WN-第二十章--解热镇痛抗炎药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十章 解热镇痛抗炎药,(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs ),第一节 概述,解热镇痛抗炎药（,antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学结构与糖皮质激素的甾体结构不同，抗炎作用特点也不同，因此称为非甾体抗炎药（,non-steroidal anti-inflammatory drugs,，,NSAID,）。,作用机制,NSAID,主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶,（,cycloxygenase,，,COX,）,活性而减少局部组织前列腺素,（,prostaglandin,，,PG,）,的生物合成。根据其对,COX,作用的选择性可分为非选择性,COX,抑制药和选择性的,COX-2,抑制药。,第一节 概述,膜磷脂生成的各种物质及其作用及抗炎药作用部位,近年来发现,COX,有两种同工酶，简称,COX,1,与,COX,2,，,两者为同分异构体。,COX,1,存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。,COX,2,则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。,解热、镇痛、抗炎作用与抑制,COX,2,，使,PG,合成减少有关,。,镇痛作用,1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。,2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。,3.作用机理：抑制炎症部位,PG,合成，作用部位在外周。,抗炎、抗风湿作用,机理,抑制环加氧酶（,COX）PG,合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。,PG,是炎症反应中一类活性很强的炎症介质，对血管、神经末梢、炎症细胞和其他组织具有多种作用，可扩张小血管，增加微血管通透性，还有致热、吸引中性粒白细胞及与其他炎症介质的协同作用。,非,选,择,性,环,氧,酶,抑,制,药,水杨酸类 阿司匹林,苯胺类 对乙酰氨基酚,有机酸 吲哚美辛,选择性环氧酶,2,抑制药 塞来昔布,分类,吡唑酮类 保泰松,第二节非选择性环氧酶抑制药,非选择性环氧酶抑制药从最早人工合成乙酰水杨酸起，已历经,100,年。尽管化学结构各异，但均具有解热、镇痛作用而其抗炎作用却各具特点。,第二节非选择性环氧酶抑制药,一、水杨酸类,水杨酸类药物包括,阿司匹林,和水杨酸钠。,水杨酸,阿司匹林,第二节非选择性环氧酶抑制药,1898,年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸。,1899,年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为,Aspirin,，这就是医院里最常用的药物,阿司匹林。,【,药理作用及临床应用,】,1.,解热镇痛及抗风湿,用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状。,大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后,24,48h,明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊断依据，用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日,3,5g,，分,4,次于饭后服用。,阿司匹林,2.,影响血小板的功能,高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中,PG,合成酶，减少了前列环素（,prostacyclin,，,PGI,2,）合成。因此，临床上采用小剂量（,50,100mg,）阿司匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。,3.,儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川,崎病）的治疗。,体内过程：,吸收：,口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收。其吸收度和溶解度与胃肠,pH,有关,。,分布：,分布广，与血浆蛋白结合率高达80%90%。可透入关节腔、脑脊液、乳汁、胎盘。,代谢：,主要经肝药酶代谢，大部分代谢产物与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结合后，自肾排泄。,排泄：,尿液的,pH,变化对其排泄影响大。中毒服用碳酸氢钠促进其排泄。,【,不良反应,】,1,胃肠道反应,最为常见,。口服可直接刺激胃黏膜，引起上,腹不适、恶心、呕吐。,2,加重出血倾向,大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，,引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素,K,可以,预防。,3,水杨酸反应,阿司匹林剂量过大（,5g/d,）时，可出现,头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼,吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。,4,过敏反应,少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水,肿和过敏性休克。某些哮喘患者服用阿,司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，,称为“阿司匹林哮喘”。,5,瑞夷综合征（,Reyes syndrome,）,在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻,疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，,偶可引起急性肝脂肪变性,-,脑病综合征（瑞,夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表,现，虽少见，但预后恶劣。病毒感染患儿,不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。,6,对肾脏的影响,阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。但在,少数人，特别是老年人，伴有心、肝、肾功能损害的患者，即便使用药前肾功能是正常，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。其发病原因可能是由于存在隐性肾损害或肾小球灌注不足，由于阿司匹林抑制,PG,，取消了前列腺素的代偿机制，而出现水肿等症状。偶见间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾衰竭，其机制未明。,第二节非选择性环氧酶抑制药,二、苯胺类,对乙酰氨基酚（,acetaminophen,，,C,8,H,9,NO,2,），又名扑热息痛（,paracetamol,）是非那西丁（,phenacetin,）的体内代谢产物，化学结构为苯 胺类。,对乙酰基酚,【,药理作用及临床应用,】,本类药物解热镇痛作用与阿司匹林相当，,但抗炎作用极弱,。通常认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑制前列腺素合成，产生解热镇痛作用，在外周组织对环氧酶没有明显的作用，这可能与其无明显抗炎作用有关。,临床主要用于退热和镇痛。由于对乙酰氨基酚无明显胃肠刺激作用，故对不宜使用阿司匹林的头痛发热病人，适用本药,。,【,不良反应,】,短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶见皮疹、粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇痛药性肾病）,。,第二节非选择性环氧酶抑制药,三、吲哚类,吲哚美辛（,indomethacin,，,C,19,H,16,ClNO,4,，,消炎痛）为人工合成的吲哚衍生物。,药理作用及临床应用,吲哚美辛是最强的,PG,合成酶抑制药之一。,对,COX-1,和,COX-2,均有强大的抑制作用,，也能抑制磷酯酶,A2,和磷酯酶,C,，减少粒细胞游走和淋巴细胞的增殖，其抗炎作用比阿司匹林强,10,40,倍。故有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果。,不良反应,1,胃肠反应有食欲减退、恶心、腹痛、上消化道溃疡等。,2,中枢神经系统,25%,50%,患者有前额头痛、眩晕，偶有精神失常。,3,造血系统可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。,4,过敏反应常见为皮疹，严重者可诱发哮喘、血管性水肿及休克等。“阿司匹林哮喘”者禁用本药。,第二节非选择性环氧酶抑制药,四、芳基乙酸类,双氯芬酸（,diclofenac,，,C,14,H,10,Cl,2,NO,2,）为邻氨基苯甲酸（灭酸）类衍生物，是环氧酶抑制药。,第二节非选择性环氧酶抑制药,药理作用与临床应用,本品为强效抗炎镇痛药。此外，可以通过改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸的浓度。,第二节非选择性环氧酶抑制药,药理作用与临床应用,临床适用于各种中等程度疼痛、类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，以及各种疼痛所致发热等。,第二节非选择性环氧酶抑制药,不良反应,不良反应轻，除与阿司匹林相同外，偶见,肝功能异常，白细胞减少。,第二节非选择性环氧酶抑制药,五、芳基丙酸类,布洛芬,（,ibuprofen,，,C,13,H,18,O,2,）是第一个应用到临床的丙酸类的,NSAID,。,第二节非选择性环氧酶抑制药,【,药理作用与临床应用,】,本类药物为非选择性,COX,抑制剂，有明显的抗炎、解热、镇痛作用。,临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗。,第二节非选择性环氧酶抑制药,不良反应,胃肠道反应是最常见的不良反应，主要有恶心、,上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、,眩晕等中枢神经系统症状也有报道。少数患者有皮,肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、头晕及视力障,碍等不良反应。,第二节非选择性环氧酶抑制药,六、烯醇酸类,吡罗昔康（,piroxicam,，,C15H13N3O4S,）为烯醇酸类衍生物,。,第二节非选择性环氧酶抑制药,药理作用与临床应用,本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。,临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定疗效。,第二节非选择性环氧酶抑制药,不良反应,偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药后一般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。,第二节非选择性环氧酶抑制药,七、吡唑酮类,保泰松,（,phenylbutazone,，,C,19,H,20,N,2,O,2,）及其代谢产物羟基保泰松（,oxyphenbutazone,）为吡唑酮类衍生物。,第二节非选择性环氧酶抑制药,药理作用与临床应用,具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热作用较弱。,临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。,第二节非选择性环氧酶抑制药,不良反应,不良反应较多，可引起胃肠道刺激或不适，恶心，便秘，胃肠溃疡及肝肾损害，可抑制骨髓致粒细胞减少，再生障碍性贫血。,第三节 选择性环氧酶,-2,抑制药,高度选择性的,COX-2,抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。近来已经合成了多种选择性,COX-2,抑制剂，如美洛昔康,(meloxicam),、塞来昔布,(celecoxib),和尼美舒利,(nimesulide),等。,第三节 选择性环氧酶,-2,抑制药,临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。初步显示出此类药物疗效确实、不良反应较轻而且少等优点。,解热镇痛药复方制剂,镇静催眠药,如苯巴比妥,中枢兴奋药,如咖啡因，对抗中枢抑制作用，消除疲倦，嗜睡症状。,抗过敏药,如氯苯那敏，起到抗过敏作用，减轻感冒发热的头痛、鼻塞等症状。,血管收缩药,如伪麻黄碱,维生素,类 如,viamin C,牛磺酸,合用,镇咳、祛痰药,，解除咳嗽、痰多症状。,麻醉性,镇痛药,如可待因,日夜百服宁（日片、夜片）,日片：乙酰氨基酚、伪麻黄碱、右美沙芬,夜片：乙酰氨基酚、伪麻黄碱、右美沙芬、氯苯那敏。,习 题,1解热镇痛药的解热作用机制是,A抑制中枢PG合成,B抑制外周PG合成,C抑制中枢PG降解,D抑制外周PG降解,E增加中枢PG释放,2,、,下列哪一药物无抗炎作用,?,A.,阿司匹林,B.,保泰松,C.,吲哚美辛,(,消炎痛,),D.,对乙酰氨基酚,(,扑热息痛,),E.,布洛芬,3,、,胃溃疡病人宜选用何种解热镇痛药,?,A.,对乙酰氨基酚,B.,布洛芬,C.,阿司匹林,D.,吲哚美辛,E.,保泰松,