C8药品微生物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第8章 药品微生物,*,2009,年,5,月,1,日起执行的国际标准,使用途径,需检测之微生物,非水性口服用制剂,(,药片，胶囊等,),或水性口服用制剂,细菌总数,霉菌及酵母菌数,大肠杆菌,局部用制品,细菌总数,霉菌及酵母菌,金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌,阴道用产品,细菌总数,霉菌及酵母菌数,金黄色葡萄球菌,白色念珠菌,吸入用产品,(,特别要求适用于气化用液态制剂,),细菌总数,霉菌及酵母菌数,金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌,胆汁耐受革兰氏阴性菌,2025/11/18 周二,1,第8章 药品微生物,教学要求,掌握：药品微生物检测的特殊性及检测内容,-,无菌检查法、微生物限度检查法,；,熟悉：药品生境特征；污染药品常见微生物及,卫生学意义；药品微生物学标准。,了解：微生物的来源；药品微生物污染及其预防；药品微生物研究和发展,前景,。,2025/11/18 周二,2,第8章 药品微生物,主要内容,药品生境特征；,药品微生物的来源、种类及其,卫生学意义,；,药品微生物检测及卫生标准,；,药品微生物污染及其预防；,药品微生物,研究前景,。,2025/11/18 周二,3,第8章 药品微生物,2,、离子及形态,促进微生物繁殖的离子：,K,+,Na,+,Ca,2+,Mg,2+,等。,对微生物有毒性的离子：,Fe,3+,Co,2+,Pb,2+,Al,3+,Hg,2+,Ag,+,等。,离子浓度的影响：,Zn,2+,Cu,2+,F,2+,等，少量存在时促进微生物生长，大量存在时有抑制作用。,2025/11/18 周二,6,第8章 药品微生物,3,、水分,微生物生长的重要环境条件。,固体制剂：超过,10,即有微生物大量生长。,中药材：规定含水量不超过,12,。,口服液体制剂：易受微生物污染，且繁殖快。,2025/11/18 周二,7,第8章 药品微生物,4,、酸碱度,对药品微生物影响较大；,微酸环境（,pH4-6,）适于真菌（霉菌和酵母）生长；,pH,大于,12,或小于,1.5,时，微生物生长受到抑制。,2025/11/18 周二,8,第8章 药品微生物,5,、渗透压,细菌在高渗环境中可受到抑制：如口服糖浆；,有些药品中仍存在一些耐高渗的霉菌和酵母菌。,2025/11/18 周二,9,第8章 药品微生物,二、药品微生物污染的来源,原辅料本身的污染；,空气污染；,水；,操作人员；,厂房设备；,包装容器。,2025/11/18 周二,10,第8章 药品微生物,1,、原辅料本身的污染,植物性药材,-,土壤微生物,-,厌氧性芽胞梭菌；,动物性原料,-,微生物品种多样；,果实原料,-,含糖丰富,-,霉菌和酵母；,微生物及代谢物原料,-,因品种而异。,2025/11/18 周二,11,第8章 药品微生物,2,、空气污染,抵抗力强；,耐干燥；,粘附于空气中,10-20m,的粒子上；,随人员活动污染。,2025/11/18 周二,12,第8章 药品微生物,3,、水,水源；,储水装置；,冷却系统；,输送系统等。,2025/11/18 周二,13,第8章 药品微生物,4,、操作人员,不良卫生习惯；,不规范操作；,操作人员本身健康状况等；,2025/11/18 周二,14,第8章 药品微生物,5,、厂房设备及包装容器,车间卫生；包装工艺及环境；制药机械；包装容器；卫生制度等。,2025/11/18 周二,15,第8章 药品微生物,三、污染药品的常见微生物,规定灭菌药品：要求达到无菌；,非规定灭菌药品：染菌量和种类有相应卫生标准。,2025/11/18 周二,16,第8章 药品微生物,（一）规定灭菌药品,注射剂和输液剂：,原因是生产环境污染、灭菌不彻底、包装等。,以,G,-,多见，,如大肠埃希菌、产气杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等；有时也可见到,G,+,。即使重新灭菌，细菌死亡产生的热原质也会引起不良反应。,滴眼剂 和眼药膏：,常见的有铜绿假单胞菌、葡萄球菌、类白喉杆菌、枯草杆菌等。,其他：如,体内埋植制剂、创面用制剂和海绵剂,等。,2025/11/18 周二,17,第8章 药品微生物,（二）非规定灭菌药品,口服药剂：,各种固体和液体制剂；,外用制剂：,葡萄球菌、变形杆菌、大肠埃希菌、厌氧性芽胞梭菌、酵母菌和霉菌等；,消毒剂与洗涤剂：,常见,G,-,，如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌等；,中药材：,易受真菌、霉菌及螨类污染。,2025/11/18 周二,18,第8章 药品微生物,（三）药品微生物污染的,指示菌,评价药品的,一般污染时,采用,活菌数,（细菌总数）（每克或每毫升药品中活菌数量而不考虑其种类）表示。,一方面可以判明药品被细菌污染的程度，以及生产单位所用的原料、工具设备、工艺流程、操作者的卫生状况。,另一方面可以,推测致病微生物存在的可能性,。,2025/11/18 周二,19,第8章 药品微生物,（三）药品微生物污染的,指示菌,评价药品微生物污染的指示菌是,大肠埃希氏菌,，来源于人和温血动物的粪便，检出该菌说明产品已被,粪便污染,，有可能存在其他肠道,致病菌或寄生虫,等病原体的危险。,2025/11/18 周二,20,第8章 药品微生物,四、药品微生物研究的卫生学意义,（一）微生物引起药品变质；,（二）微生物对人体的危害。,2025/11/18 周二,21,第8章 药品微生物,（一）微生物引起药品变质,物理性状及外观：,异味、发粘、变色、沉淀、混浊、团块或沙粒感、菌团或膜状物等。,产生有害代谢产物：,G-,菌产生热原质、真菌产生毒素等。,失去药用价值：,如阿司匹林被微生物降解后形成刺激性水杨酸、抗生素抗菌性失活等。,2025/11/18 周二,22,第8章 药品微生物,（二）对人体的危害,依给药途径不同，所引发的症状也不同；,全身性感染：,静脉给药染菌可造成全身性感染、毒素型病原菌污染也会造成类似情况；,局部感染：,有调查显示，有,78.3,的眼药被铜绿假单胞菌污染。,肠道传染病及其它：,泌尿系统等。,2025/11/18 周二,23,第8章 药品微生物,危害例证,时间和地点,原因,症状,后果,1970,1971,美国,葡萄糖注射液污染细菌,败血症,378,人患病，,40,人死亡,1970,年英国,葡萄糖注射液污染细菌,全身感染,6,人死亡,1991,1993,中国,人血白蛋白污染,感染,46,人患病，,8,人死亡,2025/11/18 周二,24,第8章 药品微生物,2008,年,10,月剌五加中毒事件,药品颜色深浅不一、有的有浑浊，有的封口的塑料处发现鼓包。并初步判断注射液是受到了污染，并且是一种致病毒力很强的病原微生物。,对相关批号的刺五加注射液进行了毒物检验，没有检出毒鼠强、有机磷农药、氨基甲酸酯类农药、除虫菊脂类农药、除草剂等常见毒物成分。,2025/11/18 周二,25,第8章 药品微生物,五、药品微生物检测及卫生标准,（一）药品微生物检测的,特珠性,：生境的多样性和复杂性、数量少且分布不均、多数为亚致死状态的损伤菌、微生物消长的多变性。,（二）药品微生物检测的内容：,无菌检查,（,Sterility tests,）、,微生物限度检查,(microbial limit tests),、,细菌内毒素和热原质检查,等。,2025/11/18 周二,26,第8章 药品微生物,无菌,/,微生物限度检查理念,环境保证,培养基保证,无菌性检查,灵敏度检查,有效的方法,方法验证,SOP,操作,有效的结果,可靠的结论,结果判断,2025/11/18 周二,27,第8章 药品微生物,无菌检查的概念,指用于检查药典要求无菌的药品、医疗器械、原辅料及其他物品是否无菌的一种方法，是批准,无菌产品放行检验,或监管部门对无菌产品,质量监督,的项目之一。,2010,版,中国药典,无菌检查法基本与国际衔接统一。,2025/11/18 周二,28,第8章 药品微生物,1,、无菌检查方法,不带有活菌。,无菌条件,（环境洁净度,10000,级，局部,100,级，单向流空气区域或隔离系统内）、,无菌用具,、,无菌操作,下进行。依药品种类不同，将一定量药品加入相应培养基在一定条件下培养，每日观察是否有菌生长。,2025/11/18 周二,29,第8章 药品微生物,（,1,）一般规定灭菌药品的无菌检查,指,本身不含抗菌成分的药品,的无菌检查。,无菌检查方法,包括需氧菌、厌氧菌和真菌三类微生物的检查。,硫乙醇酸盐,液体培养基用于,需氧菌和厌氧菌,检查；,改良马丁培养基,用于,霉菌检查,；聚山梨酯,80,培养基用于,油剂药品,的无菌检查。,2025/11/18 周二,30,第8章 药品微生物,各类无菌检查用培养基的,适用性,检查,无菌性检查：,随机抽取,5,支，在规定温度下培养,14d,，应无菌生长。,灵敏度检查：,检查培养基是否适合微生物生长。所用菌种有：金葡菌、铜绿假单胞菌、枯草芽胞杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉。,如果空白管无菌生长，而接种标准菌种的培养管内细菌生长良好，则灵敏度检查合格。,2025/11/18 周二,31,第8章 药品微生物,（,2,）特殊规定灭菌药品的无菌检查,这类,药品本身含有抑菌成分或防腐剂；,必须先,去除,其中的抑菌成分或防腐剂；,去除方法：微孔滤膜过滤、中和法、稀释法等。,检查方法同上。,2025/11/18 周二,32,第8章 药品微生物,(3),无菌试验的结果判定,阳性对照管应有菌生长，阴性对照管应澄清，所有供试品管均应澄清或虽然混浊但证明并非微生物生长所致。判定无菌试验合格。,无菌试验结果不得复试，,除非有充分证据证明生长的微生物并非供试品本身所致。,2025/11/18 周二,33,第8章 药品微生物,(4),无菌检查,局限性,与规定灭菌药品无菌保证,不可能无菌、不可能全检；污染单位低至可接受的程度；,无菌保证水平,(Sterility assurance level,SAL),；,规定灭菌药品的无菌有赖于过程监控、,GMP,管理、良好的质量保证体系等。,2025/11/18 周二,34,第8章 药品微生物,2,、微生物限度检查,概念：对非规定灭菌制剂及其原料、敷料受到微生物污染程度的一种检查法。,允许一定量的微生物存在，但不得存在可疑致病菌。,体现药品的卫生质量。,包括细菌总数、霉菌及酵母菌数、控制菌的检查。,2025/11/18 周二,35,第8章 药品微生物,药品微生物限度标准制定原则,使用要求：各种药品使用方法、部位和使用对象均不相同。,剂型类别：染菌机会和程度不同。,原料性质：化学原料、植物原料和动物原料等，加营养成分和含杀菌剂的化妆品，染菌差别大。,生产条件：设备条件、工人素质、技术水平，产品质量不一。,2025/11/18 周二,36,第8章 药品微生物,药品微生物限度检验原则,维持样品的污染原状,为真实反映产品在出厂时本身所受的污染程度，在检验之前必须去除影响染菌量发生变化的各种因素。,样品必须保持原有的封闭状态，不得任意启开，如发现有包装破裂、霉变、变色、异味等不再进行检验。样品应保存在阴凉干燥处。,2025/11/18 周二,37,第8章 药品微生物,药品微生物限度检验原则,去除残留防腐剂或抑菌剂,某些药品中加入防腐剂或抑菌成份，各种待检菌处于受抑制状态而不易检出，必须创造条件使其复苏，利于检出。,药品检验中多采用稀释法、沉降法、离心沉淀法、活性剂法、离子交换树脂法等。,2025/11/18 周二,38,第8章 药品微生物,药品微生物限度检验原则,样品应有代表性,每批样品应从两个以上大包装单位中随机抽取,4,瓶（盒）包装单位，检验时应从两瓶（盒）以上的样品中共取,10g(ml),。,2025/11/18 周二,39,第8章 药品微生物,（,1,）细菌总数、霉菌及酵母菌数,-,综合评估指标,细菌菌落总数：需氧条件下，,30,35,o,C,培养,48h,，在,肉汤营养琼脂平板,上生长的菌落数,cfu/g(ml,或,10cm,2,),。,霉菌及酵母菌数：玫瑰红钠琼脂或酵母浸出粉,-,胨,-,葡萄糖琼脂培养基，,23,25,o,C,培养,48,72h,，生长的菌落数,cfu/g(ml,或,10cm,2,),。,菌落计数方法也要用,验证菌,（同灵敏度检查）进行验证。要求,3,次独立平行试验，计算验证菌,回收率,。,2025/11/18 周二,40,第8章 药品微生物,（,2,）,控制菌,的检查,非规定灭菌药品不得检出的,特定微生物,称为控制菌。,各国选定的控制菌不完全一致。,药典选定的药品控制菌有：大肠埃希菌、大肠菌群、沙门菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、梭菌属、,活螨,。,要用标准菌珠,（大肠杆菌、金葡菌、乙型副伤寒沙门菌、铜绿假单胞菌和生孢梭菌）进行方法的,可靠性验证。,2025/11/18 周二,41,第8章 药品微生物,微生物限度检查验证,供试品污染微生物检查,供试品,前处理,去除抗菌活性,验证,溶解,分散,萃取,离心,稀释,稀释法,薄膜法,中和法,离心法,2025/11/18 周二,42,第8章 药品微生物,供试品中抗菌活性“如何”去除？,稀释法（主要指：培养基稀释法）：可以降低供试品的相对浓度。,薄膜法：利用体积差异分离。,中和法：利用化学（生物）专属性灭活。,离心法：取制备好的,1,：,10,的供试液，离心，留底部集菌液作为供试液。,以上,各方法可以组合运用，效果更佳。,2025/11/18 周二,43,第8章 药品微生物,(3),微生物限度检查的结果判定,“,三项,”,检测,全部合格,才能判定为合格。,控制菌检测不得复试。,对于供试品,细菌总数,、,霉菌及酵母菌数,，其中任何1项不符合规定时，应从同一批样品中随机抽样，独立复测,2,次，以,3,次结果的平均值报告菌数。,2025/11/18 周二,44,第8章 药品微生物,工作用菌液制备：大肠埃希菌,CMCC(B)44102,和金黄色葡萄球菌,CMCC(B)26003,取大肠埃希菌或金黄色葡萄球菌,CMCC(B)26003,的营养琼脂培养物,1,白金耳，接种至,10ml,营养肉汤培养基中，在,30,35,培养,16,18,小时后，用无菌,0.9%,氯化钠溶液稀释至每,1ml,中含,50,100cfu,的菌悬液。,2025/11/18 周二,45,第8章 药品微生物,工作用菌液制备：枯草芽孢杆菌,CMCC(B)63501,取经,30,35,培养,16,18,小时的枯草芽孢杆菌的营养琼脂培养物，用无菌,0.9%,氯化钠溶液将菌苔洗下，再用无菌,0.9%,氯化钠溶液将菌悬液稀释至每,1ml,中含,50,100cfu,的菌悬液。,2025/11/18 周二,46,第8章 药品微生物,白色念珠菌,CMCC(F)98001,取白色念珠菌的真菌培养基斜面培养物,1,白金耳，接种至,10ml,真菌培养基中，在,20,25,培养,24,小时后，用无菌,0.9%,氯化钠溶液稀释至每,1ml,中含,50,100cfu,的菌悬液。,2025/11/18 周二,47,第8章 药品微生物,黑曲霉,CMCC(F)98003,取经,20,25,培养,96,120,小时的的黑曲霉真菌琼脂培养物，用,3,5ml,无菌,0.9%,氯化钠溶液将孢子洗脱，再用无菌毛细吸管吸出孢子悬液至无菌试管内，用无菌,0.9%,氯化钠溶液将菌悬液稀释至每,1ml,中含,50,100cfu,的孢子悬液。,2025/11/18 周二,48,第8章 药品微生物,3,、细菌内毒素和热原质检查,细菌内毒素是,G-,细胞壁的组分，是在细菌死亡破裂后释放出的脂多糖成分。耐热。,热原质泛指能引起机体发热的物质。,热原质检验法,也称为,家兔热原试验。,静注家兔体内一定时间观察体温升高情况。,细菌内毒素检查,也称鲎试验。利用鲎试剂与内毒素产生凝集反应机制完成。,2025/11/18 周二,49,第8章 药品微生物,外毒素与内毒素的主要区别,区别要点,外毒素,内毒素,存在部位,由活的细菌释放至细菌体外,为细菌细胞壁结构成份，菌体崩解后释出,细菌种类,以革兰氏阳性菌多见,革兰氏阴性菌多见,化学组成,蛋白质（分子量27，000900，000）,磷脂一多糖一蛋白质复合物（毒性主要为类脂,A）,稳定性,不稳定，60以上能迅速破坏,耐热，60耐受数小时,毒性作用,强，微量对实验动物有致死作用（以,g,计量）。各种外毒素有选择作用，引起特殊病变，不引起宿主发热反应。抑制蛋白质合成，有细胞毒性、神经毒性、紊乱水盐代谢等,稍弱，对实验动物致死作用的量比外毒素为大。各种细菌内素的毒性作用大致相同。引起发热、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少血症、施瓦兹曼现象等,抗原性,强，可刺激机体产生高效价的抗毒素。经甲醛处理，可脱毒成为类毒霉，仍有较强的抗原性，可用于人工自动免疫,刺激机体对多糖成份产生抗体，不形成抗毒素，不能经甲醛处理成为类毒素,2025/11/18 周二,50,第8章 药品微生物,细菌外毒素举例,细菌种类,革兰氏染色,引起疾病,毒素名称,毒素作用方式,白喉杆菌,+,白喉,白喉毒素,坏死性,霍乱弧菌,-,霍乱,肠毒素,引起小肠过度分泌液体,鼠疫杆菌,-,鼠疫,鼠疫毒素,可能坏死性,破伤风杆菌,+,破伤风,破伤风溶血毒素,溶血性心脏毒素,破伤风痉挛毒素,引起骨骼肌痉挛,产生荚膜杆菌,+,气性坏疽,-,毒素,溶血性卵磷脂酶，坏死性,-,毒素,溶血性心脏毒素,-,毒素,溶蛋白性,2025/11/18 周二,51,第8章 药品微生物,细菌内毒素检查,鲎试验是一种酶促反应；,有凝胶法和光度测定法两种。,凝胶法：鲎试剂与可疑含内毒素的供试品稀释液等体积混合，于,37,o,C,水浴中作用,1h,，然后将试管翻转,180,o,观察结果。如混合液已形成凝胶并保持在试管底部，则为阳性。,光度测定法：利用混浊度和色度变化可进行内毒素定量。,2025/11/18 周二,52,第8章 药品微生物,鲎试验法,鲎试剂,(0.1,0.2ml),供试品,(0.1,0.2ml),37,C,水浴,培育,60min,产生凝胶（,+,）,2025/11/18 周二,53,第8章 药品微生物,（三）药品微生物学标准,规定灭菌药品；,非规定灭菌药品。,2025/11/18 周二,54,第8章 药品微生物,1,、规定灭菌药品微生物学标准,各种注射剂、眼用及皮肤破损用、冲洗体腔用、植入剂、可吸收止血剂等规定灭菌的产品，其,无菌标准是强制性的。,均应,符合无菌要求。,2025/11/18 周二,55,第8章 药品微生物,2,、非规定灭菌药品微生物限量标准,类别,制剂,活菌数及控制菌标准,1,注射用制剂,不得含有活菌,2,眼科用制剂、用于正常无菌体腔、严重烧伤和溃疡面的制剂,不得含有活菌,3,用于局部和受伤皮肤的制剂，供耳、鼻、喉等科用的制剂,活菌数不超过,100/g,或,ml,。不得含有肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金葡菌。,4,其他制剂,活菌数不超过,1000/g,或,ml,。不得含有肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金葡菌。真菌（霉菌、酵母）数不超过,100/g,或,ml,。,WHO,对药品染菌限量标准分类,2025/11/18 周二,56,第8章 药品微生物,我国药品微生物限度标准,(P233-234),按给药途径不同制定标准（,2005,版,中国药典,）。,工艺用水（,100cfu/ml,）和注射用水,(10cfu/ml),作出了规定。,既符合中国国情，又与国际接轨。,2025/11/18 周二,57,第8章 药品微生物,六、药品微生物污染及其预防,药品生产环境的管理；,防止微生物污染的其他管理工作。,2025/11/18 周二,58,第8章 药品微生物,（一）药品生产环境的管理,空气洁净度标准；,微生物污染的监测,2025/11/18 周二,59,第8章 药品微生物,洁净室（区）的概念,洁净室（区）：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。,药品生产洁净室（区）空气洁净度级别分四级：,100,级、,10,000,级、,100,000,级和,300,000,级。无特殊要求时，温度应控制在,18,26,，相对湿度控制在,45%,65%,。,2025/11/18 周二,60,第8章 药品微生物,1,、空气洁净度标准,洁净度级别,尘粒最大允许数,/(,个,/m,3,),微生物最大允许数,0.5,m,5,m,浮游菌,(,个,/m,3,),沉降菌,(,个,/m,3,),100,3,500,0,5,1,10,000,350,000,2,000,100,3,100,000,3,500,000,20,000,500,10,300,000,10,500,000,60,000,NA,15,2025/11/18 周二,61,第8章 药品微生物,人及其活动产生大量尘埃粒子污染洁净室,体态、动作,散发的粒子数（万个,/,分钟）,站,10,坐,50,坐下站起,100,250,走,500,1000,爬楼梯,1000,运动,1500,3000,人体所散发的粒子数（,0.3m,）,2025/11/18 周二,62,第8章 药品微生物,2,、微生物污染的监测,生产环境空气洁净度的要求；,模拟生产操作步骤微生物学评估。,2025/11/18 周二,63,第8章 药品微生物,(1),各种药品生产环境的空气洁净度要求,药品种类,洁净级别,可灭菌小容量注射剂,(50ml),浓配：,100 000,级,稀配、滤过,非密闭系统：,10 000,级,密闭系统：,100 000,级,灌封：局部,100,级,非最终灭菌的无菌药品及生物制品,配液,不需除菌滤过：局部,100,级,需除菌滤过：局部,10 000,级,灌封、分装、冻干、压塞：局部,100,级,轧盖：,10 000,级,2025/11/18 周二,64,第8章 药品微生物,无菌药品生产环境空气洁净度级别要求,最终灭菌药品,：大容量注射剂,(50ml),的灌封要求,100,级或,10,000,级监督下的局部,100,级；注射剂的稀配、滤过、小容量注射剂的灌封要求,10,000,级；注射剂浓配或采用密闭系统的稀配,100,000,级。,非最终灭菌药品,：灌装前不需除菌滤过的药液配制要求,100,级或,10,000,级背景下局部,100,级；灌装前需除菌滤过的药液配制要求,10,000,级。,其他无菌药品,：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装,10,000,级。,2025/11/18 周二,65,第8章 药品微生物,非无菌药品最低要求,非最终灭菌口服液体药品为,10,万级；,最终灭菌口服液体药品为,30,万级；,2025/11/18 周二,66,第8章 药品微生物,例如：,注射剂车间的生产工艺与管理,一般生产区：,无洁净度要求,控制区：,洁净度为,10,万级或大于,10,万级,，温度,20,24,，相对湿度,45%,60%,。,洁净区：,洁净度为,100,级或,1,万级,，温度,18,26,，相对湿度,45%,65%,。亮度不应低于,300Lx,，噪声不得超过,80,分贝。,2025/11/18 周二,67,第8章 药品微生物,注射剂生产环境的要求,洁净室走廊 洁净室级层流生产线,2025/11/18 周二,68,第8章 药品微生物,(2),模拟生产操作步骤微生物学评估,模拟生产线。,培养基封灌实验。,3,次运转合格。,2025/11/18 周二,69,第8章 药品微生物,（二）防止微生物污染的其他管理工作,操作人员管理：素质、健康、防护要求实施等。,仪器设备及用水管理：选型、维护、管道、水质等。,原辅料管理：制度、存放区、标志、期限等。,2025/11/18 周二,70,第8章 药品微生物,七、药品微生物研究的前景,微生物限度标准的研究：,与国际接轨，尤其是,中药,。,控制菌种类和限量研究：,对口服和原料药中肠道菌的要求。,新方法和新技术的应用研究：,经典法向分子生物学方法的发展、如何提高损伤菌检出率、死菌和活菌的差异检出问题等。,2025/11/18 周二,71,第8章 药品微生物,问题与总结,药品微生物生境特征及,检测的卫生学意义。,药品微生物无菌检查及方法。,药品微生物限度检查的概念和意义。,洁净室及药品生产洁净度的基本要求。,我国药品卫生微生物标准。,药品微生物污染及其预防措施。,2025/11/18 周二,72,第8章 药品微生物,多谢参与！,E-mail:,lilei,Tel:[phone],QQ,：,850576480,2025/11/18 周二,73,第8章 药品微生物,