农药中毒.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,农药中毒,一、概述,二、有机磷酸酯类农药,三、氨基甲酸酯类农药,四、有机磷农药与氨基甲酸酯农,药的毒作用,五、拟除虫菊酯类农药中毒,一、概述,（一）定义,农药,(pesticides),：指用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。,农药也包括,植物生长调节剂,和,卫生杀虫剂,。,中华人民共和国农药管理条例,中的定义为：用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的的调节植物、昆虫生长的化学合成或来源于生物、其他天然物质的一种或几种混合物及其制剂。,昆虫、啮齿类动物、线虫、真菌或其它有生命的危害物,杀鼠,调节植物、昆虫生长,农林产品防腐、保鲜,预防损害堤坝害虫,在农业、铁路、公路、桥梁、机场、建筑物应用。,范围广,云南省某地区农药中毒情况,组别,甲胺磷,敌敌畏,乐果,甲基对硫磷,敌百虫,其他有机磷,生产性中毒,149,22,14,2,2,27,非生产性中毒,566,322,150,5,9,128,合计,715,344,164,7,11,155,危害社会安定,（二）种类,按成份分类：,原药,（产生生物活性的物质）、,制剂,（含溶剂、助剂）,按单、混剂分类,：,农药单剂、农药混剂。,按作用方式分类,：,触杀剂,(Contact Poison),胃毒剂,(Stomach Poison),熏蒸剂毒剂,(Fumigant Poison),内吸毒剂,(Systematic Poison),（二）种类,按靶生物分类：,1,、,杀虫剂,有机磷杀虫剂，有机氯杀虫剂，,氨基甲酸酯类杀虫剂；,用量最大。,2,、,杀菌剂,无机杀菌剂，有机磷杀菌剂，有机砷杀菌剂；,3,、,除草剂,燕麦敌；敌草隆；,4,、,杀鼠剂,：,5,、,杀螨剂,：,6,、,杀螺剂,：五氯酚钠,7,、,植物生长调节剂,矮状素，乙烯利；,（二）种类,按有机合成农药的化学结构分类：,有机磷,、,氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、,有机氯化合物、有机硫化合物、酰胺类化合物、脲类化合物、,醚类化合物、酚类化合物、苯氧羧酸类、三氮苯类、二氮苯类、,苯甲酸类、脒类、三唑类、杂环类、香豆素类、有机金属化合物等。,对人体的影响：,急性中毒和长期接触后产生不良影响，有时农药的助剂和溶剂成为中毒的主要原因。,（三）人体健康影响,1,、职业危害,农药生产、运输、保管等过程；农业,使用过程；经皮吸收和经呼吸道吸收；,2,、非职业危害,对蔬菜、水果的污染和残留；,3,、破坏生态环境,在某些动植物体内富集或蓄积；,4,、特殊危害,致突变（,mutation,）；致畸,（,teratogenesis,）；致癌（,carcinogenesis,）；迟发,性神经毒性（,delayed neurotoxicity,）；,5,、自杀,：,农村地区,（三）危害,2001,年我国颁布了农药管理办法：,国家实行农药登记制度，国家实行农药许可证制度，国家实行农药经营管理制度，国家实行农药适用范围的限制,。,禁止使用的农药有两种：,敌枯双：对动物有致畸作用，人有皮炎发生；,二溴氯丙烷,(DBCP),：动物致畸和致癌，男性精子数减少，农作物花生残留；,DDT,，高残留、分解慢，属于,pops,；,二溴乙烷：人、畜癌症，遗传损伤，胎儿畸形和肝脏肾脏损伤。,艾氏剂和狄氏剂：有机氯农药，禁止使用。,毒鼠强：高毒急性毒性类鼠药，禁止生产和使用。,（四）毒理学测试,1,、一般毒性,general toxicity,急性毒性,acute toxicity test,LD,50,（经口和经皮）；,LC,50,（吸入）,目的：靶器官（,target organ,）,亚（慢）性试验剂量选择,判断：经口,LD,50,0.5mg,kg,，不作为农药；,LD,50,5000mg,kg,，基本无毒性；,经皮,LD,50,4000mg,kg,，基本无毒性；,我国农药的急性毒性分级标准（大鼠试验）,-,毒性分类 经口,LD,50,(mg/kg),经皮,LD,50,(mg/kg),吸入,LC,50,(mg/kg)2hr,_,剧毒,5 20 5000 5000 5000,-,Acute toxicity classification,1995,年颁布，除上述数据外，还需要中毒和死亡特征,（四）毒理学测试,2,、,蓄积性,（,accomulation),蓄积系数,K,=,从试验开始到出现,50%,动物死亡时的累计总剂量,/,一次给药的,LD,50,剂量,K5,轻度蓄积,（极弱）,（反复染毒实验动物对化学物发生过敏）,3,、,亚（慢）性毒性,时间：,1-6,月,目的：,剂量,-,反应关系，,NOAEL,、,LOAEL,、安全限量参考值,毒作用特点与靶器官,外推,（四）毒理学测试,4,、,特殊危害,Ames,试验：基因水平,微核实验：染色体水平,性细胞：精细胞染色体畸变,Ames,试验：,本试验采用鼠伤寒沙门氏菌的组氨酸缺陷性突变菌株，他们在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，而在致突变物的作用下受试菌株可以发生回复突变，获得合成组氨酸的能力，在缺乏组氨酸的培养基上生长。因此，菌落数越多，说明致突变能力越强。,Ames,试验原理,鼠伤寒沙门氏菌 组氨酸营养缺陷型,原养型,(his,+,),突变株,(his,-,),代谢活化系统,受试物,正向突变,回复突变,（五）职业流行病学调查,了解农药中毒的分布、主要种类、预防措施评价,（六）预防,农药管理的法规,1,、制订车间空气中,TWA,；,2,、制订水和大气卫生标准，三废排放标准；,3,、制订食品卫生标准；,4,、严格执行农药管理的有关规定：生产许可，专营制度，限制和禁止使用高毒类农药；农药的容器和标签必须符合国家规定，有明确的成分标识、毒性分级、急救措施等。,5,、有关人员安全使用和管理农药的宣传教育，,6,、遵守安全操作规程：,(1),运输：专人、专车，,(2),营销：剧毒的农药要有专门的仓库或专柜，,(3),配药、拌种要有专门的容器。清洗容器，免水源污染。,(4),喷药：不要逆风，正午、大风作业。,(5),施药的工具：泄漏。严禁用嘴吸喷头。,(6),个人防护：长衣长裤，眼罩。严禁吸烟、吃饭，打药后洗澡。,(7),显著标志。禁止人员和动物进入。,、医疗卫生措施 就业前和定期体检；再哺乳和孕期禁止从事农药作业，,、其他：在高毒类农药加入警告色，避免错误使用。,农药管理的法规,中华人民共和国农药管理条例,农药安全使用规定：,农药合理使用准则,农村农药中毒卫生管理办法,二、有机磷酸酯类农药,有机磷农药,(Organophosphate Pesticidcx,，,OPP),是世界范围内应用最广泛，用量最大的一类农药。多数品种为剧毒或高毒，常因操作不当或保管不善及意外服用等引起人畜中毒。,WHO,报道，全世界每年约,300,万人次,农药中毒患者，,80,有机磷农药。,我国中毒患者约,10,万,/,年，,70,80,有机磷农药中毒，病死率为,10,15,。,农药中毒和死亡中，,有机磷农药引起的占绝大多数,，,二、有机磷酸酯类农药,有机磷的价格较便宜。有机磷对害虫的毒力低于拟除虫菊酯，对人畜毒性高于拟除虫菊酯，但在抗药性、使用方式、应用范围等方面占优势。,二、有机磷酸酯类农药,(organophosphorus pesticide),（一）理化性质,结构与毒性,R,1,或,R,2,乙氧剂毒性,甲氧基,Z,为氧 磷酸酯类；为硫 硫代酸酯类,X,烷氧基、芳氧基或其它基团,酸或碱性，磷酰基,二、有机磷酸酯类农药,有机磷农药分类,：,(,化学结构和取代基团种类）,磷酸酯类：敌百虫,硫代磷酸酯类,：对硫磷、马拉硫磷、乐果,磷酰胺、硫代磷酰胺类：甲磷胺、乙酰甲磷胺,焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺：双硫磷,二、有机磷酸酯类农药,纯品为白色结晶，大蒜或韭菜的特殊臭味,比重,1,，比水重,常温常压下，有蒸汽溢出,不耐热，易爆炸,二、有机磷酸酯类农药,接触机会,职业接触机会,:,工业生产中，出现跑、冒、滴、漏；,检修设备或设备发生故障，农药外溢；,分装呼吸道吸入或经皮肤吸收,农业使用过程中，喷洒,熏蒸灭虫。,(,粮库,),、拌种灭虫,(,如棉花、马铃薯、蚕豆等,),及涂茎灭虫,(,用具在运输、装卸、储存、供销与保管,二、有机磷酸酯类农药,日常生活接触,：,如误食或误服、自杀、投毒等均可引起中毒,滥用有机磷农药防治卫生害虫，如灭蚊、蝇、,治疗皮肤病如疥疮；,浸泡衣服及床上用品，,口服有机磷驱虫等；,用污染较重的水源,(,水井、池塘,),洗澡及洗衣服等，均可引起中毒,（二）毒理,1,、吸收 消化道、呼吸道和完整皮肤及粘膜。,经皮吸收为职业中毒主要途径。,2,、分布 分布主要为肝脏，其次为肾、肺、脾；,经血脑屏障，胎盘屏障；,3,、排泄 随尿排出。,4,、代谢 代谢转化为氧化和水解两种方式。,氧化 毒性增高,水解 毒性下降 水解酶,对氧磷（磷酸三酯水解酶）,马拉氧磷（羧酸酯水解酶）,人和温血动物,羧酸酯水解酶,含量丰富水解,氧化。,昆虫体内该种酶水平很低，高效人畜低毒的杀虫剂。,乐果（酰胺酶）,几种杀虫剂的选择毒性,(mg,/,kg),杀虫剂名称,小鼠经口,LD,50,小鼠经口,LD,50,/,家蝇,LD,50,乐果,285,325,甲基对硫磷,32,25,敌百虫,390,57,二嗪农,48,27,马拉硫磷,1120,68,对硫磷在体内的代谢,（尿）,磷酸三酯水解酶,（尿）,+,+,+,尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物,代谢产物主要母体化合物,二甲基磷酸酯敌敌畏、敌百虫、马拉氧磷、乐果,二乙基磷酸酯特普、对氧磷、内吸氧磷,二甲基硫代磷酸酯马拉硫磷,二乙基硫代磷酸酯对硫磷、皮蝇磷,二甲基二硫代磷酸酯马拉硫磷、乐果,二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷,机理,5,、靶器官毒性表现及中毒机理,有机磷化合物是神经毒物，乙酰胆碱酯酶是它的靶点。进入体内的有机磷化合物与乙酰胆碱酯酶有高度的亲和性，结合成磷酰化胆碱酯酶，使其失去正常的生理活性。,5,、毒性机制,抑制胆碱酯酶活性,胆碱,重排,水解,乙酸,提问（课堂）,1,、乙酰胆碱的生理功能,2,、毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状表现。,3,、酶的老化,4,、有机磷农药中毒诊断原则,5,、有机磷农药中毒治疗原则,6,、预防措施：,（三）临床表现,1,、急性中毒 通常,2,6,小时。,我国职业病诊断标准,(GBZ8-2002),中急性有机磷农药中毒症状归纳为毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。,（,1,）毒覃碱样症状 恶心，呕吐，多汗，流涎，,瞳孔缩小，严重者呼吸困难，肺水肿。,（,2,）烟碱样症状 肌肉震颤，痉挛（胸、面颊、,上肢）；呼吸肌麻痹死亡。,（,3,）中枢神经系统症状 头痛，头晕，多梦，失,眠，昏迷；一般无后遗症，迟发性周围神经,病；心肌毒性作用，发生“电击样”死亡；“癔,病样”发作。,表,急性有机磷中毒病情分级评分法,主要临床表现,记分,瞳孔缩小,瞳孔,2mm,瞳孔,2mm,瞳孔,20,次,/min,20,次,/min,，有紫绀出现,0,1,2,心动过缓,心率,60,次,/min,心率,4160,次,/min,心率,40,次,/min,0,1,2,意识状态,清醒状态,意识障碍，但对语言有反应,意识障碍，对语言无反应,有惊厥,0,1,2,1,病情分级：轻度中毒,1,3,分，中度中毒,4,7,分，重度中毒,8,11,分,英国,Senanayake,曾对,173,例急性有机磷中毒的严重程度及预后进行评价，并经统计学处理后得出结论：患者初诊时按上述标准得分的高低与病死率、辅助呼吸器的使用率及中毒后,24h,内阿托品应用剂量,3,者之间密切相关。,简单客观，帮助预测中毒者的转归和预后，,利于基层医务工作者决定病人的转留。,1,、急性中毒,其他脏器系统损害,a.,上消化道损害,b.,中毒性肝病,c.,急性坏死性胰腺炎,d.,中毒性心脏损害,e.,肺部感染,f.,中毒性肾损害,1,、急性中毒,严重继发症,a.,脑水肿,b.,惊厥,c.,中间肌无力综合征,(IMS),IMS,是急性胆碱能危象消失后，迟发性神经病发生前出现的以颅神经支配的肌群及肢体近端肌群肌力减弱或麻痹为特征的临床综合征，严重者可因呼吸麻痹而死亡。,d.,迟发性神经病,(organophosphorus-induced delayed neurotoxicity,OPIDN):,急性中毒症状消失后,2-3,周，出现周围神经病的临床表现。患者可有四肢末梢麻痹，运动失调，严重者可瘫痪。这一表现称之为有机磷化合物引起的迟发性神经病。,（轴索变性）,原因可能是由于高浓度的乙酰胆碱引起横纹肌纤维坏死，,或是由于乙酰胆碱酯酶持续地受到抑制造成肌纤维坏死，,或由于神经肌肉传递功能障碍直接造成呼吸肌麻痹,2,、慢性中毒 胆碱酯酶活性下降（功,能蓄积），毒覃碱样症状。,3,、致敏作用和皮肤损害,支气管哮喘，接触性皮炎或过敏性,皮炎。,（四）诊断与处理原则,参考本书内容：,P,180,全血或红细胞胆碱酯酶活性,症状和体征,特效解毒剂：,阿托品,化,解磷定,有机磷酸酯类农药,职业禁忌证,神经系统器质性疾病；,明显的肝、肾疾病；,明显的呼吸系统疾病；,全身性皮肤病；,全血胆碱酯酶活性明显低于正常者。,注意：妊娠和哺乳期妇女不能参加有机磷农药作业。,某农药厂,(19701990,年,),有机磷中毒发病率,监测阶段,I,空气中有机磷浓度超标率,79.5,59.2,31.0,14.9,有机磷中毒总发病率,15.4,11.8,3.1,0.4,1997,年,6,月,24,日，在黔阳县雪峰镇龙家田小学，突然有一批学生相继发生恶心、呕吐、腹痛、头痛、头晕等中毒症状，该小学共有教职工,17,人，学生,303,名，其中寄宿生,110,名，走读生,193,名；师生中男性,162,人、女性,158,人该校饮用水取自一口简易小,水井。其所处位置最低，三面被柑橘树环绕,。水井容量约,125L,，动态流量约,3L/min,，水质较为混浊，属地表水与浅层底下水之混合水。,5,月,25,31,日水井周围的柑橘树被,普遍喷洒农药,。农药主要品种为,“,敌杀死,”,和,“,扫螨净,”,，含有农药成分的水大量渗入该水井造成水源污染。,6,月,2,日学生饮用该水源水后出现头痛、头昏、恶心、呕吐等临床表现，最短潜伏期为,5h,，至,4,日上午有类似症状的学生人数猛增，两天内共有,142,人中毒发病，罹患率为,41.77%,；走读生发病率为,26.42,，教职工及寄宿生发病率为,71.65,，二者之间的差异非常显著,(,P,0.01),。中毒后出现低热,25,人，恶心,100,人，呕吐,47,人，腹痛,81,人、头晕,115,人、乏力,70,人、流涎,19,人、大汗,7,人、痉挛及嗜睡各,3,人、分泌物增多与昏迷各,3,人,(,唐敬忠等，,1998),。,例,2,：张某用自家喷洒过农药,“,1059,”,的小菜喂鸡，鸡中毒死亡，被家人宰杀食用。半小时内，家中,4,岁男孩出现腹痛、恶心、呕吐，其父母也相继出现恶心、呕吐，经治疗脱险。,急性有机磷农药中毒患者血清胆碱酯酶活力动态及分析,有机磷农药接触对女性生殖健康的影响,接触组,601,人、对照组,873,人，接触组接触有机磷农药为乐果、氧化乐果）,有机磷农药接触对女性生殖健康的影响,有机磷农药接触对女性生殖健康的影响,有机磷农药接触对男性生殖健康的影响,三、氨基甲酸酯类农药,（一）理化性质,氨基甲酸酯类的共同基本结构,R,1,、,R,2,为芳香烃、脂肪族链或其他环烃。,R,1,、,R,2,和,X,取代基不同，可形成多种化合物。如为甲基，杀虫剂；如为芳香族集团，除草剂；如为苯并咪唑，杀菌剂。,易溶于有机溶剂，难溶于水。,氨基甲酸酯类农药,氨基甲酸酯类农药是在有机磷和有机氯农药后发展起来的一类合成农药。作为杀虫剂，具有速效、触杀、残留期短、对人畜毒性较低的特点。,常用的有：呋喃丹、西维因、速灭威等。,氨基甲酸酯类农药,经口毒性为中等毒性，,经皮为低毒类农药。,经皮吸收缓慢,（二）毒理,氨基甲酸酯与胆碱酯酶分子结合。,（三）临床表现,潜伏期,2,4,小时。毒覃碱样症状,不明显。,（四）处理原则,阿托品 对症处理。,四、有机磷农药与氨基甲酸酯农药的毒作用,有机磷农药与氨基甲酸酯类农药的区别,有机磷农药,氨基甲酸酯农药,1,、磷酰基与,CHE,结合，氧化速度,，毒性越大,1,、以分子与,CHE,结合，,2,、可用复能剂,CHE,复能,2,、不用复能剂，,CHE,抑制,3,、,CHE,“,酶老化,”,易引起严重中毒（磷酰基结合）,3,、,CHE,“,易复能,”,，不容易引起严重中毒（分子结合）,表,急性有机磷中毒与氯基甲酸酯类农药中毒的鉴别要点,项目,有机磷中毒,氨基甲酸酯类农药中毒,接触史,有机磷,氨基甲酸酯类农药,体表或呕吐物气味,蒜臭味,无蒜臭味,病程,相对较长,相对较短,阿托品用量,大,较小,复能剂治疗效果,显著,不明显,中毒胆碱酯酶活性,恢复缓慢,恢复较快,五、拟除虫菊酯类农药,中等毒性和低毒性化学物，主要用于农业和卫生害虫的防治。,拟除虫菊酯类农药：经呼吸道、消化道、皮肤吸收。经皮肤吸收是最重要的吸收方式。,哺乳动物（人体）降解（解毒）：主要通过肝酶水解及氧化，顺式结构水解反应解毒，反式结构氧化反应解毒，一般反式结构的农药毒性小于顺式结构。,溴氰菊酯（敌杀死）,-,电蚊香片,拟除虫菊酯类农药,急性中毒：职业性接触经皮肤和呼吸道吸收，症状一般较轻。,皮肤刺激症状和全身神经毒性：,免疫毒性：诱发过敏性哮喘,生殖毒性：降低哺乳动物精子活动度，精母细胞畸形率增加，睾酮水平下降,心血管毒性：心肌酶谱活性增高，心悸,有机磷和拟除虫菊酯类农药类雌激素活性,对象：,5,种有机磷农药：辛硫磷,(Pho),、马拉硫磷,(Mal),、乐果,(Dim),、久效磷,(Mon),和水胺硫磷,(Opt),4,种拟除虫菊酯农药：氰戊菊酯,(Fen),、溴氰菊酯,(Del),、氯氰菊酯,(Cyp),和苄氯菊酯,(Per),方法：大鼠子宫雌激素受体,(ER),竞争结合试验和人乳腺癌,MCF-7,细胞增殖试验（评价拟雌激素活性的较为敏感的方法）,结果：有机磷农药不与,ER,结合，拟除虫菊酯农药能与,ER,结合。,结论：,拟除虫菊酯类农药具有类雌激素活性,氰戊菊酯,氯氰菊酯,溴氰菊酯,苄氯菊酯,健康教育材料（农村）,喷洒农药怎样预防中毒,目前正值农田施用农药的高峰期，农民在为农作物喷药灭虫时，应注意安全，谨防中毒。首先，应尽量选择比较凉爽的天气喷洒农药，或选择在早晚进行，不要在中午和刮大风时喷药。喷洒农药的时间也不要超过,3,小时，中间还应适当休息。其次，配制农药不得随意提高药液的浓度，并选用中、低毒性的农药。不要随意混配农药，以免增加毒性。配制农药时，不可直接用手搅拌，而应用棍类的东西搅拌，避免农药通过人的皮肤造成危害。第三，要加强个人防护，不得赤膊、赤脚作业，应戴上防毒口罩、防护眼镜，穿上长衣裤和长筒雨靴。在喷药过程中，注意不吸烟、不饮水、不吃东西、不用手擦嘴揉眼。喷洒农药时，应站在上风向，有次序地倒退喷药，尽量避免农药溅入眼内或吸入口鼻。作业完毕，要用肥皂水或碱水洗净手和脸，用清水漱口，并及时洗澡换衣。第四，在喷洒过农药的田间地头，应插上醒目的警示标记，,5,7,天内禁止牲畜、家禽入内，以防人畜中毒。喷洒过农药的农作物最少在,5,天内不上市。第五，如果出现头痛、头晕、胸闷、恶心、呕吐等症状，应立即停止喷药，脱离现场，到空气新鲜的地方休息，并用清水漱口，洗净手、脸等暴露部分。若不见好转，应及时到医院治疗。,自,2007,年,1,月,1,日起，全面禁止甲胺磷等,5,种高毒有机磷农药在农业上使用。,自,2007,年,1,月,1,日起，撤销含有甲胺磷等,5,种高毒有机磷农药的制剂产品的登记证，全面禁止甲胺磷等,5,种高毒有机磷农药在农业上使用，只保留部分生产能力用于出口。,参考文献,教科书,长期接触低剂量有机磷农药对人体健康影响的研究进展,急性有机磷农药中毒治疗研究进展,谢 谢！,老化,中毒时间的延长，磷酰化胆碱酯酶失去重新活化能力，为老化酶。,老化是有机磷酯类化合物抑制乙酰胆碱后的一种变化，是指中毒酶从可以重活化状态到不能重活化状态，其实质是一种自动的脱烷基反应，恢复酶活性主要再生酶。使用复能剂无效。血浆胆碱酯酶活性恢复,1,个月。,