微25-呼吸道感染病毒.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,25,章 呼吸道病毒,呼吸道感染病毒,主要以,呼吸道,为侵入门户，在,呼吸道黏膜上皮细胞中,增殖，引起,呼吸道局部感染,或,呼吸道以外组织器官,病变。,据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,呼吸道病毒的分类,呼吸道病毒包括：,正粘病毒科,流感病毒,副粘病毒科,麻疹病毒、腮腺炎病毒,副流感病毒、呼吸道合胞病毒,其他病毒科,腺病毒、风疹病毒,、鼻病毒、,冠状病毒,正粘病毒（,Orthomyxoviridae,）,*,对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，,有包膜，具有,分节段,RNA,基因组的一类病毒。,*,只有,流行性感冒病毒,一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,第一节 正黏病毒,流行性感冒病毒,正黏病毒科（,Orthomyxovirus,）,19181919,年期间的大流行全球有,2000,万人死于流感,流感和感冒的区别,普通感冒,:,鼻病毒,、冠状病毒等,流行性感冒,:,流感病毒,流感的危险之处,:,严重的并发症,高死亡率,强烈的传染性,常 见 症 状,发热(,up to 40)、,畏寒,全身中毒症状,：,头痛,肌肉酸痛,乏力,厌食,局部症状：,咽痛,咳嗽,鼻塞,一、生物学性状,1.,形态与结构,球形或者椭圆形，,80,120nm,，有包膜,新分离病毒部分呈丝状,*,包膜上有放射状突起糖蛋白，,血凝素（,hemagglutinin,，,HA,）,和,神经氨酸酶（,neuraminidase,，,NA,）,*,基因型：,-ssRNA,，分节段,*甲、乙型,8,个节段,*丙型,7,个节段,流感病毒的结构,核衣壳,(-)ssRNA:7-8,个节段,核蛋白（,NP）,：,型特异性,RNA,多聚酶（,PA,、,PB1,、,PB2,）,基质蛋白(,M,蛋白)：保护核心，维持外形,型特异性,包膜,脂质双层,刺突,血凝素,HA,神经氨酸酶,NA,内 外,核糖核蛋白,(RNP),分亚型依据,流感病毒的,结构,核衣壳,病毒分节段的,RNA，,RNA,多聚酶，,核蛋白（,NP）,螺旋对称。,基质蛋白（,M,蛋白）,覆盖在核衣壳外面，具有型特异性。,外膜,来自宿主细胞的脂质双层膜。,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的,（-）,SS,RNA,PA,RNA,多聚酶,核糖核蛋白（,RNP）,流感病毒的核衣壳,流感病毒的表面结构,血凝素(,HA),神经氨酸酶（,NA）,血凝素,（,HA,hemagglutinin),：,由三条糖蛋白肽链连接的三聚体,A,：吸附宿主细胞：,能与宿主细胞膜上的受体结合，病,毒感染的关键,B,：凝聚红细胞：,能与鸡、豚鼠等多种,动物R,BC,表面受体,结合引起红细胞凝集,血凝、血凝抑制,C,：,有免疫原性，,抗体有,中和,作用,，是主要,的保护性抗体,D:,分亚型的依据,E,：易变异：形成流感大流行,HA,hemagglutination,神经氨酸酶,(NA,neuraminidase,),四聚体，具有酶活性，,1.与成熟病毒的释放有关：,酶解宿主细胞膜上的,N-,乙酰神经氨酸,(,唾液酸,),，破坏病毒受体。,2.促进病毒扩散：,3.,具抗原性：,NA,机体抗体：无中和活性,4.,易变异，引起流感大流行,5.,分亚型的依据,NA,2.,流感病毒的,分型,HA、NA,NP,和,M,蛋白,甲亚型,流感病毒三型 乙,丙,禽流感病毒：,H1H16、N1N9,人流感病毒：,H1H3、N1N2,2003,2004,禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等,感染人 死亡,命名：型别/分离地点/毒株序号/分离年代,/HA,与,NA,亚型号：,A/HongKong/1/68(H3N2),乙型、丙型至今未发现亚型,流感病毒的,抗原变异,抗原性漂移（,antigenic drift）,因,HA,或,NA,的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行，亚型内变异。,抗原性转变（,antigenic shift）,因,HA,或,NA,的基因组重排导致新亚型的出现，变异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行,甲型最易,HA,和,NA,的变异,3.,流感病毒的,其他生物学特性,3.1,培养特性,鸡胚,初次分离,羊膜腔,传代,尿囊腔,用血凝证实增殖（定性）,用血凝抑制（定型）,细胞培养,猴肾、狗肾细胞,无,CPE,，血凝证实,3.2,抵抗力,1,、弱、不耐热、,56 30min,杀灭,（,-70,长期保存）,2,、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、,乳酸敏感,3,、,-70,可长期保存,致病性,传染源-病人、隐性感染者、受染动物,致病机理-病毒不入血，局部细胞变性坏死,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,传播途径,-病毒飞沫，呼吸道传播,鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等,头痛、发热、乏力等,继发细菌感染，可死亡,流感的并发症：,肺炎,多见于婴幼儿、老人、慢性病患者,原发性病毒性肺炎,继发细菌性肺炎,禽流感病毒与人流感,HA1,16,NA1,9,H1H3,N1N2,SA,2-6,Gal,类唾液酸受体,SA,2-,3,Gal,类唾液酸受体,免疫性,对同型病毒有,1-2,年免疫力,免疫物质为,sIgA,及抗,HA,中和抗体（,IgG、IgM）,标本类型：咽嗽液、鼻咽拭,检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养,血清学诊断：血凝抑制试验,病毒核酸测定：,PCR,微生物学检查,流感的防治,一般预防,接种疫苗,流感病毒灭活疫苗、裂解疫苗、,亚单位疫苗（血凝素）,药物治疗,盐酸金刚烷胺、板兰根、大青叶,对症治疗,预防继发性感染,第二节 副粘病毒,与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链,RNA,病毒，同时又有自己的特点：,病毒体积大,(120,250nm),-ssRNA,，,不分节段，抗原性稳定,包膜刺突蛋白不同,HN,蛋白具,HA,与,NA,活性副流感病毒,与病毒吸附有关,HA,蛋白具,HA,活性、无,NA,活性,麻疹病毒,无,HA,与,NA,活性呼吸道合胞病毒,与多核巨细胞形成有关：,F,蛋白：细胞与细胞、细胞与病毒胞膜融合,包括：,麻疹病毒,、,腮腺炎病毒,、呼吸道合胞病毒、,副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等,一,.,麻疹病毒（,measles virus,）,生物学,性状,致病性与,免疫性,防治,原则,麻 疹（,measles,）,儿童急性呼吸道传染病,冬春季发病率最高,人是唯一自然储存宿主,临床表现,：高热、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他,发病率100，常引起严重的并发症而导致死亡。,随着麻疹疫苗的广泛使用，发病率下降,生物学,性状,形态：,为球形，,120-250nm,核酸类型：,-ssRNA,，不分节段,包膜刺突,HA,蛋白：,HA,活性，无,NA,活性,F,蛋白：溶血，形成多核巨细胞,只有一个,血清型,，抗原单一稳定，但存在基因漂移,受染细胞内产生：,多核巨细胞,、,嗜酸性包涵体,（核、浆内）,麻疹病毒的传播,传染源急性期患者,出疹前,6,天和出疹后,3,天都有传染性,传播途径飞沫或玩具传播,麻疹病毒的,致病性,呼吸道上皮周围淋巴结内增殖,入血(第一次 病毒血症）,侵入淋巴组织和,单核吞噬细胞系统,增殖后再次入血（第二次病毒血症）,发热、畏光、流涕、咳嗽,皮肤、粘膜：皮疹、,koplik,氏斑,中枢神经系统：,迟发感染,SSPE,病人,飞沫,玩具、用具,靶细胞,CD46,（除,RBC,外）,（,CD46,为病毒受体）,所致疾病,麻疹,潜伏期：,9-12,天,前驱期：,体温略高、卡它症状（鼻、眼），,3-5,天,发疹期：,体温突然升高，,口颊,Koplik,，随后全身红色丘疹，从耳后开始，,2,3,天遍及全身,恢复期：,体温下降，皮疹消退，症状消失（全程,10-14,天）,急性病毒感染的迟发并发症：,亚急性硬化性全脑炎,（,SSPE,）,缺陷病毒,柯氏斑,麻疹的并发症,细菌感染：支气管炎、,肺炎,、中耳炎、肺结核,免疫缺陷患者：,麻疹巨细胞肺炎,死亡率高,神经系统：,脑脊髓炎,：,1/1000,麻疹患者，有后遗症,发病机制：,型超敏反应,亚急性硬化性全脑炎,(,SSPE）,：,M,基因变异的,缺陷,麻疹病毒,亚急性硬化性全脑炎（,SSPE,）,感染麻疹病毒（儿童期）,麻疹病毒潜伏,脑组织中,亚急性发作 发病初期：学习下降，性格异常,数周或数月：出现智力障碍，,运动不协调,痴呆,去大脑强直 死亡,潜伏期为,2,17,年,麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫抑制（主要是细胞免疫）,病后免疫力牢固,抗,HA,、抗,F,抗体,-,中和抗体,细胞免疫,-,麻疹患者恢复主要因素,母亲抗体可保护新生儿,免疫性,麻疹的防治,一、人工主动免疫,疫苗：,麻疹减毒活疫苗,我国接种年龄为8个月，,1,年后及,7,岁时再次免疫,MMR,三联疫苗：,腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒,二、人工被动免疫,紧急被动免疫,：,丙种球蛋白或胎盘球蛋白,三,、治疗,控制高热，保持室内湿度，及时补液,注意饮食营养,注意并发症,二,.,腮腺炎病毒（,mumps virus,）,球形，刺突,血凝素（,HA,）及神经氨酸酶（,NA,）,F,蛋白,细胞融合,(,多核巨细胞,),只有一个血清型,人是唯一自然储存宿主,致病性,传染源：病人和病毒携带者,传播途径：飞沫、间接接触,所致疾病,流行性腮腺炎,潜伏期：,7-25D,前驱期：发热、食欲减退及软弱无力,发病期：腮腺肿大，疼痛,并发症：青春期后可并发睾丸炎，男性不育症最主要原因,卵巢炎,无菌性脑炎,获得性耳聋,免疫力牢固,致病机制,病毒,呼吸道上皮细胞、局部淋巴组织中增殖,入血,病毒血症,唾液腺炎症,睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症,防治：,1.,防：,及时隔离；,人工主动免疫：,MMR,（麻疹,-,流行性腮,腺炎,-,风疹病毒三联疫苗）,2.,治：对症,头痛和腮腺胀痛可应用镇痛药,重症或并发脑膜脑炎可应用肾上腺皮质激素,第三节 冠状病毒,冠状病毒科,冠状病毒属,普通冠状病毒,229E,、,OC43,普通感冒,SARS,冠状病毒,SARS-CoV,SARS,一、冠状病毒,球形，,ssRNA,，不分节段，,核衣壳呈螺旋对称，,有包膜,，,刺突放射排列呈冠状,（日冕状），包膜上有刺突糖蛋白（,S,）及包膜蛋白（,E,）,抵抗力弱，对理化因素敏感,原代细胞培养连续传代后有,CPE,（人胚肾或肺）,引起普通感冒和咽喉炎，成人腹泻或胃肠炎,S A R S,-,冠 状 病 毒,基因组,(+)ssRNA Virus,球形，有包膜，,日冕状包膜刺突,二,.SARS,冠状病毒,S A R S,-,冠 状 病 毒,培 养 特 性,Vero,细胞和,FRhk-4,细胞,Uninfected Cells,Infected Cells,S A R S,-,冠 状 病 毒,抵 抗 力,符合一般病毒的特性,1.56 30min,可杀灭,2.,对脂溶剂和射线敏感,3.,对一般消毒剂、酸敏感：丙酮、,10,甲醛、,10,次氯酸钠、,75,乙醇等,致病性与免疫性,传染源：,SARS,患者,传播途径：,飞沫，粪口途径,密切接触（接触患者呼吸道分泌物）,病毒侵犯的部位：,呼吸系统是,SARS,入侵的门户和靶器官,所致疾病,严重急性呼吸综合征,（,severe acute respiratory syndrome,，,SARS,）,也称传染性非典型肺炎,潜伏期：,2-10,天,发病期：,初期：,发热,、头痛、肌肉痛、呼吸道感染症状、,X,片肺部阴影,极期：,呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率,10%,左右（有基础病,40-50%,）,恢复期：,抗体产生，症状减轻、消失,免疫力,抗体中和作用：抗,S,蛋白,细胞免疫：,CTL,同时有免疫病理损伤,微生物学检查与防治,病毒分离与鉴定（,BSL-3,实验室）,、核酸、血清学检查（测抗体）,防治,严格隔离病人,监测疫情,尚无特异性的疫苗,目前暂无特效药治疗,第四节 其他呼吸道病毒,为风疹的病原体,球形，,20,面体对称，,单正链,RNA,，有包膜,只有,1,个血清型,人是唯一的自然宿主,1.,风疹病毒,致病性,水平感染,呼吸道传播，儿童易感，多隐性感染，局部增殖后入血,表现,低热、耳后、枕下淋巴结肿大，全身麻疹样出疹，病情轻，无并发症，,免疫力牢固,垂直感染,孕期,20,周内的先天感染,流产、死胎,先天性风疹综合征（,CRS,）,先心病,白内障 三大主症,耳聋,风疹患儿的皮疹,风疹患者耳后淋巴结肿大,预防与免疫,*,自然感染后可获持久免疫力,母亲抗体可保护胎儿,对孕妇感染风疹病毒进行早期诊断,*接种风疹减毒活疫苗：,育龄妇女及学龄儿童,*三联疫苗（,MMR,）,二,.,腺病毒,一、生物学性状,球形无包膜,DNA,病毒,，,20,面体,252,壳粒，有纤突及顶球,型别多：分,A,G 7,组，,42,个血清型,细胞培养出现明显,CPE,二、致病性与免疫性,传播途径：呼吸道、消化道、眼结膜、泌尿道,所致疾病,临床表现多样化,一种血清型可引起不同疾病,不同血清型可引起同一种疾病,呼吸道（,3,、,7,、,11,、,14,、,21,型）,婴幼儿肺炎和上呼吸道感染，,3,和,7,型,-,腺病毒肺炎的主要病原,3,、,7,、,14,型,咽结膜热,眼部（,8,、,19,、,31,型）,流行性角膜炎（游泳、浴池）,胃肠道（,40,、,41,型）,儿童病毒性胃肠炎,病后对同型免疫力持久，目前尚无有效药物,预防：型别多，疫苗使用受阻。,所致疾病,呼吸道病毒小结,为有包膜病毒，有刺突，,(,除腺病毒、鼻病毒,),-SSRNA(,除风疹病毒、冠状病毒、鼻病毒为正链，腺病毒为双链,DNA,）,往往伴有并发症,疫苗预防有效：,MMR,三联疫苗,问题,流感病毒,有哪些型别？分型和分亚型的依据是什么？,甲型流感病毒,为什么易引起,世界性大流性,？,麻疹病毒,引起什么疾病？如何预防？,简述,风疹病毒,与优生优育的关系,普通冠状病毒与,SARS,冠状病毒,有何异同？,