儿童的用利巴韦林学.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,病毒分类,按核酸分：,DNA,，,RNA,，,PRION,按病毒科别分：,流感病毒，副流感病毒，,呼吸道合胞病毒，鼻病毒，,冠状病毒，疱疹病毒，,肝炎病毒，,HIV,等,现发现的病毒已有,3000,多种，,引起感冒的病毒有,200,多种,病毒的致病过程,病毒通过阻止细胞核酸、蛋白质合成，导致机体功能紊乱，造成细胞病损或者死亡。,导入,吸附,脱壳,装配,释放,复制,病毒感染的后果,60%,以上的人类疾病是病毒引起的,80%,以上的传染性疾病是病毒引起的,90%,以上的呼吸道感染是病毒引起的,利巴韦林抗病毒机制,-,鸟嘌呤核苷单磷酸生物合成抑制剂,鸟苷酸,核酸合成,病毒复制,利巴韦林,肌苷酸,-5,磷酸,脱氢酶,肌苷酸,抑制,脱 氢,参与,导入,吸附,脱壳,装配,释放,复制,利巴韦林,美国临床应用,批准剂型,口服制剂（片剂、胶囊、口服液）、雾化吸入剂,临床应用,雾化吸入剂,（,Virazole,）：,1993,年,-,有重度,RSV,下感的高危住院婴幼儿必须用,1996,年,-,有重度,RSV,下感的高危住院婴幼儿选择用,2014,年,-AAP,新指南已不推荐,口服制剂：与重组,-2b,干扰素联合治疗,3,岁慢性丙肝,刘敬先，等,.,浅谈利巴韦林。黑龙江医药科学，,2013,；,36,（,5,）：,24,中国临床应用,儿科,病毒性肺炎、病毒性肠炎、病毒性心肌炎,SFDA,：病毒性上感，如病毒性鼻炎、咽峡炎、咽结合膜热,及口咽部病毒感染,传染科,慢性肝炎、,HMFD,、,IM,、出血热,呼吸科,URI,、,RSV,感染、毛支,刘敬先，等,.,浅谈利巴韦林。黑龙江医药科学，,2013,；,36,（,5,）：,24,马丁代尔大药典,（,2011,版）,所载应用,美国传染病学会（,2008,）,麻疹脑炎、,Nipah,脑炎,出血热,能降低拉萨热、肾综合征出血热、玻利维亚出血热、,克里米亚,-,刚果出血热,丙肝,每日口服利巴韦林联合非聚乙二醇化,-2b,干扰素,48w,，可,显著改善,SVR,率；但重症及免疫低下者，无对照研究,RSV,*,利巴韦林是唯一治疗严重,RSV,毛支的注册抗病毒药，,某些研究,显,示气雾剂型对,RSV,下感婴儿有一定疗效。,*对住院时间及短期结果无影响，不建议常规用。,*可,选择性用于,严重病例、有并发症及有高危因素的婴儿及儿童,*如应用，应开始于疾病早期,*通过小颗粒气雾发生器，,20mg/ml,浓度，,300ml,，相当于,6g,利巴韦林，在,12-18h,完成，连用,3-7,天,马丁代尔大药典,（,2011,版）,所载应用,利巴韦林任一途径给药，疗效都是有疑问的，但气雾给药疗效优于口服,利巴韦林中文说明书如是说,尚未对儿科患者详细药动学研究,/,儿童用药尚不明确,本品适用于,RSV,引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹感染,禁用于有自身免疫性肝炎患者,大剂量可致心脏损害，对有呼吸道疾病患者（慢阻肺、哮喘）可致呼吸困难、胸痛等,下列患者不可使用利巴韦林,不宜用于未经实验室确诊的,RSV,感染者,有心脏病史或明显心脏病症状患者不可使用,可能导致致命的心脏病和非致命的心肌梗死,有胰腺炎症状或明确为胰腺炎患者者不可使用,活动性结核患者不可使用,我以往的,slide,：抗病毒药雾吸是,毛支常用治疗措施之一,IFN,：,尚无儿童推荐剂量,利巴韦林,-,核苷类广谱抗病毒药，对大多数,DNA,、,RNA,病毒均有抑制作用,-,口服,/,静脉用药后，药物主要集中于,RBC,（,t,1/2,长达,40d,），静脉用药后可使,RBC,稳定性改变，,RBC,血管外清除加快，并抑制晚期,RBC,自骨髓释出。静脉用药后,8h,，肺内含量不及全身含量的,1%,-,雾化给药时，,70%,药物直接分布于气道表面，其利巴韦林迅速达峰，约为血浆峰值的,500-1000,倍，,足以（,？,）,抑制病毒复制,-,利巴韦林在气道分泌物中,t,1/2,约,2h,，并不对呼吸道、尤其是纤毛产生毒性,-200ug/L,气雾浓度（雾化液浓度,20mg/mL),吸入,11h,，共,4d,，连续吸入，需在密闭空间进行,利巴韦林不良反应,大剂量长期使用，可致,骨髓抑制：,WBC,、贫血,肝损：转氨酶、胆红素升高,溶贫,患儿,IM/,静脉给药可有过敏反应，如红色丘疹、荨麻疹、哮喘（样）发作、输液反应等，改用雾化可减少此类反应,长期重复给药，小鼠、大鼠、猴可有心脏损伤,可致低血压、视力模糊、头晕、乏力,，有个体差异,SFDA,提醒特殊人群慎用利巴韦林：,育龄妇女、严重贫血、胰腺炎、心脏疾病、肝肾功能不全、老年人,利巴韦林吸入给药，有时引起,*肺功能恶化、细菌性肺炎、气胸,*对心血管的影响（包括血压下降和心跳骤停）,*偶见的贫血、溶血和网状细胞增多症,*结膜炎,*皮疹,*吸入利巴韦林的沉淀可沉积在呼吸道内，导致积液,利巴韦林吸入给药不良反应,利巴韦林：不良反应,饶艳辉，利巴韦林致,182,例不良反应文献分析，中国医院用药评价与分析，,2007,；,7,（,2,）：,153-4,利巴韦林：不良反应,1987-2005WHO,药物不良反应数据库中利巴韦林致畸病例报告,吴婷，等，利巴韦林致癌、致畸和致突变作用的综合评价，药物不良反应杂志，,2006,；,8,（,8,）：,244-6,利巴韦林：不良反应,吴婷，等，利巴韦林致癌、致畸和致突变作用的综合评价，药物不良反应杂志，,2006,；,8,（,8,）：,244-6,利巴韦林体内致突变作用实验结果,1987-2005WHO,药物不良反应数据库中利巴韦林致肿瘤病例报告,利巴韦林：不良反应,吴婷，等，利巴韦林致癌、致畸和致突变作用的综合评价，药物不良反应杂志，,2006,；,8,（,8,）：,244-6,利巴韦林注射液ADR,彭壁苗，等。利巴韦林注射液不良反应分析，临床合理用药，,2010,；,3,（,15,）：,103,FDA对利巴韦林应用的严苛,没有静脉制剂！,不用于病毒性普通上呼吸道感染！,口服仅用于,3,岁的慢丙！,对胎儿有肯定的致畸性！妊娠分级属,X,级！,接触即使低至,1%,的治疗剂量，也会产生明显的致畸可能：,备孕女性、配偶及妊娠,6M,以内女性不可接触利巴韦林！,谢 谢！,