GMP管理相关知识简介.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,主要内容,GMP,的概念,GMP,发展史,GMP,基本内容,GMP,基本原则,4,1,2,3,GMP,的概念,GMP,全称,是,Good Manufacturing Practice for Drugs,中文为“药品生产质量管理规范”,是国家药品监督管理局为生产优良药品而制定的关于人员、厂房设施与设备、生产管理、质量管理以及文件管理等方面的标准规则。,cGMP-,Current Good Manufacture Practices,GMP,的发展史,人类社会经历了以,“,反应停,”,事件为代表的十几次较大药物灾难,1963年，美国颁布世界上第一个,GMP,。,196,9,年，,WHO,也颁布了自己的,GMP,1974,年，日本政府颂布,GMP。,1988,年，东南亚国家联盟,GMP,准则发布。,1992年，欧共体医药产品,GMP（EEC-GMP）,公布。,1980年，已有63个国家实施,GMP,第一章 总则,立法目的和依据,目的：规范药品生产质量管理,依据：,中华人民共和国药品管理法,中华人民共和国药品管理法实施条例,进一步解释了,GMP,质量管理体系的一部分,药品生产管理、质量控制的基本要求,最大限度降低风险，确保生产合格药品,原则：,制定质量目标,企业高管肩负重责，其他人员各司其职,足够的软件、硬件条件,质量保证,建立,QA,（,Q,uality,A,ssurance,）系统,建立完整的文件系统,第二章 质量管理,QA,GMP,QC,第二章 质量管理,质量控制,(,Q,uality Control,),应确保有相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料及产品在放行前的必要检验，确认其质量符合要求,质量风险管理,根据科学知识及经验对质量风险进行评估,根据风险等级，采取相应的措施,QA,系统基本要求,1.,药品设计与研发体现,GMP,要求,2.,生产质量相关人员一切活动符合,GMP,要求,3.,管理人员职责明确,4.,原辅料及包材的采购和使用正确无误,5.,中间产品得到有效控制,6.,确认和验证的实施,7.,严格按,SOP,进行生产、检查、检验和复核,8.,每批产品经质量受权人批准后方可放行,9.,仓储保养人员保证贮存、发运和随后操作中的,药品质量,10.,按,SOP,定期检查评估,QA,系统的有效性、适用性,第二章,质量管理,药品生产质量管理要求,1.,制定生产工艺，系统的回顾并证明其可持续性和稳定性,2.,工艺及重大变更均经过验证,3.,合理配置资源,4.,使用准确易懂的语言制定,SOP,5.,确保操作人员经过培训，能按,SOP,正确操作,6.,生产全过程有记录，偏差均经过调查并记录,7.,批记录、发运记录具有可追溯性，妥善保管以便查阅,8.,降低发运过程质量风险,9.,确保发运的产品均可召回（召回系统）,10.,调查投诉及质量缺陷的原因，并采取措施，避免再次发生,第二章 质量管理,第三章 机构与人员,管理机构与药品生产相适应,设立独立的质管部门，质管部可分别设,QA,和,QC,部门,质管部职责,参与所有质量相关的活动,审核所有,GMP,相关的文件,不得将职责委托给外部门,合理配置人力资源，明确部门岗位职责,明确的岗位职责，交叉职责应有明确规定，个人职责不可过多,明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训）,第三章 机构与人员,关键人员,生产管理负责人,质量管理负责人,质量受权人,学历,本科及以上,（中级职称或执业药师资格）,本科及以上,（中级职称或执业药师资格）,本科及以上,（中级职称或执业药师资格）,专业,药学或相关专业,药学或相关专业,药学或相关专业,实践经验,3,年生产和质量管理，,1,年生产管理,5,年生产和质量管理，,1,年质量管理,5,年生产和质量管理，从事过药品生产过程控制和质量检验,主要职责,6,15,3,生产管理负责人职责,确保药品生产及贮存符合工艺规程，保证药品质量,确保严格执行生产相关的,SOP,确保批生产、包装记录经专人审核并送交质管部,确保维护保养好厂房设备，运行良好,确保完成各类必要的验证,确保岗前和继续培训到位，并适时调整培训内容,质量管理负责人职责,1.,确保物料、产品符合标准,2.,确保在产品放行前完成批记录的审核,3.,确保完成所有必要的检验,4.,审核批准质量文件,5.,审核批准所有与质量有关的变更,第三章 机构与人员,6.,确保重大偏差、超标结果已经过调查并及时处理,7.,批准并监督委托检验,8.,监督厂房、设备的维护情况,9.,审核和批准确认或验证方案和报告,10.,确保完成自检,11.,评估和批准物料供应商,12.,确保质量投诉已经过调查，并及时正确处理,13.,确保持续稳定性考察有序开展,14.,确保完成产品质量回顾分析,15.,确保,QA,、,QC,人员的岗前,+,继续培训，培训内容适时调整,质量受权人职责,参与质量体系建立内部自检、外审、验证、,ADR,报告及产品召回,确保每批放行产品都合规、合法、合格,出具放行审核记录，并纳入批记录,第三章 机构与人员,培训管理,指定部门或专人负责,培训方案或计划须经生产或质量管理负责人审核或批准,培训记录应存档,培训要求,生产或质量相关的所有人员均应培训,培训内容与岗位要求相适应，不仅限于,GMP,理论实践，还应有法规、岗位职责技能,培训效果，定期评估,特殊岗位专门培训,高风险操作区,高活性、高毒性、高致敏性、传染性,第三章 机构与人员,卫生要求,所有人员都应接受卫生要求培训,建立人员卫生,SOP,最大限度降低污染风险,健康管理,建立健康档案,直接接触药品生产人员，体检,1,次,/,年,第三章 机构与人员,以下人员限制从事直接接触药品的生产,体表有伤口,患有传染病,患其他可能污染药品的疾病,以下人员禁止进入生产区和质控区,参观人员,未经培训的人员,如不可避免，应事先对卫生、更衣事项进行指导,生产区卫生要求,按规定更衣,工作服选材、式样及穿戴方式与工作性质和洁净级别适应,第三章 机构与人员,洁净区不可化妆及佩戴饰物,生产区、仓储区禁止,吸烟、饮食,存放食品、饮料、香烟和个人药品等,避免裸手直接接触药品、与药品直接,接触的包材及设备表面,第三章 机构与人员,文件,QA,系统的基本要素,做到有章可循，有据可查，利于追踪,文件管理,建立文件管理的,SOP,，系统的设计、制定、审核、批准、发放文件,与,GMP,有关的文件须经质管部审核,文件内容,与药品生产、注册等相关要求一致,有助于追溯每批产品的历史,文件管理,SOP,要求,文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和毁等按,SOP,管理,有文件分发、撤销、复制和销毁记录,文件的起草、修订、审核和批准均应由相关人员签名并写明日期,第八章 文件管理,文件内容的具体要求,标明：题目、种类、目的、编号和版本号,文字：确切、清晰、易懂，不能模棱两可,文件存放,分类存放、条理分明、方便查阅,复制,与原件无误，清晰可辨,及时更新,定期审核、修订,新旧交替期间，防止旧版重现,分发、使用的文件宜为现行文本，旧版,不得在工作现场出现，留档备查除外,第八章 文件管理,文件记录的一般要求,GMP,相关的每项活动都应有记录，确保可追溯,记录的空格应留足，应及时填写，内容要真实，字迹要清晰、易读，不易擦除,打印记录,优先采用设备自动打印的记录、图谱和曲线图,标明品名、批号和记录设备的信息,操作人应签名并写明日期,记录的严肃性,保持清洁、不得撕毁和任意涂改,任何更改都须名并写明日期，保留原信息可辨，,如有必要应说明理由,如重新撰写，原纪录不得销毁，应作为新纪录的,附件保留,第八章 文件管理,批记录及重要文件的要求,包括批生产记录、批包装记录、批检验记录、放行审核记录等,批记录的管理归质管部，至少保存至药品有效期后,1,年,质量标准、工艺规程、,SOP,、稳定性考察、确认、验证和变更等文件需长期保存,以特殊方式记录的文件,电子数据处理系统、照相技术等,电子数据处理系统,只有受权人方可输入或更改数据,更改和删除应有记录,应当使用密码或其他方式登录,关键数据需他人独立复核,电子版的批记录须备份（磁带、缩微胶卷、纸质副本等）确保安全，且便于查阅,第八章 文件管理,工艺规程,以注册批准的工艺为依据来制定,不得任意更改，必要时，按相关,SOP,修订、审核、批准,批生产记录,每批产品都应有记录，历史可追溯,依据现行批准的工艺规程制定，设计应避免填写差错,原版空白记录应由生产管理质量管理负责人审核和批准,复制和发放应按,SOP,控制，并有记录,每批产品只能发一份复印件,每项操作都应及时记录，操作结束后由操作人员签字确认，写明日期,第八章 文件管理,操作规程和记录内容包括：,题目、编号、版本号,颁发部门、生效日期、分发部门,制定人、审核人、批准人的签名和日期,标题、正文及变更历史,编码（编号或代码）,厂房、设备、物料、文件和记录应有编号或代码,制定编制编号或代码的,SOP,，确保唯一性,以下活动也应按,SOP,进行，并记录过程结果,确认和验证、设备装配和校准,厂房和设备的维护、清洁、消毒,培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜,环境监测、虫害控制,变更控制、偏差处理,投诉、召回、退货,第八章 文件管理,生产操作的要求,按批准的工艺规程和,SOP,进行操作,有相关记录，达到规定的标准,符合生产许可和注册标准要求,批次划分,建立划分产品批次的,SOP,确保同一批次产品质量、特性的均一性,批号和生产日期,建立编制批号和确定生产日期的,SOP,每批产品批号唯一,生产日期不晚于成型或灌装（封）前,经最后混合的操作开始日,不得以产品包装日期作为生产日期,第九章 生产管理,生产操作注意事项,确保物料平衡，如有差异，须查明原因，排除风险,不得在同一生产间进行不同品种、规格的生产操作，万不得已，则应排除混淆或交叉污染的可能,每一阶段都应当防止微生物及其他污染,生产中所有的物料、中间品、容器、主要设备及必要的操作室都应有标识,生产结束后及时清场，确保没有遗留本次生产相关的物品,杜绝各种工艺偏离和操作规程偏差，万一出现偏差，按偏差处理,SOP,进行处理,生产区仅限于经批准的人员出入,第九章 生产管理,QC,实验室,人员、设施、设备应与产品性质、生产规模相适应,一般而言，不委托检验,确需委托检验，按,11,章中委托检验部分的规定，并在报告中说明,QC,负责人,有足够的管理实验室的资质和经验,QC,人员,相关专业中专或高中以上学历,经过培训（检验相关的实践），考核上岗,第十章 质量控制与质量保证,QC,文件,【,符合第,8,章要求,】,至少有,质量标准,取样,SOP,和记录,检验,SOP,和记录（包括实验室工作记事簿）,检验报告或证书,必要的环境监测,SOP,、记录和报告,必要的检验方法验证报告和记录,仪器校准和设备使用、清洁、维护的,SOP,及记录,批检验记录包括,中间品、包装品、成品,具有可追溯性,批记录资料信息、其他原始资料或记录应妥善保存，以备查阅,第十章 质量控制与质量保证,实验室超标结果处理（,OOS,，,Out Of Specification,）,按,SOP,进行调查（建立,OOS,的,SOP,），并记录,留样（用于质量追溯,/,调查，非稳定性考察样品,）,按,SOP,管理、具有代表性、批批留样,试剂、试液、培养基管理,试剂试液培养基,来源可靠，必要时评估供应商,有接收记录，必要时在容器上标注接收日期,按规定或使用说明配制、贮存和使用,标注配制批号、日期、人员姓名，有配制记录，有效期及特殊贮存条件,配制的培养基应有适用性检查，并有相关记录及使用记录,第十章 质量控制与质量保证,物料和产品放行,建立相关,SOP,，明确标准、职责，并有记录,物料放行：质量评价内容应包括生产商的检验报告，物料检查情况和检验结果，应有明确的结论，并由专人签名批准,产品放行要求,确保放行前的质量评价,有明确的结论：放行、不合格或其他,质量受权人签名批准放行,疫苗类、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂及,SFDA,规定,的其他生物制品应取得批签发合格证明,第十章 质量控制与质量保证,变更控制,建立变更控制系统，需要,经,管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施,建立,SOP,，规定变更的申请、评估、审核、批准和实施，有完整记录,质管部门应指定专人负责变更控制,评估变更对产品质量的潜在影响,变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订,质管部门应保存所有变更的文件和记录,第十章 质量控制与质量保证,投诉及不良反应报告（,ADR,，,Adverse Drug Report,）的要求,建立,ADR,报告,及,监测,制度，设立专门的机构并配备专职人员负责管理,主动收集，详细记录，按要求向药监部门报告,建立投诉相关的,SOP,，并规定发生投诉时采取的措施，确定是否需要从市场上召回,所有的投诉都应登记与审核，并有相应记录,与质量缺陷相关的投诉应详细记录各个细节并调查,出现重大质量问题应采取相应措施，必要时向药监部门报告,第十章 质量控制与质量保证,签订书面委托合同，,确保产品质量,或检验的准确性和可靠性,合同应明确各方责任、委托检验的内容及相关的技术事项,所有活动均应符合药品生产许可和注册的有关要求,对受托方进行全面评估，确认其完成受托,工作，符合,GMP,要求,对委托方生产或检验的全过程进行监督,第十一章 委托生产和委托检验,自检,由质管部负责,有计划，,定期组织自检,监控GMP实施情况,评估,是否,符合GMP要求,提出必要的纠正,、,预防措施,由企业指定人员进行独立、全面自检，,也可请外部专家进行独立的质量审计,自检应有记录，自检情况应报告企业高管,第十三章 自检,操作规程（,Standard Operation Procedure,）,经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。,放行,对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。,工艺规程,为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。,第十四章 附,则,批,经,一个,或,若干,加工过程生产的、具有预期,均一质量和特性,的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有,预期均一特性,的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。,第十四章 附则,GMP,十项基本原则,明确各岗位人员的工作职责。,在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。,对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。,将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。,开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。,起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导,认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错。,对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合,GMP,要求。,通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。,定期进行有计划的自检。,写好要做的,做好所写的,记好所做的,一切行为有标准,一切行为有监控,一切行为有记录,一切行为可追溯,总结,Thank You!,