炎症后遗症,中毒性菌痢，暴发型脑炎，粟粒性结核等,合用足量、有效的抗生素,严重传染性肝炎,，,乙脑，麻疹等,（一般病毒感染不用，如水痘）,休克,：,足量抗生素基础上：,及早、短时、大剂量突 击使用,4.,哮喘：,吸入性糖皮质激素；严重时，静脉给药,5.,肾脏疾病：肾病综合征,6.,局部应用,:,湿疹等,7.,血液相关疾病,:,急淋、再障,不良反应,（一）长期大量,1.,医源性肾上腺皮质功能亢进综合症,(Cushings syndrome),向心性肥胖、负氮平衡、低血钾,高血压、高血糖倾向,2.,诱发或加重感染：,3.,诱发加重溃疡、穿孔,4.,骨质疏松、坏死,5.,抑制伤口愈合,6.,其它：欣快、精神失常,（二）停药反应,1.,医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩,（应缓慢减量，停药后应激情况下补充给药）,2.,反跳现象及停药反应：,原病复发或加重,（加大剂量给药，控制症状后逐渐减,量、停药）,禁忌症,严重精神病和癫痫,活动性消化性溃疡,骨折、创伤修复期,肾上腺皮质功能亢进,严重高血压，糖尿病，孕妇,抗菌药不能控制的感染等,用法,大剂量突击疗法,严重中毒性感染、休克,一般剂量长期疗法,免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等,隔日疗法：,小剂量替代疗法,垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失,局部用药,1,、字体安装与设置,如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。,在,“,开始”,选,项卡,中,，点击“,替,换”按,钮右,侧箭,头,，,选,择“,替,换,字,体,”。（如下,图）,在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）,在“替换为”下拉列表中选择替换字体。,点击“替换”按钮，完成。,35,2,、替换模板中的图片,模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。,方法一：更改图片,选中模版中的图,片,（,有些图片与其他,对象,进行了组合，,选,择,时,一定要选中图,片 本身，而不是组合）。,单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）,注意：,为防止替换图片发生变形，请使用与原图长宽比例相同的图片。,35,赠送精美图标,