【生活化学与健康】01-3药物与健康.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,3.1 天然药物,Natural drugs,3.2 化学合成药物,Chemical synthetic drugs,3.3 抗生素,Antibiotic,1.,了解天然药物,2.,了解化学合成药物,3.,了解抗生素,本章教学要求,3,.1,天然药物,（1.1）糖类,:,在天然药物中普遍存在着糖类，如单糖、低聚糖、多糖及其衍生物。单糖和低聚糖主要是葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖和一些特殊的去氧糖，它们主要以游离态存在于天然药中，有的可能与非糖类形成糖甙。多糖化合物是由,10,个或,10,个以上的单糖以糖甙键结合形成，如淀粉、菊糖、黏液质、果胶、树胶以及纤维素等。,（1.2）,氨基酸:在生物中广泛存在着氨基酸，天然药物主要是左旋的,-,氨基酸、并且能够溶于水的无色结晶，其水溶液可呈中性、酸性或碱性。板蓝根、南瓜子、蔓荆子、寄生草、半夏、五味子、天南星等中均含有氨基酸，其中有些氨基酸具有药效作用，如胱氨酸可治疗毛发脱落、组氨酸可治疗胃和十二指肠溃疡、南瓜子氨基酸能够治疗血吸虫病等。,-,氨基酸 南瓜子氨基酸,（1.3）,油脂和蜡:油脂是高级脂肪酸甘油酯所组成的混合物，植物油脂主要存在于植物中的种子中，其它部分含量较少。蜡是分子量较大的高级一元醇和高级脂肪酸结合的酯，通常覆盖于植物茎叶、树干及果皮上，起保护作用。天然药中的油脂和蜡不仅是制造软膏、膏药、注射用油等原料，而且有些油脂还具有特殊的医疗作用如大风子油可治疗麻风病、鸦胆子油能够治疗乳头状赘疣、薏苁仁油有抗癌作用，巴豆油是缓泻剂、蓖麻油具有润肠通便作用。,（1.4）,树脂是一类化学组成复杂的混合物，其中很多是二萜和三萜的衍生物。树脂一般与挥发油、树胶、有机酸混合存在。在临床上，树脂常用为防腐剂、刺激剂、下泻剂等，乳香、没药等具有活血止痛、散淤生肌作用的天然药可以用于外科。,（1.5）,蛋白质和酶 蛋白质是由各种,-,氨基酸通过肽键结合而成的一类高分子化合物，而酶是有机体内具有特殊催化能力的蛋白质。蛋白质、酶存在于所有动物和植物细胞的原生质内，是生命存在的主要物质基础。天然药物中存在的蛋白质和酶具有一定的医疗价值，如菠萝蛋白酶有驱虫、抗水肿、消炎作用；木瓜蛋白酶和无花果蛋白酶具有强烈的溶解蛋白质的作用，能溶化蠕虫的皮，因此可以驱除体内的寄生虫；糖蛋白刀豆素（刀豆）、蓖麻毒蛋白（蓖麻）、相思豆毒蛋白（相思豆）等均有抗癌作用。,（1.6）,有机酸存在于植物的叶、茎、花、果、种子、根等各部位。植物中某些有机酸具有生物活性，如水杨酸有解热止痛作用；苯甲酸具有防腐、祛痰作用；柠檬酸有具有抗凝作用；原儿茶酸（四季青）经验抑菌作用；咖啡酸具有止血、镇咳、祛痰作用。但大多数有机酸没有明显的生物活性。,水杨酸 原儿茶酸 咖啡酸,（1.7）,生物碱是一类存在于生物体内含氮的碱性有机化合物，能与酸结合,形成盐。大多数生物碱具有复杂的环状结构，氮原子在环内，但少数例外如麻黄碱的氮原子在侧链上。生物碱具有光学活性和一定生理活性。对植物来说，毛茛科、防己科、罂粟科、马钱科、茄科、茜草科等显花双子叶植物中的生物碱含量很高，百合科、石蒜科等单子叶植物也含有生物碱，而裸子植物中除麻黄科、水松科等少数科外，大多不含有生物碱,，至于阴花植物含生物碱者极少。生物碱具有一定的生物活性，如黄连素（黄连）有抗菌消炎作用；喜树碱（喜树）、长春新碱（长春花）具有抗肿瘤作用；利血平（萝芙木）有降压作用。,(1.8）甙类 甙（苷）是一类可被稀酸或酶水解产生糖或非糖部分的化合物，非糖部,分即配糖基（亦称苷元）可以是醇、酚、醛、酮、蒽醌、黄酮类、甾醇类、三萜类等化合物。天然药物中甙类成分很多，只要分子中有羟基都有可能和糖缩合形成糖甙存在于植物中。,（1.9）挥发油（也称油精）是挥发油状成分的总称。天然药物中的挥发油是一类具有生物活性的、在临床上应用广泛的有效成分，如具有止咳、平喘、祛痰、发汗、解表、驱风、镇痛、杀虫、抗菌和消毒等作用。挥发油中所含的化学成分较复杂，其基本组成为脂肪族、芳香族和萜类等三类化合物，以及它们的含氧衍生物如醇、酚、醛、酮、酸、酯、内酯、醚等。薄荷油有驱风健胃之功效；当归油有镇痛作用；柴胡油对退热具有良好的效果；土荆芥油能够驱虫；佩兰油可以治疗流感；茵陈蒿油可以抗霉菌作用；桉叶油有抗菌消炎作用，等等。,（,2,）常见的天然药物,（2.1）中枢神经药物:兴奋药对中枢神经系统功能低下时出现的症状（如呼吸不畅、昏迷状态等）或发生虚脱时有兴奋作用，能促使精神焕发，改善呼吸，缓解虚脱等危险状况。,咖啡因是茶叶和咖啡因种子中所含的一种生物碱，茶叶中约含咖啡因1%5%。咖啡因可兴奋中枢神经系统，促进呼吸，加强心跳。此外咖啡因还具有利尿作用。,CH,3,CH,N,N,N,N,O,CH,3,3,O,咖啡因,人参（野生的为人参，栽培的为园参）为五加科植物，药用人参为其干燥的根。人参中含有多种化学成分，其主要成分是人参皂甙（含量大约为4%，现已分离出近30种人参皂甙），根须中人参皂甙的含量比主根的要高。人参具有兴奋中枢神经系统，提高脑力和体力活动，减少疲劳；年提高心脏的收缩能力，使低血压休克患者的血压上升，维持正常水平；具有降低血糖的作用；具有促进性腺机能的功能。,五味子是一种中药（之所以称为五味子，是因为它的果皮甜、果肉酸、种子苦辣，而整体味咸的缘故）。少量的五味子能够改变高级神经系统的活动，提高大脑皮层细胞的工作能力，有防止和解除疲劳的作用。,阿片和吗啡:阿片是从罂粟果实的液浆中提炼出来的膏状物，其主要成分是吗啡（1%）、可待因（05%）、罂粟碱（1%）。阿片的主要作用是由吗啡引起的，其用途是作为镇痛药治疗心脏性气喘和抑制肠道活动。吗啡的作用和用途与阿片相同。,（2.2）止痛药物,延胡索:延胡索是具有镇痛作用的中药，其有效成分是生物碱延胡索乙素（混旋四氢马汀）有良好的镇静、催眠和镇痛作用。与吗啡相比，延胡索乙素不易成瘾，镇痛作用不于吗啡强，对呼吸系统的影响较吗啡轻。,（2.3）助消化药物,酵母是酿制啤酒时从发酵液中提取出的一种酵母菌。酵母含有丰富的维生,素,B，,可以治疗食欲不振、消化不良；也可以用于维生素,B,缺乏症引起的疾病如脚气病等。,胃蛋白酶是由动物（牛、羊、猪）的胃黏膜中提取出来的一种消化蛋白质的酵素。它在酸性环境下能够分解蛋白质（分解蛋白质可以被肠道消化后吸收）；在碱性或中性条件下，服用胃蛋白酶时要同时酸性药物。,胰酶是从动物胰腺中提取的酶，它含有多种消化酶如蛋白酶可以帮助蛋白质消化，胰淀粉酶能帮助淀粉转变为葡萄糖和麦芽糖，脂肪酶帮助消化脂肪。胰酶主要用于胰腺机能不健全的病患者，也用于消化不良和食欲不振的患者。,（,2,.,4,）强心药物,洋地黄（亦称毛地黄）是一种具有强心作用的植物性药物，药用部分是洋地黄的叶子，含有主要成分是多种强心甙。从洋地黄提取出的两种成分为西地兰和地高辛，强心效果快、持续时间短、蓄积性小、毒副作用很小。,黄夹甙是从黄花夹竹桃的果仁中提取出来的强心甙，它具有强心药效迅速、蓄积少、副作用小等特点，主要用于心力衰竭的治疗和抢救。,蟾酥是中华大蟾蜍、黑眶蟾蜍的耳后腺或皮肤腺分泌的白色浆液，经收集加工而成药。具有解毒消肿、通窍止痛的作用，是六神丸、蟾酥丸等中药的主要原料。蟾酥具有强心、利尿、升压、抗炎、镇咳、祛痰、抗癌以及提升白血球等多方面的生理活性。,（,2,.,5,）抗心绞痛药物,丹参的干燥根部可以入药，具有活血化淤之功效。丹参中的有效成分是二萜醌类衍生物，能够显著扩张冠脉的用，使冠脉血流量增加，心率稍减慢，心肌收缩力增加。,三七（亦称田七、参三七）入药是其干燥的根，具有活血化淤和止痛作用。三七提取的主要成分是黄酮，能增加冠状动脉血流量，减慢心率；临床上三七可用来减少心绞痛发作次数，降低血脂和胆固醇。,葛根是豆科植物野葛的根，具有祛风解表之功效。葛根的乙醇提取物制备的浸膏片治疗高血压（头痛项强）、心绞痛和突发性耳聋等，疗效显著。葛根中黄酮类成分含量较高（约为10%14%），其主要成分是大豆素、大豆甙、葛根素、大豆素 4，7 二葡萄糖等，葛根总黄酮能增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，对脑血管有一定的扩张作用。,（,2,.,6,）抗菌药物,黄连和黄连素 黄连是毛茛科植物或其它黄连属植物的干燥根茎，是常用中药，具有清热、清心、泻火解毒之功效。黄连中的提取物主要为黄连素（含量7%以上），黄连素对痢疾杆菌、葡萄球菌、链球菌、百日咳杆菌、结核杆菌等均有显著抑制作用，对皮肤真菌有较强的抑制作用。,黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根，中药中主要具有清热解毒的功效，对痢疾杆菌、葡萄球菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌、结核杆菌等均有抑菌作用，对流感也有抑制作用。黄芩的提取物中至少含有五种黄酮类成分，它们均具有抗菌作用，其中黄芩甙已被提取作为注射液用于病患者。,穿心莲为爵床科植物，性苦寒，具有清热解毒、消肿止痛等功效，适用于急性细菌性痢疾、急性肠胃炎、上呼吸道感染、急性扁桃体炎、咽喉炎及疮毒等症。穿心莲中分离出三个内酯化合物，其中穿心莲内酯和新穿心莲内酯是穿心莲抗菌剂的主要成分，具有很好的消炎作用。,3.2 化学合成药物,（,1,）化学药物概述,化学药物（,Chemical drugs，,又称西药,）是指具有治疗、缓解、预防和诊断疾病以及能够调节肌体功能的化合物。化学药物的必备条件是具有防病、治病的功能和有明确化学结构的化学品，此类化学品要通过国家的药物和卫生管理部门按有关法规审批后才能在药物市场销售。药物可分为管制药、处方药和非处方药。,化学药物的起源和发展首先要归功于天然药物。人类在长期的生活实践中，发现了许多具有不同疗效和毒性的动、植物，并将其功效用于治病和防病，或把有毒性的物质用于捕猎或战争。随着科学技术的发展，尤其是化学科学的发展，认定各种药用植物体或动物体中必定存在着明确分子组成、结构的有效成分。1805年从鸦片中分离出纯的吗啡；1818年从番木鳖中分离得到番木鳖碱和马钱子碱，从金鸡纳树皮中分离得到治疟疾的奎宁；1821年从咖啡豆中提取得到咖啡因；1833年从颠茄中得到阿托品等大批生物碱的药物。,1899年阿司匹林是第一个人工合成的化学药物，主要用于解热镇痛。进入20世纪，激素类药物、维生素、磺胺药类、抗生素类药物被相继发现并应用于临床；20世纪50年代，治疗心血管药物、抗肿瘤药物的研究和开发进入了高潮。至今，已研制出了能够治疗和预防疾病的多种药物。,（,2,）常见化学药物,（2,.1,）麻醉药的发现,在做外科手术之前，对患者要进行全身或局部的麻醉，以减轻或消除患者的痛觉，使手术得以顺利进行。公元200年的后汉书华佗传中描述了一代神医华佗自创麻醉药麻沸散，给病人服用后进行剖腹手术。19世纪中叶以前，外科手术是在没有麻醉药的条件下进行，给病人造成了心理恐慌，因此无痛手术是社会的需要。,笑气（,N,2,O）,是第一种麻醉药，1800年，戴维（,Humphrey davy）,的主要涉及氧化亚氮的化学和哲学研究中介绍了各种动物在吸入,N,2,O,后失去知觉，而且过后可以恢复知觉的现象，人吸入,N,2,O,后的感觉是使人欣快、大笑，甚至昏迷等，但没有突出描述它能抑制痛觉的功能。而,N,2,O,作为麻醉剂，是在1844年美国的牙医韦尔斯（,Horace Wells）,使用,N,2,O,用于拔牙前的麻醉。,乙醚、氯仿、乙烯等:19世纪中期美国医生朗格（,Cawford.W.Long）,发现乙醚（,Me O Me）,具有与笑气的效果，但没有将其应用于临床；而摩尔顿（,William Thoma Green Morton）,首次成功将乙醚作为麻醉剂使用于手术，并立即申请了专利。,氯仿（,CHCl,3,）,是英国爱丁堡大学的辛普森（,James.Y.Simpson）,寻找到的麻醉剂,在临床上使用了很长时间,但它对人体的心脏和肝脏有很大的毒性,20世纪50年代就被淘汰.,1908年美国芝加哥大学的克拉克(,William Crocker),和奈特(,Lee Knight),发现乙烯具有麻醉作用,由于乙烯是气体难操作,因此使用到20世纪50年代则被淘汰。随后，加利福尼亚大学的里克教授将乙烯和和乙醚混合生成了乙烯基乙醚（,CH,2,=CHOCH=CH,2,），1930,年被应于临床外科手术麻醉。里克教授利用两种同样效用的化合物拼接起来的做法，现代仍被广泛使用以发现新药。,局部麻醉药 19世纪后期，柯勒（,Carl Koller）,发现可卡因有局部麻醉作用，并迅速应用于临床，但可卡因有毒性和成瘾性且价格高，因此化学家和药学家经过试验合成出了与可卡因相似的普鲁卡因和阿米洛卡因。,O,CH,3,CH,3,N CH2 C O C,CH,3,CH,2,CH,3,CH,2,可卡因,普鲁卡因,阿米洛卡因,CH,O,N CH2 C O C,H,3,C,H,3,C,3,CH,3,（,2,.,2,）磺胺类药物,:,磺胺药是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学药物。磺胺药的母体是对氨基苯磺酰胺（早期是作为偶氮染料的中间体，未应用于医疗方面），,1932,年，德国杜马克（,Gerhard Domagk,）,在化学家克拉尔（,Josef Klarer,）,和米席（,Frity Mietgsch,）,帮助下从,吖,啶类化合物、偶氮类化合物入手进行研究，发现含有磺酰胺基的偶氮染料“百浪多息”（,Prontosil,，,红色化合物）对链球菌和葡萄糖菌有很好的抑制作用，对毒性强烈的溶血性链球菌及其他细菌感染的疾病有很好的疗效，是治疗细菌传染性疾病的一大突破。杜马克关于百浪多息具有抑菌作用的解释，认为偶氮基（,-,N=N-,）,是杀菌的有效基团，磺酰胺基（,-,SO,2,NH,2,）,是助效基团，正是这个固执的观点使他丧失了在磺胺类药物抑菌抑菌领域地位。实际上百浪多息在试管中不能抑菌，只有在动物体内才具有抑菌作用，其作用机理是百浪多息在动物体内代谢时能释放出对氨基苯磺酰胺，此种物质具有抑制病菌的作用。,20,世纪,30,年代后期法国巴斯德研究所的特利弗耶,（,Trefouels,）,等人对偶氮染料进行了深入研究，合成了,4,氨基苯磺酰胺，并发现它和“白浪多息”有,相同的作用，命名为“白色白浪多息”。此后，以对氨基苯磺酰胺为母体，合成大量的衍生物，筛选出优良的磺胺药有磺胺嘧啶、磺胺脒、磺胺噻唑、磺胺二甲基嘧啶等，以后又合成出具有高效、速效、长效作用的磺胺药，如,4,磺胺,6,甲氧嘧啶（,SMM,）、,4,磺胺,5,，,6,甲氧嘧啶（,SDM,）、,2,磺胺,3,甲氧吡嗪（,SMPZ,）,等。近年来合成出抗菌增效剂甲氧苄胺嘧啶（,TMP,）,与各种磺胺药联合使用，其抗菌作用增强数倍乃至数十倍，疗效范围扩大，可以控制伤寒、布鲁氏菌病、疟疾、结核、麻风等疾病。,百浪多息 磺胺类抗菌消炎药通式,（,2,.,3,）精神疾病类药物,精神疾病是大脑的疾病，它不仅对患者本人造成极大痛苦，而且严重危害家庭和社会安宁。,精神病的药物疗法始于,20,世纪,50,年代，其主要作用于人体的中枢神经系统，作用的主要部位是皮质下的脑干、边缘系统和间脑等。精神药物按药理特性和适用对象分为抗精神药（强安定剂）、抗抑郁病药和抗狂躁病药,抗精神药有对抗各种精神症状的作用如情绪不稳、兴奋骚动、呆滞孤独、幻觉妄想、行为怪异等。此类药物的结构母体是吩噻嗪，并以此合成了一系列化合物，如氯丙嗪、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静、泰尔登等，适用于治疗精神分裂症，也可以用于其它类型精神病。,抗狂躁病药:最早使用的抗狂躁病药是碳酸锂（,Li,2,CO,3,），,它是一种特异性的治疗狂躁症发作的药物。丁酰苯类化合物、氟哌啶醇用于治疗兴奋狂躁症，以后合成了安定作用更强的三氟哌啶醇、苯唑哌丁苯及螺环哌丁苯等。,抗焦虑药（又称弱安定药）具有镇静、安眠、松弛肌肉、抗焦虑、抗惊厥等作用，临床使用较多。抗焦虑药以往也列为精神药物类，如利民宁、安定、硝基安定等，它们属于1，4 苯并二氮杂 类化合物。,抗抑郁病药具有对抗情绪低落，消极忧郁的作用，主要用于治疗各类抑郁症。最早合成和应用的药物是丙咪嗪（用于抑郁症的治疗，但副作用较大、药效慢），而后合成并改进的氯丙咪嗪和丙咪哌嗪（副作用小显效较快，后者尤其适用轻型抑郁症）。,（2.4）,抗癌药物,癌症是危害人类健康最严重的疾病，世界上每年死于癌症的病患者超过600万人以上，我国每年因各种癌症死亡的人约为70 万。许多癌症的发生与人们的生活方式（生活方式是指人们的衣食住行、习惯、嗜好或者情绪、心理和生活环境等）有关，因此肿瘤称之为“生活方式癌”。从“生活方式癌”的角度来说，饮食习惯是最重要的生活方式，饮食与癌症的确息息相关。常见的致癌物有：黄曲霉素（存在于被黄曲霉素污染的粮食、油和其制品中，主要引起肝癌，诱发骨癌、肾癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等）、亚硝基化合物（是强致癌物，含硝基化合物较多的食品如烟熏鱼、腌制品、腊肉、火腿、腌酸菜等，但天然食物中亚硝基化合物含量极微，对人体是安全的）、稠环芳烃类化合物（存在于煤焦油、木焦油、香烟的烟雾）。由此可知，预防癌症的有效手段是防止上述致癌物被食用。,治疗癌症的方法包括手术、放射和药物治疗。而药物治疗主要是化学合成药物的治疗（又称化学治疗或癌症化疗），治疗恶性肿瘤的药物就是抗癌药。1934年使用氮芥治疗恶性淋巴 肿瘤，经过50多年来的发展，合成出了毒性小、疗效好的抗肿瘤药物。,烷化剂是指能够在体内与生物大分子起烷化作用，故,又称生物烷化剂，它们是化学治疗肿瘤有效药物。烷化剂按其,结构可分为氮芥类、乙烯亚胺类、磺酸酯类、亚硝基脲类等。,N-CONHR,R-N,CH,2,CH2Cl,CH,2,CH2Cl,ClCH,2,CH,2,NO,氮 芥 类,亚硝基脲类,抗代谢物是指干扰和细胞功能有关的代谢途径，如干,扰,DNA,的合成.具有抗肿瘤活性的抗代谢物，能抑制生物合成,酶或干扰核酸的生物合成,抑制肿瘤细胞的增生。常用的有嘧,啶类、嘌呤类和叶酸类抗代谢物。,靶向给药是指具有特异性的药物载体携带抗癌药物并,有选择性地输送到癌变部位，故又称导弹疗法。如将黑色素瘤,细胞注入动物体内，使此动物体内产生抗黑色素瘤抗体，而后,提取抗体与抗癌药物苯丁酸氮芥结合，以治疗患有黑色素瘤的,患者。,（,2,.,5,）抗炎药物,阿司匹林:关节炎是一种人们常患疾病，并且人到中年后随着年龄的,增长而激增。,人们最早发现咀嚼柳树皮具有退烧镇痛作用，并在,1800,年从柳,树皮中提取和分离出了治疗关节炎的有效成分,水杨酸（化学名为邻甲,基苯甲酸），,1853,年德过化学家合成了水杨酸，但发现服用后对胃有很大的,刺激性和令人厌恶的味道，于是对水杨酸进行了结构的改造，,1893,年研制出,了乙酰水杨酸即阿司匹林（,Aspinrin,）。,100,多年后今天阿司匹林仍是非常,有效的解热镇痛药（主要治疗关节炎、风湿及类风湿痛、伤风、感冒、头痛,、神经痛等）。为了拓展阿司匹林的疗效和作用机理，在降低阿司匹林刺激,胃黏膜的副作用和提高疗效上，而将其制成盐、酯或酰胺类化合物如阿司匹,林铝、乙氧苯酰胺（止痛灵）、优司匹林、而氟苯萨等，经临床使用证实这,些改造后的药物多数优于阿司匹林如优司匹林、二氟苯萨的消炎镇痛作用比,阿司匹林强,4,倍，并且对胃肠刺激远小于阿司匹林,阿司匹林 乙氧苯酰胺（止痛灵）优司匹林 二氟苯萨,研究证明阿司匹林是花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制酶；能够抑制血小板中血栓素,TXA,2,的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用，可用于预防和治疗心血管系统的疾病；对结肠癌具有预防作用。,激素类抗炎药如可的松等主要影响糖代谢，增强抵抗力和抗风湿抗炎作用。抗炎激素的结构特点是具有环戊并多菲的基本母核，一般在,C-12,和,C-13,位上各有一个甲基，,C 17,位上有一个含氧的功能基或一个碳链。常用的激素类抗炎药有可的松、氢化可的松和经过结构改造的一系列激素类抗炎药物如泼尼松、氢化泼尼松、醋酸去炎松、肤轻松等。,非甾体抗炎药包括芳基烷酸类、吲哚和吲哚唑类、吡唑烷酮类和邻氨基苯甲酸类。临床上经常使用的药物有布洛芬、消炎痛、保泰松、甲氯灭酸等。,（,2,.,6,）心血管系统药物,心血管系统的疾病对人类的生命和健康威胁比较大的一类疾病，它属于,常见病、多发病，其死亡率逐渐升高。用于医治心血管系统药物可分为降血,脂药、抗心绞痛药、降压药和抗心律失常药等。,降血脂药是一类能够降低血中胆固醇或甘油三酯的药物。根据人体内胆固醇合成是从乙酸开始的缘故，药学家和化学家合成了大量的乙酸衍生物，并且从苯氧乙酸衍生物中寻找到了具有降低甘油三酯或胆固醇药物如氯丙丁酯、降酯铝；烟酸具有较强的扩张血管和调节脂肪代谢的作用，但其有对胃部不适和皮肤潮红等副作用，因此合成出了副作用小、口服后在体内水解为烟酸及肌醇、作用缓慢而持久的,抗心绞痛药是通过降低心肌需氧量而达到缓解和治疗目的的一类药物,.,硝酸甘油酯、亚硝酸戊四醇酯、硝酸异山梨醇酯等具有扩张血管、降低血压、,减少回心血量作用，以减轻心脏负荷和缓解心绞痛。肾上腺素,受体阻断,剂心得安、心得宁等具有降低心肌心肌缩力、减缓心率和降低交感神经兴奋,的效应，从而使心肌需氧量减少，心绞痛缓解。,降压药是一类改变小动脉痉挛性收缩状态，降低血管张,力，从而使血压降低到正常水平的药物。常用的有利血平（吲哚,类生物碱）、复方降压药（主要成分为双肼酞嗪）等。,抗心律失常药是指能够使失常的心律恢复正常的药物。,特异性抗心律失常药大多是胺基丙醇类，如心得安、心得宁、,心得平心复宁等。非特异性抗心律失常药包括奎尼丁（从金鸡,纳树皮中获得的生物碱，临床上用于治疗心房颤动、阵发性心动,过速和心房扑动）、普鲁卡因、普鲁卡因酰胺等.,3.3,抗生素,抗生素（,Antibiotic）,是霉菌等微生物产生的一类能抑制,或杀灭其他微生物的物质。美国人瓦克斯曼（,S.A.Waksman）,对放线菌的研究是抗生素发展的重要基础；19201930年比利,时的葛拉帝亚和沙拉达斯从防线菌中分离得到第一个抗生素,防线酶素甲的化合物，但几乎无药用价值；1931年瓦克斯曼,的助手法国土壤细菌学家杜柏斯从土壤中发现了一种杆菌,短杆菌素，对葡萄糖菌、链球菌、肺炎杆菌、革兰氏阳性细,菌有杀灭作用，短杆菌素是第一个由微生物制造的药物，并引,起两个更重要的发现即青霉素（弗莱明，英国）和链霉素（瓦,克斯曼，美国）。,青霉素 1922年英国人弗莱明（,A.Fleming）,发现人的眼泪和唾液,中有一种杀灭细菌的物质，他将此物质称之为溶菌酶。随后，他集中精力,研究溶菌酶对各种细菌的作用，并在1928年发现了青霉菌对葡萄糖球菌有,抑制作用，1929年弗莱明发表文章指出青霉菌可以产生有杀菌作用的青霉,素。1940年弗洛恩（,Howard Florey）,和钱恩（,Ernst Chain）,成功的研究,了青霉素对动物实验，奠定了青霉素的治疗学基础；1942年成功的获得了,临床实验，人类的医学进入了崭新时期；1945年通过,X,光结晶学研究了,青霉素的结构，同年弗莱明、弗洛恩和钱恩获得了诺贝尔医学和生理学奖.,青霉素,的通式,(1),-,内酰胺类抗生素,N,S,R C NH,O,CH,3,CH,3,COOH,O,青霉素是菌霉属的青霉菌所产生的一类抗生素的总称，天然的青霉素共,有七种，其中青霉素,G（Penicillin G）,的效果最好，分子中,R,为苄基，故又,称苄青霉素，临床上常用青霉素,G,的钾盐或钠盐。青霉素,G,钾盐很好的抗菌,作用，主要用于革兰氏阳性细菌如链球菌、葡萄糖球菌、肺炎球菌等所引起,的全身或严重的局部感染，其特点是能干扰细菌的正常新陈代谢而不破坏人,体的细胞。青霉素具有较高的药效和较小的毒性，故青霉素一直是用途最广,的抗生素。,半合成青霉素 青霉素,G,具有较强的抗菌作用，其弱点是不耐酸、,不耐酶、抗菌谱不够广。半合成青霉素是将青霉素发酵液中分离得到的6,氨基青霉烷酸（6-,APA）,与其他化合物反应而得的产物，如耐酸青霉素苯,氧乙基青霉素和苯氧乙基青霉素不易被胃酸破坏，适于口服。金葡菌或其他,耐药菌对青霉素出现的耐药性的主要原因是它产生的一种青霉素酶能够使,内酰胺破裂，生成无抗菌作用的青霉酸，半合成青霉素（如甲氧苯青霉素,、乙氧奈青霉素、异噁唑类青霉素等）中的特殊分子结构具有耐酶的性质.,广谱半合成青霉素的特点是对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用，尤其是对革兰氏阴性杆菌的活性较强。抗菌范围包括链球菌、葡萄糖球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌外，对流感杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和肺炎杆菌等都有作用。临床上应用的有氨苄青霉素（氨苄西林）、羟氨苄青霉素（阿莫西林）等，它们具有口服的优点而受到使用者的青睐，可以用于革兰氏阳性菌引起的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎、皮肤软组织感染，也可以用于革兰氏阴性菌引起的胆囊炎、肠炎、痢疾、伤寒、泌尿系统感染等疾病。,链霉素是瓦克斯曼发现并用于抗结核病类药物。由于链霉素有严重的毒性，因此现在已被停止使用。但这不能抹杀链霉素在抗生素的发展史和抗结核病方面的里程碑的作用。,头孢菌素（亦称先锋霉素）类抗生素是一族半合成抗生素，具有抗菌作用强、疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少的优点。头孢菌素是,1945,年由意大利的布洛祖（,Giuseppe Brotzu,）,教授从海边污泥中分离得到头孢菌素,C,。,科学家经过数年研究出了抗菌作用更强、抗菌谱更广，对,-,内酰胺酶稳定，可以口服的半合成头孢菌素,。迄今临床上已有第四代头孢菌素在使用。,（2）氯霉素及其衍生物 氯霉素是由放线菌属的委内瑞拉链丝菌所产生的抗生素。,氯霉素现在可以用化学方法生产。氯霉素对革兰氏阴性及阳性细菌都有抑制作用，临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等，对百日咳、沙眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效。氯霉素分子中引入其他基团得到一系列氯霉素衍生物如琥珀氯霉素、甲砜氯霉素、无味氯霉素等。,头孢菌素,的通式,氯 霉 素,C C CH,2,OH,O,2,N,H,NHCOCHCl,2,OH,H,（3）四环素:四环素是一类由放线菌属产生的广谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环素及半合成的抗生素均是氢化四苯的衍生物。金霉素主要用于治疗斑疹伤寒、原发性异型肺炎、泌尿道感染、阿米巴痢疾等；土霉素也主要用于斑疹伤寒、原发性异型肺炎、泌尿道感染、阿米巴痢疾等；四环素的耐热性和稳定性好，吸收快及血液中浓度较高，因此有很好的抑菌作用。,（4）氨基糖苷类:氨基糖甙类是抗生素的重要分支，主要有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素及巴龙霉素等五类。它们对革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌作用，化学结构都是以碱性环基多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷。,链霉素是瓦克斯曼发现并用于抗结核病类药物。由于链霉素有严重的毒性，因此现在已被停止使用。但这不能抹杀链霉素在抗生素的发展史和抗结核病方面的里程碑的作用。卡那霉素是由放线菌所产生的抗生素，用于治疗泌尿道感染、败血症、肺炎、腹膜炎等。庆大霉素适用于各种绿脓杆菌、革兰氏阴性杆菌造成的感染；新霉素主要用作腹部或肠道手术前的消毒以及治疗小儿腹泻；巴龙霉素主要用于阿米巴痢疾和细菌性痢疾。,（5）大环内酯类:大环内酯类是指具有大环内酯结构，通过羟基和去氧氨基糖、6,去氧糖以苷键连接的抗生素，如红霉素、乙酰螺旋霉素。红霉素主要用于对青霉素发生耐药性的葡萄糖球菌感染和对青霉素有过敏的病人。螺旋霉素的抗菌性能差，以螺旋霉素为原料经酰化反应得到了乙酰螺旋霉素，抗菌性广和效果明显的特点，临床上用于各种敏感所致的感染，如肺炎、支气管炎、肺脓疡、猩红热、各种外科感染、中耳炎等。,思考题,1.,天然药物可分为？,2.,什么是化学药物？,3.,抗生素的种类有哪些？,Ok!Lets Have a Break.,See You Next Class,Good luck!,