医学遗传学10染色体畸变.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,前言,第一节 染色体畸变发生的原因,第二节 染色体数目异常及其产生,第三节 染色体结构畸变及其产生机制,第四节 染色体畸变的分子生物学效应,Abnormalities of chromosomes may be either numerical or structural and may involve one or more autosomes,sex chromosomes，or both simultaneously.,染色体畸变包括,数目畸变和结构异常,，可发生在,常染色体,或,性染色体,。,By far the most common type of clinically significant chromosome abnormality is aneuploidy,an abnormal chromosome number due to an extra or missing chromsome,which is always associated with physical or mental maldevelopment or both.,迄今，最常见的染色体畸变是,非整倍体,，由一条或多条染色体的增或减而引起，常导致身体和智力的发育障碍。,第一节 染色体畸变发生的原因,自发畸变,诱发畸变,化学因素,物理因素,生物因素,染色体畸变发生的原因,一、化学因素,1、药物,2、农药,3、工业毒物,4、食品添加剂,二、物理因素,三、生物因素,1、由生物体产生的生物类毒素,2、某些生物体本身,四、母亲年龄,第二节 染色体数目异常及其产生,染色体组（,genome）：,人体正常生殖细胞精子和卵子所包含的全部染色体称为一个染色体组。,单倍体（,haploid）：n,二倍体（,diploid）：2n,以二倍体数目为标准，体细胞的染色体数目,(,整组或整条,),的增加或减少，称为,染色体数目畸变,。,整倍体改变,非整倍体改变,整倍体改变,如果染色体数目变化是单倍体（,n）,的整倍数，即以,n,为基数，整倍地增加或减少，则称为整倍体（,euploid），,超过二倍体的整倍体被称为多倍体（,polyploid）。,三倍体,多倍体,整倍体改变的机制,双雄受精,双雌受精,核内复制,核内有丝分裂,三倍体,的形成原因是双雄或者双雌受精；,四倍体,形成的主要原因是核内复制或核内有丝分裂。,非整倍体改变,一个体细胞的染色体数目增加或减少一条或数条，称,非整倍体（,aneuploidy）。,亚二倍体,超二倍体,亚二倍体,2,n-1,45，XX(XY)，-21,45，XX(XY)，-22,45，X,超二倍体,2,n+1,三体型：2,n+1，,最常见，种类最多,多体型：,四体型：48，,XXXX；48，XXYY,五体型：49，,XXXXX；,49，,XXXYY；,缺体型：2,n-2,嵌合体,mosaic：,同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体。,46,XX/47,XXY,45,X/46,XX,假二倍体,pseudodiploid：,非整倍体产生,原因：,染色体不分离,染色体丢失,染色体不分离,non-disjunction,染色体不分离发生在受精卵的卵裂早期的有丝分裂过程,减数分裂时发生染色体不分离,嵌合体细胞中各细胞系的类型及所占的比例大小，取决于发生染色体不分离时间的早晚。,有丝分裂不分离,47/45 Mosaic,46/47/45 Mosaic,减数分裂时发生染色体不分离,染色体丢失,chromosome lose,染色体分裂后期延滞,anaphase lag,非整倍体的描述方法,“染色体总数，性染色体组成，+（-）畸变染色体序号”,47，,XX(XY)，+18,45，XX(XY)，-22,第三节 染色体结构畸变及其产生机制,断裂,breakage,重接,rejoin,结果：,愈合或重合,reunion,染色体结构畸变,（染色体重排）,染色体结构畸变,染色体结构畸变的产生基础,稳定型染色体结构畸变,畸变的染色体能够稳定的通过细胞有丝分裂而传给子代细胞。,非稳定型染色体结构畸变,不能稳定地通过有丝分裂传给子代细胞的畸变,。,染色体结构畸变,染色体结构畸变的表示方法,简式,染色体总数,性染色体组成,畸变类型的符号,(,一个字母或三联字母,),在第一个括号内写明受累的染色体序号,在第二个括号内,以符号注明受累的染色体断裂点,染色体结构畸变,染色体结构畸变的表示方法,详式,染色体总数,性染色体组成,畸变类型的符号,(,一个字母或三联字母,),在括号内写明受累的染色体序号,在接着的另一括号内还要描述,重排染色体带的组成,染色体结构畸变及其产生机制,染色体结构畸变类型,缺失（,deletion）,末端缺失、中间缺失,重复（,duplication）,倒位（,inversion）,臂内倒位、臂间倒位,易位（,translocation）,相互易位、罗伯逊易位、插入易位,环状染色体（,ring chromosome）,双着丝粒染色体（,dicentric chromosome）,等臂染色体（,isochromosome）,插入（,insertion）,染色体结构畸变的产生机制,断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制,缺失,(deletion,del),指染色体某处发生断裂后其片段丢失所形成的一种结构畸变。,类型：,末端丢失,中间丢失,常见的染色体结构畸变,缺失,(del),末端缺失,(terminal deletion),4q27,46,，,XX,，,del(4)(q27),46,，,XX,，,del(4)(pter q27,：,),4q27,缺失,(del),中间缺失,(interstitial deletion),4q13,4q25,46,，,XX,，,del(4)(q13q25),46,，,XX,，,del(4)(pterq13:q25qter),4q25,4q13,重复,(duplication),是一条染色体上的某一片段增加了一份以上的现象，使这些片段的基因多了一份或几份。,常见的染色体结构畸变,Deletion,Duplication,倒位,(inversion,inv),一条染色体发生两次断裂，两断裂点中间片段,旋转,180,度,又重接即称倒位。,类型：,臂内倒位,臂间倒位,缺失,(deletion,del),常见的染色体结构畸变,倒位,(inv),4q13,4q24,臂内倒位,(,paracentric,inversion),46,，,XX,，,inv(4)(q13q24),46,，,XX,，,inv(4)(pterq13:q24q13:q24qter),着丝粒,4q24,4q13,4p14,4q21,倒位,(inv),臂间倒位,(,pericentric,inversion),46,，,XX,，,inv(4)(p14q21),46,，,XX,，,inv(4)(pterp14:q21p14:q21qter),4p14,4q21,倒位,(inversion,inv),易位,(translocation),一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，称之为易位。,类型：,相互易位,罗伯逊易位,插入易位,缺失,(deletion,del),常见的染色体结构畸变,相互易位,(Reciprocal translocation,t),两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接称为相互易位。其结果是形成两条衍生染色体。,平衡易位：仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减。,相互易位,(t),4q25,20q12,46,，,XX,，,t(4;20)(q25;q12),46,，,XX,，,t(4;20),(4pter4q25:20q12 20qter;20pter20q12:4q254qter),罗伯逊易位,(Robertsonian translocation,t),只发生在,近端着丝粒,染色体的一种易位形式。因其断裂点发生于着丝粒处，故两个近端着丝粒染色体发生断裂后，两条染色体长臂在着丝粒处相互融合后形成一个大的亚中央着丝粒，而各个短臂包括部分着丝粒因遗传物质少，一般会丢失。,罗伯逊易位,(t),45,，,XX,，,-14,，,-21,，,+t(14;21)(p11;q11),Robertsonian translocation,环状染色体,(ring chromosome,r),易位,(reciprocal translocation,t),倒位,(inversion,inv),缺失,(deletion,del),常见的染色体结构畸变,一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的片段两端发生重接，即形成环状染色体。,环状染色体,(r),环状染色体,(r),2q31,2p21,p21,q31,2q31,2p21,环状染色体,(r),46,，,XX,，,r(2)(p21q31),46,，,XX,，,r(2)(p21q31),Ring Chromosome,环状染色体,(ring chromosome,r),易位,(reciprocal translocation,t),倒位,(inversion,inv),缺失,(deletion,del),常见的染色体结构畸变,双着丝粒染色体,(dicentric chromosome,dic),6q22,11p15,双着丝粒染色体,(dic),46,，,XX,，,dic(6;11)(q22;p15),46,，,XX,，,dic(6;11)(6pter 6q22:11p1511qter),环状染色体,(ring chromosome,r),易位,(reciprocal translocation,t),倒位,(inversion,inv),缺失,(deletion,del),常见的染色体结构畸变,双着丝粒染色体,(dicentric chromosome,dic),等臂染色体,(isochromosome,i),等臂染色体,(i),46,，,X,，,i(Xp),46,，,X,，,i(X)(ptercenpter),46,，,X,，,i(Xq),46,，,X,，,i(X)(qtercenqter),The End,