免疫学总复习.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,复 习 对 策,“,顾全大局，掌握主流,”,“,教材为主，辅以练习”,“,大纲为考纲，轻重有别”,抗原,(Ag),immune system,遗传控制,补体、,CD,、,AM,正常,免疫应答,抗体,(Ab),细胞因子,致敏淋巴细胞,免疫调节,异常,免疫学防治,抗感染,自身稳定,超敏反应,自身免疫,免疫增生,移植免疫,免疫缺陷,免疫学检测,（器官、细胞、分子）,肿瘤免疫,应用,（,MHC,）,第一章,医学免疫学绪论,【,目的要求,】,掌握：,免疫的概念；免疫系统的功能,熟悉：,免疫学的概念；免疫系统的组成；固有免疫和适应性免疫的意义、特征及其相互关系,了解：免疫学发展简史及其在生命科学中的地位,第,2,章 免疫器官的结构与功能,【,目的要求,】,熟悉：,免疫系统的组成；中枢免疫器官、外周免疫器官组成及其功能（胸腺、骨髓、淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统）；,了解：胸腺、骨髓、淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统的结构和组成,免疫器官组成和功能,培育大量,T,细胞,免疫调节作用,诱导,T,细胞分化,粘膜局部抗感染的屏障,中枢免疫器官,(,免疫细胞发生、分,化、成熟的场所,),外周免疫器官,(T,、,B,细胞定居场所,及免疫应答场所,),骨髓,胸腺,淋巴结：,(T.C.,约,70%,B.C.,约,25%),；,脾脏,粘膜相关淋巴组织,免疫细胞的发生场,；,B,细胞分化成熟场所,；,掌握,（三）免疫的类型,病原微生物,非特异性免疫,特异性免疫,1,非特异性免疫（,nonspecific immunity,）,*,个体在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，属天然免疫。,先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱。,*主要机制,物理屏障,皮肤粘膜,/,血脑,/,血胎屏障；,化学屏障,皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质；,生物学屏障,非特异性效应细胞：,中粒、单核,/,巨噬细胞、,NK,、,gd,T,、,B-1,、,NKT,、肥大细胞,等,非特异性效应分子：,补体、溶菌酶、细胞因子等,2,特异性免疫（,specific immunity,）,个体发育过程中接触特定抗原（决定基）而产生。,仅针对该特定抗原（决定基）而发生反应。,后天获得；有特异性；有记忆性；作用慢而强。,抗原,刺激机体,特异性免疫,可刺激机体产生特异性免疫应答的物质,抗原决定基,产生抗体,产生抗体,特异性免疫的类型,分：,1,、体液免疫（,humoral immunity,）,主要针对细胞外病原微生物或胞外可溶性抗原。,2,、细胞免疫,(cell-mediated immunity),主要针对细胞内细菌或病毒，以及细胞性抗原（如肿瘤细胞、异源细胞）。,另外还有：初次应答和再次应答；主动免疫和被动免疫,（四）特异性免疫应答特点,1.,特异性,*特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原（决定基）；,*应答过程中形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原（决定基）发生特异性反应。,2.,记忆性,淋巴细胞初次接触特定抗原,(,决定基）产生应答,形成特异性记忆细胞,再次接触相同抗原（决定基）刺激,记忆细胞迅速被激活，产生强的再次应答,3.,耐受性,免疫细胞接受抗原（决定基）刺激,对特定抗原（决定基）产生特异性不应答,免疫耐受,思考题,简述免疫系统功能及功能异常的表现,抗原,(Ag),immune system,遗传控制,补体、,CD,、,AM,正常,免疫应答,抗体,(Ab),细胞因子,致敏淋巴细胞,免疫调节,异常,免疫学防治,抗感染,自身稳定,超敏反应,自身免疫,免疫增生,移植免疫,免疫缺陷,免疫学检测,（器官、细胞、分子）,肿瘤免疫,应用,（,MHC,）,第,3,章 抗原,掌握：,抗原的概念及其基本特性；半抗原和抗原表位的定义,熟悉：,决定抗原免疫原性和特异性的主要因素；,T,细胞抗原表位和,B,细胞抗原表位的差异以及与,TD,抗原的关系；抗原的种类及其医学意义；,TD-Ag,和,TI-Ag,的概念,了解：免疫原、变应原、耐受原及共同抗原的含义；交叉反应及其在临床的意义；抗原在临床实践中的应用；常用的非特异性免疫刺激剂（佐剂、超抗原、丝裂原）的概念、种类、机制和生物学意义,一、抗原的概念和特性,抗原,(antigen),可被,T,、,B,淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答的物质。,抗原的特性,免疫原性,(immunogenicity),刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。,抗原性,(antigenicity),抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。,完全抗原,同时具有免疫原性和抗原性的物质。,半抗原,(hapten),仅具有抗原性而无免疫原性的物质。,载体,(carrier),与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。,一,.,抗原的理化特性,三方面,第一节 决定抗原免疫原性的条件,二,.,抗原与宿主的相互作用,三,.,机体遗传因素,一,.,抗原的理化特性,1.,化学性质：,蛋白质，多糖，而脂质无应答性,4.,分子构象和易接近性：,图片,5.,物理性状,：聚合单体；,颗粒性可溶性,2.,分子量大小,：,大 强；,10KD,；,4KD,一般无,3.,结构复杂性,：复杂（苯环）强，,芳香族,aa,支链,aa,直链,aa,抗原免疫原性的本质是异物性（定义？）,本质上是：,在胚胎期未接触过,TCR,、,BCR,的物质,（一）异物性,亲缘关系越远 免疫原性越强。,二,.,抗原与宿主的相互作用,（二）抗原进入机体的途径,（三）机体遗传因素,二,.,抗原与宿主的相互作用,剂量适中,皮内皮下静脉,、腹腔注射,口服,遗传因素（,Ir,基因,),：,年龄、性别、健康状态：,决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称,表位,(epitope),。,*是抗原与,TCR/BCR,及抗体特异性结合的基本单位,。,抗原,抗原决定基,(antigenic determinant,AD),*抗原特异性的分子基础,第二节 抗原特异性,T,细胞和,B,细胞抗原表位特性比较,T,细胞决定基,B,细胞决定基,识别受体,TCR BCR,MHC,分子 必需 不需,表位性质 必须要加工处理 天然多肽、多糖、脂,成小肽片段 多糖、有机化合物,表位大小,8-12,氨基酸,(CD8,+,T),5-15,氨基酸、,5-7,单糖,12-17,氨基酸,(CD4,+,T),或,5-7,个核苷酸,表位类型 线性表位 构象表位,/,线性表位,表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面,根据产生抗体是否需要,Th,细胞辅助分类,*胸腺依赖性抗原（,thymus dependent antigen,TD-Ag,）,：,由,B,细胞表位（半抗原）和,T,细胞表位（载体）组成，绝大多数蛋白质抗原属此类。,*胸腺非依赖性抗原（,thymus independent antigen,TI-Ag,）：,由多个重复,B,细胞表位组成，可分为,TI-1Ag,和,TI-2Ag,。,抗原的种类,根据抗原与机体亲缘关系分类,*异种抗原（,xenoantigen,）,*同种异型抗原（,allogeneic Ag,）：如,ABO,血型抗原、,*自身抗原（,autoantigen,）,*异嗜性抗原（,heterophilic antigen,）一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原，又称,Forssman,抗原,其他分类方法,*完全抗原和半抗原,*天然抗原、人工抗原和基因工程抗原,*外源性抗原 指非,APC,自身所产生的抗原。,内源性抗原 指免疫效应细胞的靶细胞自身所,产生的抗原。,TD,抗原,TI,抗原,T,细胞辅助 需要 不需要,抗体类型,IgG IgM,细胞免疫 常引起 不引起,免疫记忆 有 无,表位性质,T,、,B,细胞表位,B,细胞表位,TD,抗原与,TI,抗原特性比较,思考题,1.,什么是抗原，,Ag,有哪些基本性质？,2.,有哪些因素可影响抗原的免疫原性,?,3.,决定抗原特异性的物质基础是什么？,4.T,细胞抗原表位和,B,细胞抗原表位的差异,第四章 免疫球蛋白,【,目的要求,】,掌握：,抗体、免疫球蛋白的概念；免疫球蛋白的结构、酶解片段及其主要生物学功能,熟悉：,五类免疫球蛋白的特性与功能,了解：抗体异质性、免疫球蛋白理化特性；人工制备抗体的种类和特点,是指具有抗体活性，或化学结构与抗体相似的球蛋白。主要存在于血液和其它分泌液中，也可以,SmIg,的形式存在于,B,细胞表面。,免疫球蛋白（,Immunoglobulin,Ig,）,抗体（,antibody.Ab),：,是介导体液免疫的重要效应分子，是,B,细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。,补体结合位点,可变区,稳定区,Fab,段,Fc,段,（,ADCC,、调理）,高变区，,CDR,铰链区,（三）免疫球蛋白,的酶解片段,Fab,：抗原结合片段,Fc,：可结晶片段,F(ab)2,：具双价抗体活性，可结合两个抗原决定簇。,pFc,：小分子肽片段，无任何生物学活性抗原结合片段,三、免疫球蛋白的功能,V,区的功能（,特异性识别、结合抗原）,中和毒素作用,中和病毒作用,中和细菌,C,区的功能,激活补体：,IgM,、,IgG1-3,激活补体经典途径,聚合的,IgA,和,IgG4,激活补体旁路,与细胞表面,FcR,结合：,1,）调理作用（,opsonization,),；,IgFc,段与吞噬细胞表面,FcR,结合,促吞噬；,2,）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,（,ADCC,),3),介导,I,型超敏反应,穿过胎盘和粘膜：,IgG,通过胎盘；,sIgA,穿过粘膜,五种免疫球蛋白特性,1.IgG:,血清含量最高,再次免疫应答的主要抗体,调理、,ADCC,、激活补体经典途径,通过胎盘,2.IgM:,分子量最大,初次免疫应答早期出现的抗体,激活补体作用最强,天然抗体为,IgM,3.IgA:,血清型,IgA,（单体）和分泌型,IgA,（二聚体）,参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫,4.IgD,：,血清型功能不清；膜型为,BCR,的重要组成成分，是,B,细胞分化发育成熟的标志,5.IgE,：,血清含量最少,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与,I,型超敏反应,与抗寄生虫免疫有关,思考题,简述免疫球蛋白的结构,简述免疫球蛋白的功能,简述各类免疫球蛋白的生物学特性及功能,第五章 补 体 系 统,【,目的要求,】,掌握：,补体的概念、基本特征和功能,熟悉：,补体系统的组成；补体激活的过程、特点及不同激活途径的异同,了解：补体系统的调节方式和意义；补体受体；补体系统与临床疾病的关系,MASP,补体的生物学作用,1.CDC2.,调理,3.,引起炎症反应：,趋化激肽样作用,过敏毒素,C3b,C3a,、,C5a,C3a,、,C4a,、,C5a,C2a,MAC,：,C5b6789n,4.,免疫粘附：,C3b,参与免疫复合物的清除,5.,参与免疫调节,（,C3b+CR1),（,C3d+CR2),补体的生物学作用,思考题,补体的激活有哪些途径？各有何主要特点？,补体有何生物学功能？,第,6,章 细胞因子,【,目的要求,】,掌握：,细胞因子的概念、作用的共同特点和生物学作用,熟悉：,主要的细胞因子及其在免疫机制中发挥的作用,了解：细胞因子受体；细胞因子与临床疾病的关系,一、概念,细胞因子（,cytokine,CK,）,是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。,二、来源,广泛。主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核,-,巨噬细胞产生。,按功能分类,1,）白细胞介素（,interleukin,IL-1-IL-28,）,2,）干扰素（,interferon,IFN,-a,、,b,、,g,）,3,）肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor,TNF,-a,，,TNF,-b,）,4,）集落刺激因子（,colony stimulating factor,CSF,）,:,GM-CSF,、,G-CSF,、,M-CSF,、,SCF,和,EPO,5,）生长因子（,growth factor,GF,）,:,TGF-,、,EGF,、,VEGF,、,FGF,、,NGF,、,PDGF,等。,6,）趋化性细胞因子（,chemokine,）,（,C-X-C,IL-8,）、,（,C-C,，,MCP-1,）、,（,C,，,lymphotactin,）、,d,（,CX3C,）四个亚家族,细胞因子作用的共同特点,1.CK,作用的,多样性,2.CK,作用的,高效性,3.CK,作用的,局部性,4.CK,作用的,短暂性,5.CK,作用的,复杂性,重叠性,;,双向性,;,网络性：交叉、协同,/,拮抗,抑制性调节,:,参与免疫细胞的分化和发育,*造血干细胞分化,*,T/B,细胞的分化发育,*外周,APC,等免疫细胞的分化,参与免疫应答和调节（淋巴因子为主）,*调节淋巴细胞激活、生长、分化和发挥效应,*,TGF-,、,IL-10,负调节作用,介导天然免疫和炎症反应（单核因子为主）,*,IFN-/,、,IL-12,、,IL-15,抗病毒效应,*,TNF,、,IL-1,、,IL-6,、趋化性,CK,促进炎症反应,有利于抑制并清除细菌,决定免疫应答类型（淋巴因子为主）,*,Th1,：,IFN-g,TNF,IL-2,等，参与细胞免疫应答,*,Th2,：,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,等，参与体液免疫应答,其他,*刺激造血功能：,GM-CSF,刺激粒细胞、单核细胞增殖,*参与神经,-,内分泌调节,*参与多种病理过程的发生和发展,细胞因子的生物学活性,思考题,细胞因子的分类,细胞因子作用的共同特点,细胞因子的功能,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,【,目的要求,】,掌握：,白细胞分化抗原、分化群（,CD,）、黏附分子的基本概念,熟悉：,与免疫细胞识别、活化和效应相关的,CD,分子,了解：黏附分子的分类、特性、功能以及粘附分子与临床的关系,基本概念,白细胞表面标志,(,surface marker,),*,指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及其它分子，是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。,白细胞分化抗原,(leukocyte differentiation antigen,LDA),*,指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。,分化群,(cluster of differentiation,CD),*,将不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原归为同一,CD,。,CD,分子即是细胞膜分子的命名编号（,1,350,）。,参与免疫应答的,CD,分子及功能,参与第一活化信号的,CD,：,T,细胞：,CD3,CD4,和,CD8,B,细胞：,Ig,a,和,Ig,b,CD19/CD21/CD81,参与第二活化信号的,CD,：,T,细胞：,B7-CD28,B7-CTLA-4(CD152),B,细胞：,CD40-CD40L(CD154),参与免疫效应的,CD,：,不同类型抗体的,FcR:I/II/IIIFc,g,R,、,Fc,a,R,、,I/IIFc,e,R,与凋亡相关的,CD,：,Fas(CD95)/FasL(CD178),黏附分子,（,adhesion molecule,AM,）,是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白,.,以,配体,-,受体结合,的形式发挥作用,.,分布,:,广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性的黏附分子,.,黏附分子的概念及分布,粘附分子的功能,1,参与免疫细胞非特异黏附，抗原识别,辅助受体,和激活淋巴细胞的,共刺激分子,；,2,参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附,炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附穿越血管内皮细胞渗出；,3,淋巴细胞的归巢,T,细胞前体向胸腺归巢,(CD44),；淋巴细胞向外周淋巴器官归巢；淋巴细胞向非淋巴组织的归巢,;,4.,黏附分子的其他作用：参与凝血、伤口愈合；胚胎发育中组织器官的形成等。,思考题,白细胞分化抗原的概念,参与,T,、,B,细胞识别、活化的主要,CD,分子及其功能,粘附分子的概念及功能,第八章,MHC,分子,【,目的要求,】,掌握：,主要组织相容性复合体（,MHC,）的概念,熟悉：,熟悉人类经典,HLA,复合体基因组成；,MHC,、,分子的组织分布、结构和,MHC,分子的功能,了解：,MHC,的遗传特点；,MHC,在医学中的应用和意义,*,主要组织相容性复合体,(major histocompatibility complex,MHC):,位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。,*,人类,MHC,HLA,复合体,编码,HLA,抗原,;,*,小鼠,MHC,H-2,复合体,编码,H-2,抗原,;,概 念,HLA,复合体的结构,HLA,复合体位于人,第六染色体短臂,有,239,个基因座,(locus),，按其产物的结构、分布与功能分为两类,。,经典的,HLA-I/II,类抗原,1,分子结构,(1),肽结合区,(2)Ig,样区,(3),跨膜区,(4),胞浆区,2,组织分布,CD8,CD4,分布在几乎所有有核细胞，成熟红细胞和滋养层细胞不表达,专职,APC,、活化,T,细胞和胸腺上皮细胞,MHC,分子的生物学功能,1,抗原递呈,MHC,分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽,形成,MHC,分子,-,抗原肽复合物,以,MHC,限制性的方式供,T,细胞识别,启动特异性免疫应答。,2.,参与,T,细胞限制性识别：,双识别及限制抗原递呈的细胞类型,3.,由抗原提呈衍生的其他功能,*参与,T,细胞在胸腺的发育,*诱导同种移植排斥反应,*参与免疫应答的遗传控制,*参与调解,NK,细胞活性,二、参与,T,细胞限制性识别,*TCR,识别抗原肽和自身,MHC,分子，即,MHC,限制遗传背景一致的细胞相互作用。,思考题,何谓,MHC,？,试比较,I/II,类,MHC,分子的结构、分布,简述,MHC,分子的功能,【,目的要求,】,掌握：,免疫细胞的概念和组成；,T,、,B,细胞表面主要表面分子及其生物学作用；,T,细胞亚群及其免疫学功能,熟悉：,TCR,的分子结构及特点；,B,细胞亚群及其功能；,NK,细胞识别靶细胞的受体和杀伤靶细胞的机制；,了解：,T,、,B,细胞的发育过程,第九章 免疫细胞,T,细胞表面标志及其功能,1,、表面受体,T,细胞抗原受体：,TCR,ab,、,TCR,gd,、,CD3,病毒受体：,CD4,即,HIV,病毒受体,细胞因子受体：,如,IL-1R,、,IL-2R,、,IL-4R,、,IL-7R,等,丝裂原受体：,PHA,受体、,Con A,受体,2,、表面抗原,MHC,：,表达,MHCI,类分子，活化后表达,MHCII,类分子,CD,分子：,共受体：,CD4,MHC-II,类分子；,CD8,MHC-I,类分子,共刺激分子：,CD28,、,CTLA-4(CD152),B7-1,B7-2,（,CD80,CD86,）,CD40L(CD154),CD40,黏附分子：,LFA-1,（,CD11a/CD18),ICAM-1,、,2,、,3,LFA-2(CD2),LFA-3(CD58),T,细胞的分类,按,TCR,二肽链组成分类,按,CD4,和,CD8,表达分类,按,T,细胞功能分类,按分泌的细胞因子谱分类,T,细胞亚类及其生物学功能,1.TCR,gd,：,CD8+,在皮肤黏膜免疫中起重要作用,2.TCR,ab:,(1)CD4,+,Th,细胞的功能,Th1,细胞,:,分泌,IFN-,、,TNF-,等,介导细胞免疫应答；,Th2,细胞,:,分泌,IL-4,、,IL-5,、,IL-10,等,主要介导体液免疫应答,CD4CD25T,细胞：抑制,CD4T,和,CD8T,细胞活化与增殖,(2)CD8,+,T,细胞功能,Tc,细胞：特异性杀伤携带抗原的靶细胞（穿孔素,/,颗粒酶，,Fas/FasL),3.NK1.1,+,CD4,+,T,细胞：识别,CD1,提呈的脂类抗原，活化后可杀伤靶细胞；产生,IL-4,或,IFN-,g,，促进,Th0,向,Th2,或,Th1,转化,1,、表面受体,BCR,复合物：,sMIg+Ig,、,Ig,；,细胞因子受体：,IL-1R,、,IL-2R,、,IL-4R,等,FC,受体：如,Fc,g,RII,、,Fc,R,、,Fc,R,等,补体受体：,CR1(CD35),、,CR2(CD21),丝裂原受体：,PWM,受体、,LPS,等,2,、表面抗原,MHC,抗原,:MHCI,和,MHCII,CD,抗原,*,B,细胞活化共受体：由,CD19,、,CD21,、,CD81,组成；,*共刺激分子：,CD40,、,CD80,（,B7),B,细胞表面标志及其功能,1.B1,细胞,(CD5,+,）,产生以,IgM,为主的低亲和力抗体；无抗,体类别转换；无免疫记忆；无再次应,答,对,TI2,抗原及某些自身抗原应答，,参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感,染免疫,。,2.B2,细胞（,CD5,-,),可产生高亲和力抗体；有抗体类别转,换、免疫记忆和再次应答；有抗原提,呈和免疫调节功能。,B,细胞亚类及其功能,属大颗粒淋巴细胞（,LGL,）；无特异性,TCR/BCR,；无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞。,表面标记：,CD3,-,、,CD56,+,、,CD16,+,表面受体：杀伤细胞活化受体（,KAR,）,杀伤细胞抑制受体（,KIR,）,主要生物学功能：抗感染与抗肿瘤；,免疫调节,自然杀伤细胞,NK,杀伤靶细胞的机制,释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解；,通过,Fas,FasL,途径 靶细胞凋亡；,释放细胞毒性物质（,TNF,、,LT,等）；,ADCC,思考题：,T,、,B,细胞的表面标志异同及其功能。,T,的亚类及功能。,NK,、,CTL,杀伤靶细胞的机制,【,目的要求,】,掌握：,抗原提呈细胞概念、种类及其功能特点,熟悉,：内源性和外源性抗原提呈途径的机制,了解：抗原交叉递呈途径和,CD1,分子递呈途径的机制,第十章 抗原提呈细胞和抗原提呈,能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给,T,淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（,accessory cell,）。,抗原递呈细胞,(antigen presenting cell,APC),专职,APC,(,professional APC,),能组成性表达,MHC-II,类分子和,T,细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括,巨噬细胞,(,M,),、树突状细胞,(,dendritic cell,DC,),和,B,细胞等。,非专职性,APC,(,non-professional APC,),诱导性表达,MHC-II,类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。,抗原递呈细胞,树突状细胞,Dendritic cell,，,DC,是抗原提呈能力最强的,APC,细胞,能活化未致敏,T,细胞,抗原提呈效率高,机体免疫应答的启动者,特点：,组织中未成熟,DC,-,强吞噬和吞饮作用,-,处理抗原能力强,-,低水平的,MHC,-,缺乏共刺激分子,-,递呈抗原能力弱,淋巴组织中成熟,DC,-,不再有吞噬能力,-,表达共刺激分子,(B7-1,B7-2),-,高表达,MHC,和黏附分子,-,抗原递呈能力强,DC,的生物学功能,*强的吞饮作,用,*受体介导的内吞,(FcR/CR/,甘露糖受体）,*吞噬作用,*表面捕获,(FDC),FcR,和,C3bR,抗原提呈,免疫调节,*,激活初始,T,细胞，启动免疫应答,*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育,*分泌趋化性细胞因子，趋化,T/B,细胞,*利用未成熟,DC,诱导免疫耐受,MPS,的主要生物学功能,吞噬作用：,吞噬颗粒抗原、受体（,FcR,和,C3bR),介导的内吞、吞饮；,杀伤：,氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体；,抗肿瘤：,直接杀伤、,ADCC,、激发抗瘤免疫；,参与免疫应答：,-,加工和递呈抗原，提供第二活化信号；,-,参与,Th1,细胞介导的细胞免疫的效应阶段。,参与免疫调节,:,-,正调：产生,IL-1/12,，,TNF-,a,-,负调：前列腺素、,TGF,-b,介导炎症反应,:,吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。,B,淋巴细胞,参与体液免疫应答,重要的专职,APC,可通过,BCR,途径和非特异性胞饮摄取抗原,递呈抗原的来源,*,外源性抗原,(exogenous antigen),：,来源于,APC,外的抗原，通过溶酶体途径由,MHCII,类分子递呈给,CD4T,细胞。,*内源性抗原,(endogenous antigen),：,细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由,MHCI,类分子递呈给,CD8T,细胞。,外源性抗原递呈途径,TCR,CD4,+,Th,细胞,溶酶体途径,（,MHC-II,类分子途径,),外源性抗原,新合成的,MHC-II,类分子,（内质网中）,吞噬小体,li,占据抗原结合槽,溶酶体 蛋白酶,MIIC,吞噬溶酶体,li CLIP,蛋白酶作用,DM,降解成,13,18AA,小肽,+CLIP,脱落,暴露抗原结合槽,抗原肽,/MHC II,类分子复合物,转运至,APC,表面,供,CD4,+,T,细胞识别,吞噬、内吞、吞饮,内源性抗原递呈途径,TCR,CD8,+,CTL,细胞,内源性抗原递呈途径（,MHC-I,类分子途径,),内源性抗原,（如病毒抗原、肿瘤抗原,),胞质被蛋白酶体酶解,抗原肽（含,8-13,个,AA,）,经,TAP,转运至内质网,形成抗原肽,/MHC-I,类分子复合物,转运至,APC,表面,递呈给,CD8,+,T,细胞识别,内源性和外源性抗原提呈途径的比较,特 点 内源性途径 外源性途径,递呈分子,MHC-I MHC-II,应答的,T,细胞,CD8,T,细胞,CD4,T,细胞,抗原来源 内源合成 外源摄入,抗原肽产生部位 蛋白酶体 内体,伴随蛋白 钙联素、,TAP,、,tapasin,钙联素、,Ii,链,递呈细胞 所有有核细胞 专职,APC,思考题,三种专职,APC,捕获、摄取抗原的方式有何特点？,试述胞质溶胶抗原递呈途径的过程。,试述溶酶体抗原递呈途径的过程。,抗原,(Ag),immune system,遗传控制,补体、,CD,、,AM,正常,免疫应答,抗体,(Ab),细胞因子,致敏淋巴细胞,免疫调节,异常,免疫学防治,抗感染,自身稳定,超敏反应,自身免疫,免疫增生,移植免疫,免疫缺陷,免疫学检测,（器官、细胞、分子）,肿瘤免疫,应用,（,MHC,）,【,目的要求,】,掌握：,免疫应答的概念、类型和基本过程；效应,T,细胞的作用和效应机制,熟悉：,T,细胞对抗原识别的特点以及活化的条件；,T,细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义,了解：,T,细胞活化信号转导和活化的调控,第十一章,T,细胞免疫应答,机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。,免 疫 应 答,(immune response,Ir),免疫应答的类型,天然免疫应答（非特异性免疫应答）,长期种系发育、进化而成,获得性免疫应答（特异性免疫应答）,后天接受抗原刺激产生,又分为,:-B,细胞介导的体液免疫应答,-T,细胞介导的细胞免疫应答,生理性免疫应答（免疫保护）,对非己抗原,正应答,(,排斥异己,),对自身抗原,负应答（保护自身）,病理性免疫应答（免疫损伤）,正应答,过强,超敏反应,正应答过弱,免疫功能低下或缺陷,负应答终止,自身免疫病,免疫应答的类型,免疫应答的基本过程,T,细胞介导的免疫应答,一、识别阶段：,抗原的摄取：,吞噬、吞饮及受体介导的内吞,对抗原的加工、处理和提呈,:,外源性抗原,:APC/MHCII,CD4,+,T,细胞,内源性抗原,:,靶细胞,/MHCI,CD8,+,T,细胞,对抗原的识别,:,双识别,:TCR-,肽，,TCR-MHC,共受体,:CD4-MHCII,CD8-MHCI,TCR,的,MHC,限制性识别产生,T,细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号）,T,细胞活化还需第二信号（协同刺激信号,二、活化、增殖和分化阶段：,CD4T,细胞,1.CD4T,细胞活化的信号要求：,(1),活化信号,1,（抗原特异性信号）,*双识别,:TCR-,肽,TCR-MHCII,*,共受体,:CD4-MHCII,*CD3,传递特异性抗原识别信号,(2),活化信号,2,(,协同刺激信号,),*,如,B7-CD28,分子等黏附分子结合,(3),细胞因子,(IL-1,、,IL-12,等,),2,、,CD4T,细胞的增殖和分化,T,细胞活化表达多种细胞因子及受体,(IL-2,及,IL-2R)T,细胞克隆增殖分化为效应,T,细胞,(,效应,Th,、,Th2,及效应,Tc,细胞,),APC,与,T,细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号,Th,细胞增殖分化成,Th1,细胞,二、活化、增殖和分化阶段：,CD8,+,T,细胞,1.T,细胞活化的信号要求：,(1),活化信号,1,（抗原特异性信号）,*双识别,:TCR-,肽,TCR-MHCI,*,共受体,:CD8-MHCI,*CD3,传递特异性抗原识别信号,(2),活化信号,2,(,协同刺激信号,),*,如,B7-CD28,分子等黏附分子结合（,直接激活,）,*,Th,促进,APC,表达,B7,，,向,CD8T,提供共刺激信号（,间接激活,）,(3),细胞因子（,IL-1,等）,Th,细胞非依赖性（直接活化）,由病毒感染的,APC,直接激活,CD8T,细胞，无须,Th,细胞辅助。,Th,细胞依赖性（间接活化）,*,APC,表面,同时表达,抗原肽,/MHCI,类分子复合物和抗原肽,/MHCII,类分子复合物，向,CD4,和,CD8T,细胞递呈抗原；,*,CD4,+,T,细胞和,CD8,+,T,细胞需,识别同一,APC,所递呈的特异性抗原；,*,CD4,+,T,细胞提供,IL-2,或刺激,APC,表达协同刺激分子,，辅助,CD8,+,T,细胞活化、增殖分化为细胞毒性,T,细胞。,CD8,+,T,细胞的活化增殖和分化,*Th1,细胞对巨噬细胞的作用,释放多种细胞因子,-,激活巨噬细胞：,IFN-,、,CD40L,-,诱生并募集巨噬细胞：,IL-3,、,GM-CSF,、,TNF,、,MCP-1,*Th1,细胞对,T,细胞的作用,产生,IL-2,，促进,Th1,和,CTL,增殖，放大免疫效应。,*,Th1,辅助,B,细胞产生调理性抗体,*,Th1,对中性粒细胞的作用,产生,LT,和,TNF-,a,，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。,三、效应阶段：,Th1,细胞的效应机制,Th1,细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞,（,1,）特异性识别与结合阶段：,*,黏附分子非特异结合,*,(CTL)TCR-,肽,/MHCI(,靶细胞）特异结合,(2),细胞极化：,*细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。,（,3,）致死性打击阶段：,脱颗粒机制,*,释放穿孔素,(perforin),靶细胞坏死,*,释放颗粒酶靶细胞凋亡,(apoptosis),死亡受体介导的杀伤机制,*,Fas-FasL,；,*,TNF-TNFR,靶细胞凋亡,三、效应阶段：,CTL,的胞毒效应,脱颗粒,(,颗粒酶,),及死亡受体介导的靶细胞凋亡,CTL,连续杀伤靶细胞,CTL,的杀伤特点：抗原特异性、,MHC,限制性、高效性与连续性,T,细胞活化后产生的免疫效应,(,一,)CD8,+,CTL,介导的细胞毒效应,(,二,)CD4,+,Th1,细胞介导的,DTH,(,三,)CD4,+,Th2,细胞辅助,B,细胞产生抗体,细胞免疫参与的主要免疫学效应,1.,抗感染,:,杀伤胞内寄生微生物,2.,抗肿瘤,:Tc,的杀伤、,NK,、巨噬细胞及,CK,的杀伤作用,3.,参与病理过程,:,*,迟发型超敏反应,*,移植排斥反应,*,自身免疫病,思考题,免疫应答的基本过程？,T,细胞识别和活化的条件？,CD8+T,细胞和,CD4+Th1,细胞介导的细胞免疫效应机制？,第,12,章,B,细胞介导的体液免疫应答,【,目的要求,】,掌握：,B,细胞对,TD-Ag,的识别；初次应答和再次应答产生抗体的特征；,B,细胞应答的效应,熟悉：,TD-Ag,诱导,B,细胞的活化及特点,了解：活化,B,细胞在生发中心的分化和成熟；,B,细胞对,TI-Ag,的应答特点,第十二章,B,细胞介导的体液免疫应答,一、识别阶段：,APC-Th,1.,抗原的摄取：,吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用,2.,抗原的加工、处理和提呈,:,MHCII,途径,3.,抗原的识别,:,双识别,:TCR-,肽,/MHCII,共受体,:CD4-MHCII,(,二,),活化、增殖和分化阶段：,Th-B,1.Th,细胞的活化、增殖和分化：,（,1,）,Th,细胞的活化：双信号和细胞因子（,IL-1,等）,（,2,）,Th,细胞的增殖和分化：,活化的,Th,细胞表达,IL-2,及,IL-2R,Th,细胞增殖、分化成效应,Th,细胞（部分成为,Tm),2.B,细胞的活化、增殖和分化：,（,1,）,B,细胞的活化,活化信号,1,BCR,单识别抗原的,B,细胞决定基,CD19/CD21/CD81,辅助受体提高,B,细胞对抗原刺激的敏感性,Ig,和,Ig,传递特异性识别信号,活化信号,2,B,细胞通过,BCR,摄入抗原，加工、处理,以抗原肽,/MHCII,复合物提呈给,Th,细胞,Th,细胞,CD40L,与,B,细胞的,CD40,结合,提供活化信号,2,细胞因子,活化,Th,细胞分泌,(IL-4,、,IL-5,、,IL-6,等,),辅助,B,细胞的活化、增殖和分化,（,2,）,B,细胞的增殖、分化及转归,活化,B,细胞表达各种细胞因子的受体接受,Th,细胞分泌的细胞因子,B,细胞增殖、分化浆细胞,IgM,生发中心,体细胞突变（抗体亲和力成熟）、抗体类别转换,分化成浆细胞,IgG,记忆,B,细胞,（