免疫学课件08-1主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,电子科技大学 生命科学与技术学院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,电子科技大学 生命科学与技术学院,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,电子科技大学 生命科学与技术学院,L/O/G/O,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,1,8.1,主要组织相容性复合体相关概念,1,2,主要组织相容性复合体的相关概念,主要组织相容性复合体的发现简史,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,2,主要组织相容性复合体相关概念,移植抗原,(transplantation antigen),组织相容性抗原,(histocompatibility antigen),主要组织相容性抗原,(major histocompatibility antigen),次要组织相容性抗原,(minor histocompatibility antigen),2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,3,8.2,主要组织相容性复合体基因结构,MHC,是紧密连锁的基因群。组成,MHC,的各种基因传统上分为,I,、,II,、,III,类。,MHC,多态性,(polymorphism),548936300,25562569,16115=,543655078225459200000,2,=,1087310156450918400000,（,10873,亿亿！）,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,7,单体型,(haplotype),遗传,Genotype,haplotype,phenotype,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,8,连锁不平衡,(linkage disequilibrium),HLA,各基因并非完全随机地组成单元型。已发现，某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡,(linkage disequilibrium),。例如，在北欧白人中,HLA-A1,和,HLA-B8,频率分别为,0.17,和,0.11,。若随机组合，则单体型,A1-B8,的预期频率应为,0.170.11=0.019,。但实际所测得的,A1-B8,单体型频率是,0.088,即,A1-B8,处于连锁不平衡。实测频率与预期频率间的差值,(=0.088-0.019=0.069),为连锁不平衡参数。,HLA,复合体中已发现有,50,余对等位基因显示连锁不平衡，其产生机制尚不清楚。,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,9,8.3,主要组织相容性抗原的分子结构,1,2,MHC-II,类抗原分子及其抗原肽的结构特点,MHC-I,类抗原分子及其抗原肽的结构特点,3,相关数据库、软件及网络资源,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,10,MHC-,类分子一级结构的变异性,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,11,MHC-I,类分子的空间结构,抗原结合槽,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,12,MHC-I Binders have patterns!,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,13,Extended motif of HLA-A*0201 Binders,有利于结合的,残基,Y,Y,S,Y,F,F,T,F,W,W,C,W,A,P,1,L,2,3,4,5,6,7,8,V,9,不利于结合的,残基,D,D,R,D,E,E,K,E,P,R,H,R,K,K,H,H,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,14,8.3.2 MHC-II,类抗原分子及其抗原肽的结构特点,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,15,MHC-II,类分子的空间结构,HLA-DQ8,Insulin B(9-23),2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,16,MHC-II,递呈的抗原肽无显著基序,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,17,MHC Binder Predictor,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,18,8.4,MHC:,分布,功能,命名,分型,应用,1,2,MHC,抗原的命名,分型与应用,MHC,抗原的分布与功能,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,19,8.4.1,MHC,抗原的分布与功能,+/-,+,+,+,+,-,-,-,-,-,+,+,+,+,+,+,+/-,+,？,-,T,细胞,B,细胞,巨噬细胞,其他抗原提呈细胞,胸腺上皮细胞,中性粒细胞,肝细胞,肾脏细胞,神经细胞,红细胞,MHC II,类分子,MHC I,类分子,组织,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,20,8.4.1,MHC,抗原的分布与功能,抗原呈递,参与,T,细胞发育分化过程,参与免疫应答的遗传控制,约束免疫细胞相互作用,(MHC,限制性,),调节免疫应答,配偶选择,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,21,锚点残基很重要！,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,22,作用与,Ca,2+,通道打开有关,Peptide-induced potentials were abolished by 2-aminoethoxydiphenyl borate(2-APB)(50M)(Fig.1G),a blocker of Ca2+permeable,diacylycerol-gated cation channels essential for VNO transduction,in keeping with results obtained for urine stimuli(19).,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,23,相似配体相似作用，氨基酸无,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,24,同样组成序列不同多肽也不行,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,25,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,26,8.4.2 MHC,抗原的命名,分型与应用,MHC,抗原命名,与物种有关,小鼠,:H-2,抗原,(histocompatibility antigen-2),人类,:,人类白细胞抗原,(human leukocyte antigen,HLA),黑猩猩,:ChLA,恒河猴,:RhLA,狗,DLA;,猪,SLA;,兔,RLA;,豚鼠,GpLA;,大鼠,H-1;,鸡,B,与分型方法有关,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,27,8.4.2 MHC,抗原的命名,分型与应用,MHC,分型方法,血清学方法,HLA,血清分型板,补体依赖的细胞毒试验,细胞学方法,双向混合淋巴细胞培养,单向混合淋巴细胞培养,纯合分型细胞,DNA,分型,PCR-RFLP,PCR-SSO,PCR-SSP,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,28,HLA,的命名,hla.alleles.org,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,30,8.4.2 MHC,抗原的命名,分型与应用,MHC,分型的应用,移植配型,疾病研究,肿瘤,病毒性疾病,HLA,与疾病关联,亲子鉴定,身份确认,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,31,HLA,与疾病关联,通过群体调查比较患者与正常人的,HLA,基因或抗原频率，发现某些疾病与特定的,HLA,型别呈非随机分布。最典型的例子是,91%,以上北美白人强直性脊柱炎患者带有,HLA-B27,抗原。这种现象,即二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布,称为关联,(association),。,可借助相对危险性,(relative risk,RR),评估,HLA,型别与疾病相关性，其计算公式为,RR=,(,具有某种,HLA,抗原的某病患者人数,)(,没有这种,HLA,抗原也没有这种疾病的人数,),(,没有这种,HLA,抗原的某病患者人数,)(,具有某种,HLA,抗原的但没有某病的人数）,。,RR,表示携带某种型别,HLA,抗原的个体与无此种抗原的个体在患某种疾病的危险性上的比值,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,32,相对危险性,某,HLA,+,某,HLA,某病,+,A,B,某病,C,D,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,33,HLA,与疾病关联,疾 病,HLA,抗原型别,RR),强直性脊柱炎,I,类,B27,100,青少年类风湿性关节炎,B27,24,Reiter,病,B27,30,50,牛皮癣性关节炎,B17/Cw6,6/9,Bechat,综合征,B51,10,15,发作性睡眠,II,类,DR2,20,寻常天疱疮,DR4,24,I,型糖尿病,DR3/DR4,20,多发性硬化症,DR2,4,2025/11/15 周六,电子科技大学 生命科学与技术学院,34,课后作业,复习课本第八章,预习课本第十一章,MHC-I,类分子结合的抗原肽为什么一般为,8-10,个氨基酸长？,