临床试验随机对照.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,*,随机对照临床试验,（,Randomized controlled trial,RCT）,必要性,设计要点,资料整理与分析,论文评价原则,实例,评价药物和干预措施最佳的设计方案，设计严谨，论证强度高。,评价药物不能靠推理，,必要性,抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用,观察指标,阿糖胞苷,(,n=20),对照,(,n=19),P,病毒播散,6天的患者数,5,0,0.03,住院天数,9.4,5.6,0.1,死亡,1,0,0.2,冠心平预防冠心病的随机试验的结果,观察指标,安慰剂组,冠心平组,血清胆固醇水平平均变化（）,+1,-9,非致死性心肌梗死数（1/1000）,7.2,5.8,致死及非致死性心肌梗死数（1/1000）,8.9,7.4,总死亡人数（1/1000）,5.2,6.2,1.研究对象来源（随机抽样）,2.诊断、纳入、排除标准,3.设对照组,4.随机化分组,设计要点,例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡,诊断及纳入标准：,胃镜证实为活动性溃疡,排除标准,1.胃手术后吻合口溃疡；,2.伴有严重肝病；,3.伴有胃癌；,4.对呋喃唑酮过敏。,晚期结肠癌的化疗临床试验,（,Duglass 1978）,1.,经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌；,2.瘤块能用物理的方法或,X,线测量其大小；,3.已不适于外科手术；,4.未曾用过化疗；,5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于三个月；,6.白细胞4.0,10,9,/,L,血小板 100,10,9,/,L,血红蛋白100,g/L,肌酸46,mol/L;,7,获得患者接受试验的同意书等。,难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史,时间（年）,活,动,程,度,三次连续调查中高值患者中的舒张压,访问次数,平均值（,mmHg）,标准差,1,99.2,7.7,2,91.2,9.6,3,90.7,9.8,例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛,1930年起有个例报导,1958年 Mitchell,手术治疗50例 术后2-6个月 有效率68,（没设对照组）,安慰剂效应,1959年 Cobb做随机对照试验,试验组：结扎乳内动脉,对照组：只分离不结扎（假手术）,结果：对照组改善情况优于试验组,例2 X线照射脑垂体治疗高血压,50年代曾流行于美国,后来做了如下试验,组 别,病例数,有效数,有效率(),X,线照射组,25,17,68,对照组(假动作),18,14,78,两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制慢性瘙痒症的情况（36例）,安慰剂效应,药 物,得分,Periatin,27.6,异丁嗪（,Temaril）,34.6,安慰剂,30.4,不给药,49.6,得分高者瘙痒重,成组对照,配对,自身对照,按对照方式：,同期对照,前后对照,交叉对照,历史对照,按时间性：,交叉设计,第一阶段,A,组:安慰剂,B,组：用药,间歇,间歇,A,组：用药,B,组:安慰剂,时间,随机对照,非随机对照,按分组方法：,标准对照,有效对照（相互对照）,安慰剂对照,空白对照,按对照措施：,组合：同期随机（成组）安慰剂对照；,自身前后有效药物对照,用抗凝剂治疗急性心肌梗死（20所医院2330名患者）,观察指标,治疗组,对照组,P,经过21天治疗,病死率（）,8.3,27.3,0.001,60岁（）,43,65,0.01,48小时内（抗凝剂,未发挥作用之前）,的病死率（）,1.9,12.2,0.01,1.抽签决定分到哪组,2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和对照组。,3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给一个2位随机数字，再按单双数分组，或按049，5099分为两组，然后把分组情况写入袋内，封好。袋面上写上顺序号。,下列分组方法，哪些可取？,4.患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按2，3法分组。,5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照组，依此类推。,6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。,7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2组，可单数一组，双数一组；也可115一组，1630一组。,适用范围：,1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指标时；,2.有明显的自愈趋势的病,3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有严重危害的病。,双盲法,不适用于：,1.无法双盲：手术、理疗、放疗,2.不宜双盲：病情复杂、危重、需随时调整治疗方案、对症下药的患者。,3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。,呋喃唑酮治疗消化性溃疡,双测指标：胃镜检查测量溃疡面积,疗效判定标准：,治愈：溃疡消失或仅留瘢痕,好转：溃疡面积缩小50以上,无效：溃疡面积大小无明显变化,（缩小4.0,cm,为,。,原硬结完全消失为治愈；,缩小1.5,cm,为显效；,缩小1.0,cm,为有效；,缩小1.0,cm,为无效；,治疗15天观察结果。,疗效判定标准,实验部位由于使用散结霜，其疗效明显优于对照部位。,结 果,(n=30,x,s/cm),附表 两侧硬结直径比较表,部 位,受试前,受试后,实验部位,1.7,1.5,0.7,0.8,对照部位,1.7,1.5,2.2,1.3,P0.01,分组与用药情况,按产次（经产、初产）分层随机,药物对人工流产术扩宫效果的临床试验,组 别,人 数,用 药,90,宫颈口涂药,96,93,宫颈注射药,93,丁卡因润滑止痛胶,宫颈口涂药,润滑胶（安慰剂1）,利多卡因注射液,宫颈注射剂,生理盐水注射液（安慰剂2）,试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同、名称同、批号不同,未扩宫率=未扩宫人数/手术人数,未扩宫的定义：7号吸刮头可直接进入,子宫腔。,手术效果观察指标：,观察项目：,年龄、职业、孕次、产次、怀孕天数、子宫位置。,手术时间、手术前后的心率与血压,人流综合征症状,手术扩宫效果,各组均衡性检验的结果,组别,人数,年龄（岁）,产次,0.50,0.75,各组的未扩宫率,宫颈内涂药法,宫颈注射法,手术人数,90,96,93,93,未扩宫数,38,49,32,26,42.2,51.0,34.4,28.0,未扩宫率比较,相比较的组别,2,P,11.79,0.20,与,0.902,0.30,(+)与(+),9.505,0.01,