传出神经系统的药理学概论.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第一节：传出神经系统的分类,传出神经是指可传递来自中枢神经的冲动，以支配效应器官活动的神经。,自主神经,交感神经,副交感神经,解剖学分类,运动神经系统,神经节,心肌,平滑肌,换元,腺体,骨骼肌,传出神经递质分类,胆碱能神经,（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维,（2）全部副交感神经的节后纤维,（3）运动神经,（4）少数交感神经的节后纤维,去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。,(三),传出神经系统的递质,递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。,1、ACh,（1）合成,部位：胆碱能神经末梢,胆碱+乙酰辅酶AACh,(2)储存：ACh以结合型贮存于囊泡或以游离型存于胞质中。,（3）释放：N冲动神经膜去极化Ca,2+,内流囊泡前移神经膜裂口ACh外排受体效应,(4)降解：受胆碱脂酶水解,2、NE(NA),(1)合成,部位：去甲肾上腺素能神经末梢,原料：酪氨酸,过程：,酪氨酸羟化酶,酪氨酸从血液进入神经元,多巴,多巴脱羧酶,多巴胺,多巴胺-羟化酶,NE,(2)储存：合成的NE与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中,（3）释放：N冲动神经膜去极化Ca,2+,内流囊泡前移神经膜裂口NE外排受体效应,（4）降解：摄取1：再摄入神经末梢囊泡内贮存-75%90%,摄取2：在非神经组织，被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO（单胺氧化酶）灭活-10%15%,(四)传出神经系统的受体,胆碱受体,肾上腺受体,胆碱能神经受体,1、M胆碱受体（毒蕈xn碱型胆碱受体）,M受体分布：心脏、腺体、平滑肌、中枢神经节,M受体效应,抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低,收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌,缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩,腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加,M胆碱受体分为5种亚型，公认有三种：M,1,、M,2,和M,3,M,1,：胃壁 神经节 中枢神经系统,M,2,：心脏 神经末梢 突触前膜,M,3,：平滑肌 腺体 眼睛等,2、N胆碱受体（烟碱型胆碱受体）,N,N,（N,1,）受体：分布于神经节，特异性阻断药为六甲,双铵。兴奋时，交感神经和副交感神经,同时兴奋,N,M,（N,2,）受体：分布于神经肌肉接头，特异性阻断药,为筒箭毒碱。受体兴奋使骨骼肌收缩,肾上腺素受体,（1）,肾上腺素受体,根据,受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将,受体分为,1,和,2,受体,1,受体,：能被去氧肾上腺素激动，并被哌唑嗪阻断的受体。,主要分布,：交感神经节后纤维支配的效应器（突触后膜）。,效应：皮肤、粘膜、腹腔、内脏血管收缩,2,受体,：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体。,主要分布,:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞等（突触前膜）。,效应：血管平滑肌收缩。,（2）肾上腺素受体,主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：,1受体,：主要位于心脏、肾小球旁系细胞,选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔,效应：心脏兴奋。,2受体,：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管等,选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明,效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张，肝糖原降解和肌肉颤动等,。,触前膜效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放,3受体,：分布在脂肪细胞，引起脂肪分解。,多数受体阻断药不能阻断3受体,五、受体功能及其分子机制,M胆碱受体：,G-蛋白偶联受体,一级结构 460-590个氨基酸,M受体激动,与G蛋白偶联,磷脂酶C,三磷酸肌醇(IP,3,),二酰基甘油(DAG)效应,2.N胆碱受体：配体门控型受体,其有4个亚基组成，每个N受体由两个亚基和亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh激动点。,神经冲动,ACh释放,两个亚基,离子通道开放,终板电位,达阈值,激活通道终板电位,3.肾上腺素受体：G-蛋白偶联受体,1,激活,磷脂酶,(C，D，A,2,),IP,3,DAG,2,激活,腺苷酸环化酶,cAMP,激活,腺苷酸环化酶,cAMP,第三节,传出神经系统药物作用方式与分类,（1）直接作用于受体,许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。,（,2）影响递质,影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨酸,影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱,影响递质的转运和贮存：利血平，可卡因,影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂,一、作用方式,二、传出神经系统药物的分类,激动作用（拟似）,产生与递质相似的,作用激动药或拟似药,NA、AD、ISP；,拮抗作用（阻断）,阻碍递质与受体结,合，产生与递质相反的作,用阻断药或拮抗药,心得安、阿托,品,